Estudo da Quimioterapia Intensiva, Cirurgia e Radioterapia no Tratamento do Sarcoma de Ewing em Crianças e Adultos Jovens
Fase 2, Estudo Aberto, Não Controlado, Multicêntrico e Prospectivo de Quimioterapia Intensiva, Cirurgia e Radioterapia para Tratar o Sarcoma de Ewing em Crianças e Adultos Jovens
Os tumores da família do sarcoma de Ewing (ES) acometem crianças, adolescentes e adultos jovens. A incidência relatada é de 0,6 casos por milhão de habitantes a cada ano. O pico de incidência ocorre entre 10 e 20 anos e raramente é diagnosticado além dos 30. A ES é uma doença grave com sobrevida livre de progressão após 5 anos de 60% nos casos sem metástase e letal na maioria dos pacientes que apresentam metástase. A SE é considerada uma doença sistêmica porque, apesar de receber tratamento local adequado, mais de 90% dos óbitos dos pacientes ocorrem por doença disseminada. A terapia combinada de cirurgia, radioterapia e quimioterapia levou a uma melhora no prognóstico, alcançando uma sobrevida de cerca de 60% na maioria das séries
O protocolo MSKCC P6 foi desenvolvido para o tratamento de ES de alto risco. Em 2003, Kolb et al. relataram a experiência do MSKCC após um acompanhamento de 4 anos de 68 pacientes incluídos de 1990 a 2001. Seguindo o protocolo MSKCC P6, uma taxa de sobrevida de 82% foi alcançada em pacientes sem metástase, superior à alcançada com protocolos menos intensivos. Seguindo as diretrizes do protocolo MSKCC P6, em 2002 modificamos o esquema de tratamento para criar o protocolo P6 modificado (MP6). A GEIS pretende desenvolver o MP6 como um ensaio clínico, que pode fornecer as seguintes vantagens potenciais sobre os tratamentos atuais:
- Dose total mais baixa de agentes alquilantes.
- Cardioproteção precoce com dexrazoxane.
- Radioterapia ajustada à resposta inicial.
- Ensaio piloto com a combinação de Gemcitabina + Docetaxel para pacientes de alto risco.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Barcelona, Espanha
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Espanha
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanha
- Hospital Vall d'Hebron
-
Esplugues de Llobregat, Espanha
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Hospitalet de Llobregat, Espanha
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
-
La Laguna, Espanha
- Hospital Universitario de Canarias
-
Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Palma de Mallorca, Espanha
- Hospital Son Espases
-
Zaragoza, Espanha
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com Sarcoma de Ewing em que a análise molecular foi realizada em um dos 2 laboratórios de referência do estudo e o rearranjo do gene EWS foi confirmado por RT-PCR no Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona, ou por hibridização fluorescente in situ (FISH) no Cancer Research Center de Salamanca.
- Os pacientes de alto risco serão aqueles pacientes com metástases, pacientes com tumor primário na pelve ou ossos axiais e pacientes com (micro) metástases na medula óssea detectadas pelo estudo molecular. Os demais pacientes serão considerados como de risco padrão. Nódulos pulmonares identificados por tomografia computadorizada com diâmetro > 5 mm serão considerados metastáticos. Nódulos ≤ 5 mm serão biopsiados.
- Idade ≤ 40 anos.
- Função renal e hepática adequadas, definidas como depuração de creatinina calculada > 60 ml/min, creatinina, bilirrubina total, AST e/ou ALT < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN).
- Função cardíaca normal definida por ecocardiografia, ou fração de ejeção ≥ 55%.
- Status de desempenho ECOG 0 - 1 (Apêndice VIII).
- Termo de consentimento informado assinado pelos pais, responsáveis ou pelo paciente (se maior de 18 anos), antes do início do tratamento.
- Pacientes em idade fértil (tanto homens quanto mulheres) devem usar métodos contraceptivos eficazes antes do ingresso no estudo e durante a realização do mesmo. Métodos contraceptivos eficazes para mulheres e homens devem ser estendidos para 6 meses após a interrupção do tratamento em estudo. A gravidez deve ser excluída por teste de urina (teste de gravidez negativo) antes da inclusão no estudo.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação.
- Infecção ativa ou outras doenças graves concomitantes.
- Condições psiquiátricas graves que impossibilitam a obtenção do termo de consentimento livre e esclarecido assinado ou limitam a adesão ao tratamento.
- Tratamento concomitante com outras drogas experimentais dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
- História de câncer anterior diagnosticado ou tratado nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular, carcinoma cervical in situ ou câncer de bexiga superficial.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Quimioterapia + Cirurgia + Radioterapia
Pacientes de risco padrão: MP6 Tratamento: QUIMIOTERAPIA: 2 ciclos de vincristina-doxorrubicina + dexrazoxano-ciclofosfamida, 1 ciclo de ifosfamida-etoposido. CIRURGIA: Idealmente dentro de 21 dias após a quimioterapia. QUIMIOTERAPIA: 1 ciclo de vincristina-doxorrubicina + dexrazoxano-ciclofosfamida, 1 ciclo de ifosfamida-etoposido. RADIOTERAPIA: No leito do tumor primário em caso de tumores irressecáveis, tumores ressecados com margens inadequadas ou com resposta histológica <90%. Pacientes de alto risco: QUIMIOTERAPIA: Fase janela com 2 ciclos de gemcitabina + docetaxel. TRATAMENTO MP6. QUIMIOTERAPIA: Terapia de manutenção por 1 ano com gencitabina + docetaxel. |
Fase de janela em pacientes de alto risco (ciclo de 21 dias):
Intervenção cirúrgica visando a ressecção completa do tumor com margens negativas.
No leito tumoral primário em caso de tumores irressecáveis, tumores ressecados com margens inadequadas ou com resposta histológica
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Avaliação da sobrevida livre de progressão em todos os pacientes incluídos no estudo 3 anos após o término do tratamento em estudo.
|
Avaliação da sobrevida livre de progressão em todos os pacientes incluídos no estudo 3 anos após o término do tratamento em estudo.
|
Avaliação da sobrevida livre de progressão em todos os pacientes incluídos no estudo 3 anos após o término do tratamento em estudo.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de resposta objetiva (ORR)
Prazo: dois meses
|
Avaliar a taxa de resposta objetiva ao tratamento (ORR) definida de acordo com os critérios da EMEA (CPMP/EWP/205/95/Rev.3/Corr.2) em pacientes de alto risco com sarcoma de Ewing tratados com uma fase de janela precoce de Gemcitabina + docetaxel ( G+D).
|
dois meses
|
|
Avaliação da progressão da doença
Prazo: atingir um índice de progressão da doença < 20% para pacientes de alto risco durante a fase de manutenção com Gemcitabina + Docetaxel.
|
Avaliar a progressão da doença, visando atingir um índice de progressão da doença < 20% para pacientes de alto risco durante a fase de manutenção com Gemcitabina + Docetaxel.
|
atingir um índice de progressão da doença < 20% para pacientes de alto risco durante a fase de manutenção com Gemcitabina + Docetaxel.
|
|
avaliar a toxicidade e tolerância ao tratamento Gemcitabina + Docetaxel em pacientes de alto risco, e toxicidade e tolerância ao tratamento mP6 em todos os pacientes.
Prazo: 12 meses
|
Avaliar a toxicidade e tolerância ao tratamento Gemcitabina + Docetaxel em pacientes de alto risco, e toxicidade e tolerância ao tratamento mP6 em todos os pacientes.
|
12 meses
|
|
Avaliação da condição da medula óssea.
Prazo: 24 meses
|
Diagnóstico molecular e estudo de extensão da medula óssea em todos os pacientes incluídos no estudo.
Avaliação do significado prognóstico do tipo de translocação e do efeito molecular na medula óssea.
|
24 meses
|
|
Estudar o impacto de pacientes tratados com Cardioxane na cardioproteção
Prazo: 6 meses
|
Criação de uma coorte de pacientes tratados com antraciclinas em altas doses e cardioproteção precoce com dexrazoxane (Cardioxane).
Estudo de longo prazo da cardioproteção nesses pacientes comparado com séries históricas do protocolo P6 que não receberam cardioproteção.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Jaume Mora Graupera, MD, GEIS
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GEIS-21
- 2009-016027-62 (Número EudraCT)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .