Studie van intensieve chemotherapie, chirurgie en radiotherapie voor de behandeling van Ewing-sarcoom bij kinderen en jongvolwassenen
Fase 2, open-label, ongecontroleerd, multicenter en prospectief onderzoek naar intensieve chemotherapie, chirurgie en radiotherapie voor de behandeling van Ewing-sarcoom bij kinderen en jongvolwassenen
Tumoren van de Ewing-sarcoomfamilie (ES) treffen kinderen, adolescenten en jonge volwassenen. De gerapporteerde incidentie is 0,6 gevallen per miljoen inwoners per jaar. De piekincidentie treedt op tussen 10 en 20 jaar en wordt zelden gediagnosticeerd na 30 jaar. De ES is een ernstige ziekte met een progressievrije overleving na 5 jaar van 60% in gevallen zonder metastase en dodelijk bij de meerderheid van de patiënten met metastase. De ES wordt beschouwd als een systemische ziekte omdat, ondanks een adequate lokale behandeling, meer dan 90% van de patiënten sterft als gevolg van gedissemineerde ziekte. Gecombineerde therapie van chirurgie, radiotherapie en chemotherapie heeft geleid tot een verbetering van de prognose, met een overleving van ongeveer 60% in de meeste series
Het MSKCC P6-protocol is ontwikkeld voor de behandeling van ES met een hoog risico. In 2003 hebben Kolb et al. rapporteerde de MSKCC-ervaring na een follow-up van 4 jaar van 68 patiënten die waren geïncludeerd van 1990 tot 2001. Door het MSKCC P6-protocol te volgen, werd een overlevingspercentage van 82% bereikt bij patiënten zonder metastase, superieur aan het resultaat dat werd bereikt met minder intensieve protocollen. In navolging van de richtlijnen van het MSKCC P6-protocol hebben we in 2002 het behandelingsschema aangepast om het aangepaste P6-protocol (MP6) te creëren. GEIS is van plan om MP6 te ontwikkelen als een klinische proef, die de volgende potentiële voordelen zou kunnen bieden ten opzichte van de huidige behandelingen:
- Lagere totale dosis alkylerende middelen.
- Vroege cardioprotectie met dexrazoxaan.
- Radiotherapie aangepast aan de initiële respons.
- Pilotproef met de combinatie Gemcitabine + Docetaxel voor hoogrisicopatiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanje
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spanje
- Hospital Vall d'hebrón
-
Esplugues de Llobregat, Spanje
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Hospitalet de Llobregat, Spanje
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
-
La Laguna, Spanje
- Hospital Universitario de Canarias
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Palma de Mallorca, Spanje
- Hospital Son Espases
-
Zaragoza, Spanje
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met Ewing-sarcoom waarbij de moleculaire analyse is uitgevoerd in een van de 2 referentielaboratoria van de studie en de herschikking van het EWS-gen is bevestigd door RT-PCR in het Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona, of door fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) in het Kankeronderzoekscentrum van Salamanca.
- Hoogrisicopatiënten zijn patiënten met uitzaaiingen, patiënten met een primaire tumor in bekken of axiale botten en patiënten met (micro)metastasen in het beenmerg die door het moleculaire onderzoek worden vastgesteld. De overige patiënten worden als standaardrisico beschouwd. Longknobbeltjes geïdentificeerd door CT-scan met een diameter > 5 mm zullen als metastatisch worden beschouwd. Knobbeltjes ≤ 5 mm zullen worden gebiopteerd.
- Leeftijd ≤ 40 jaar.
- Adequate nier- en leverfunctie, gedefinieerd als berekende creatinineklaring > 60 ml/min, creatinine, totaal bilirubine, ASAT en/of ALAT < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN).
- Normale hartfunctie gedefinieerd door echocardiografie, of ejectiefractie ≥ 55%.
- ECOG-prestatiestatus 0 - 1 (bijlage VIII).
- Geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend door ouders, voogden of de patiënt (indien ouder dan 18 jaar), voorafgaand aan de start van de behandeling.
- Patiënten in de vruchtbare leeftijd (zowel mannen als vrouwen) moeten effectieve anticonceptiemethoden gebruiken vóór deelname aan het onderzoek en tijdens de realisatie ervan. Effectieve anticonceptiemethoden voor zowel vrouwen als mannen moeten worden verlengd tot 6 maanden na het stoppen van de onderzochte behandeling. Zwangerschap moet worden uitgesloten door urinetest (negatieve zwangerschapstest) voorafgaand aan opname in het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Actieve infectie of andere ernstige bijkomende ziekten.
- Ernstige psychiatrische aandoeningen die het verkrijgen van het ondertekende formulier voor geïnformeerde toestemming onmogelijk maken of de therapietrouw beperken.
- Gelijktijdige behandeling met andere experimentele geneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Geschiedenis van eerdere kanker gediagnosticeerd of behandeld in de afgelopen 5 jaar behalve basaalcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ of oppervlakkige blaaskanker.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chemotherapie + Chirurgie + Radiotherapie
Standaardrisicopatiënten: MP6 Behandeling: CHEMOTHERAPIE: 2 kuren vincristine-doxorubicine + dexrazoxaan-cyclofosfamide, 1 kuur ifosfamide-etoposide. CHIRURGIE: Idealiter binnen 21 dagen na chemotherapie. CHEMOTHERAPIE: 1 kuur vincristine-doxorubicine + dexrazoxaan-cyclofosfamide, 1 kuur ifosfamide-etoposide. RADIOTHERAPIE: Op het primaire tumorbed in geval van inoperabele tumoren, gereseceerde tumoren met onvoldoende marges of tumoren met een histologische respons <90%. Patiënten met een hoog risico: CHEMOTHERAPIE: Vensterfase met 2 kuren gemcitabine + docetaxel. MP6 BEHANDELING. CHEMOTHERAPIE: Onderhoudstherapie gedurende 1 jaar met gemcitabine + docetaxel. |
Vensterfase bij hoogrisicopatiënten (cyclus van 21 dagen):
Chirurgische ingreep met als doel de tumor volledig te verwijderen met negatieve marges.
Op het primaire tumorbed bij inoperabele tumoren, gereseceerde tumoren met onvoldoende marges of tumoren met een histologische respons
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Beoordeling van de progressievrije overleving bij alle patiënten die deelnamen aan het onderzoek 3 jaar na voltooiing van de onderzochte behandeling.
|
Beoordeling van de progressievrije overleving bij alle patiënten die deelnamen aan het onderzoek 3 jaar na voltooiing van de onderzochte behandeling.
|
Beoordeling van de progressievrije overleving bij alle patiënten die deelnamen aan het onderzoek 3 jaar na voltooiing van de onderzochte behandeling.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: twee maanden
|
Om het objectieve responspercentage op de behandeling (ORR) te beoordelen, gedefinieerd volgens de EMEA-criteria (CPMP/EWP/205/95/Rev.3/Corr.2) bij hoogrisicopatiënten met Ewing-sarcoom die werden behandeld met een vroege fase van gemcitabine + docetaxel ( G+D).
|
twee maanden
|
|
Beoordeling van ziekteprogressie
Tijdsspanne: om een index van ziekteprogressie < 20% te bereiken voor patiënten met een hoog risico tijdens de onderhoudsfase met Gemcitabine + Docetaxel.
|
Om de ziekteprogressie te beoordelen, met als doel een index van ziekteprogressie < 20% te bereiken voor hoogrisicopatiënten tijdens de onderhoudsfase met Gemcitabine + Docetaxel.
|
om een index van ziekteprogressie < 20% te bereiken voor patiënten met een hoog risico tijdens de onderhoudsfase met Gemcitabine + Docetaxel.
|
|
evalueer de toxiciteit en tolerantie voor de behandeling Gemcitabine + Docetaxel bij patiënten met een hoog risico, en de toxiciteit en tolerantie van mP6-behandeling bij alle patiënten.
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Evaluatie van de toxiciteit en tolerantie voor de behandeling Gemcitabine + Docetaxel bij patiënten met een hoog risico, en de toxiciteit en tolerantie van mP6-behandeling bij alle patiënten.
|
12 maanden
|
|
Beoordeling van de beenmergconditie.
Tijdsspanne: 24 maanden
|
Moleculaire diagnose en uitbreidingsstudie van beenmerg bij alle patiënten die deelnamen aan de studie.
Beoordeling van de prognostische betekenis van het type translocatie en het moleculaire effect in het beenmerg.
|
24 maanden
|
|
Bestudeer de impact van met Cardioxane behandelde patiënten op cardioprotectie
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Creatie van een cohort van patiënten die werden behandeld met anthracyclines in hoge doses en vroege cardioprotectie met dexrazoxane (Cardioxane).
Langdurige studie van cardioprotectie bij deze patiënten vergeleken met historische series uit het P6-protocol die geen cardioprotectie kregen.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie stoel: Jaume Mora Graupera, MD, GEIS
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GEIS-21
- 2009-016027-62 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .