Studie intenzivní chemoterapie, chirurgie a radioterapie k léčbě Ewingova sarkomu u dětí a mladých dospělých
Fáze 2, otevřená, nekontrolovaná, multicentrická a prospektivní studie intenzivní chemoterapie, chirurgie a radioterapie k léčbě Ewingova sarkomu u dětí a mladých dospělých
Nádory rodiny Ewingova sarkomu (ES) postihují děti, dospívající a mladé dospělé. Hlášená incidence je 0,6 případů na milion obyvatel každý rok. Vrchol výskytu se vyskytuje mezi 10 a 20 lety a zřídka je diagnostikován po 30 letech. ES je závažné onemocnění s přežitím bez progrese po 5 letech 60 % v případech bez metastáz a smrtelné u většiny pacientů s metastázami. ES je považováno za systémové onemocnění, protože navzdory adekvátní lokální léčbě více než 90 % pacientů zemře v důsledku diseminovaného onemocnění. Kombinovaná léčba chirurgie, radioterapie a chemoterapie vedla ke zlepšení prognózy, přičemž ve většině sérií bylo dosaženo přežití asi 60 %
Protokol MSKCC P6 byl vyvinut pro léčbu vysoce rizikového ES. V roce 2003 Kolb a kol. uvedli zkušenosti MSKCC po 4letém sledování 68 pacientů, kteří byli zahrnuti v letech 1990 až 2001. Podle protokolu MSKCC P6 bylo u pacientů bez metastáz dosaženo míry přežití 82 %, což je lepší než u méně intenzivních protokolů. Podle pokynů protokolu MSKCC P6 jsme v roce 2002 upravili léčebný plán tak, aby vznikl upravený protokol P6 (MP6). GEIS má v úmyslu vyvinout MP6 jako klinickou studii, která by mohla poskytnout následující potenciální výhody současné léčby:
- Nižší celková dávka alkylačních činidel.
- Včasná kardioprotekce dexrazoxanem.
- Radioterapie přizpůsobená počáteční odpovědi.
- Pilotní studie s kombinací Gemcitabin + Docetaxel pro vysoce rizikové pacienty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital Vall d'Hebron
-
Esplugues de Llobregat, Španělsko
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Hospitalet de Llobregat, Španělsko
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
-
La Laguna, Španělsko
- Hospital Universitario de Canarias
-
Madrid, Španělsko, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Palma de Mallorca, Španělsko
- Hospital Son Espases
-
Zaragoza, Španělsko
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s Ewingovým sarkomem, u kterých byla molekulární analýza provedena v jedné ze 2 referenčních laboratoří studie a přeuspořádání genu EWS bylo potvrzeno RT-PCR v nemocnici Sant Joan de Déu de Barcelona nebo fluorescenční hybridizací in situ (FISH) v Centru pro výzkum rakoviny v Salamance.
- Vysoce rizikovými pacienty budou pacienti s metastázami, pacienti s primárním nádorem v pánvi nebo axiálních kostech a pacienti s (mikro) metastázami v kostní dřeni detekovanými molekulární studií. Zbývající pacienti budou považováni za standardní riziko. Plicní uzliny identifikované CT skenem o průměru > 5 mm budou považovány za metastatické. U uzlin ≤ 5 mm se provede biopsie.
- Věk ≤ 40 let.
- Přiměřená funkce ledvin a jater, definovaná jako vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min, kreatinin, celkový bilirubin, AST a/nebo ALT < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN).
- Normální srdeční funkce definovaná echokardiografií nebo ejekční frakce ≥ 55 %.
- Stav výkonu ECOG 0 - 1 (příloha VIII).
- Formulář informovaného souhlasu podepsaný rodiči, opatrovníky nebo pacientem (pokud je starší 18 let) před zahájením léčby.
- Pacientky ve fertilním věku (muži i ženy) musí před vstupem do studie i během ní používat účinné metody antikoncepce. Účinné antikoncepční metody pro ženy i muže by měly být prodlouženy na 6 měsíců po ukončení zkoumané léčby. Před zařazením do studie musí být vyloučeno těhotenství testem moči (negativní těhotenský test).
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení.
- Aktivní infekce nebo jiná závažná doprovodná onemocnění.
- Závažné psychiatrické stavy, které znemožňují získat podepsaný informovaný souhlas nebo omezují dodržování léčby.
- Souběžná léčba jinými experimentálními léky během 30 dnů před vstupem do studie.
- Předchozí rakovina diagnostikovaná nebo léčená v posledních 5 letech s výjimkou bazaliomu, cervikálního karcinomu in situ nebo povrchového karcinomu močového měchýře.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Chemoterapie + chirurgie + radioterapie
Pacienti se standardním rizikem: Léčba MP6: CHEMOTERAPIE: 2 cykly vinkristin-doxorubicin + dexrazoxan-cyklofosfamid, 1 cyklus ifosfamid-etoposid. OPERACE: Ideálně do 21 dnů po chemoterapii. CHEMTERAPIE: 1 cyklus vinkristin-doxorubicin + dexrazoxan-cyklofosfamid, 1 cyklus ifosfamid-etoposid. RADIOTERAPIE: Na lůžku primárního tumoru v případě neresekovatelných tumorů, resekovaných tumorů s neadekvátními okraji nebo tumorů s histologickou odpovědí < 90 %. Vysoce rizikoví pacienti: CHEMOTERAPIE: Okenní fáze se 2 cykly gemcitabin + docetaxel. OŠETŘENÍ MP6. CHEMOTERAPIE: Udržovací terapie po dobu 1 roku gemcitabin + docetaxel. |
Fáze okna u vysoce rizikových pacientů (21denní cyklus):
Chirurgická intervence s cílem kompletně resekovat nádor s negativními okraji.
Na lůžku primárního tumoru v případě neresekabilních tumorů, resekovaných tumorů s neadekvátními okraji nebo tumorů s histologickou odpovědí
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Hodnocení přežití bez progrese u všech pacientů zařazených do studie 3 roky po dokončení studované léčby.
|
Hodnocení přežití bez progrese u všech pacientů zařazených do studie 3 roky po dokončení studované léčby.
|
Hodnocení přežití bez progrese u všech pacientů zařazených do studie 3 roky po dokončení studované léčby.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivních odpovědí (ORR)
Časové okno: dva měsíce
|
Posoudit míru objektivní odpovědi na léčbu (ORR) definovanou podle kritérií EMEA (CPMP/EWP/205/95/Rev.3/Corr.2) u vysoce rizikových pacientů s Ewingovým sarkomem léčených fází časného okna Gemcitabin + docetaxel ( G + D).
|
dva měsíce
|
|
Hodnocení progrese onemocnění
Časové okno: k dosažení indexu progrese onemocnění < 20 % u vysoce rizikových pacientů během udržovací fáze s gemcitabinem + docetaxelem.
|
K posouzení progrese onemocnění s cílem dosáhnout indexu progrese onemocnění < 20 % u vysoce rizikových pacientů během udržovací fáze s gemcitabinem + docetaxelem.
|
k dosažení indexu progrese onemocnění < 20 % u vysoce rizikových pacientů během udržovací fáze s gemcitabinem + docetaxelem.
|
|
hodnotit toxicitu a toleranci k léčbě gemcitabin + docetaxel u vysoce rizikových pacientů a toxicitu a toleranci léčby mP6 u všech pacientů.
Časové okno: 12 měsíců
|
Vyhodnotit toxicitu a toleranci k léčbě Gemcitabin + docetaxel u vysoce rizikových pacientů a toxicitu a toleranci léčby mP6 u všech pacientů.
|
12 měsíců
|
|
Posouzení stavu kostní dřeně.
Časové okno: 24 měsíců
|
Molekulární diagnostika a extenzivní studie kostní dřeně u všech pacientů zařazených do studie.
Posouzení prognostického významu typu translokace a molekulárního účinku v kostní dřeni.
|
24 měsíců
|
|
Studujte vliv pacientů léčených přípravkem Cardioxane na kardioprotekci
Časové okno: 6 měsíců
|
Vytvoření kohorty pacientů léčených vysokými dávkami antracyklinů a časnou kardioprotekcí dexrazoxanem (Cardioxane).
Dlouhodobá studie kardioprotekce u těchto pacientů ve srovnání s historickými sériemi z protokolu P6, kteří nedostali kardioprotekci.
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jaume Mora Graupera, MD, GEIS
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GEIS-21
- 2009-016027-62 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .