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Studie über intensive Chemotherapie, Operation und Strahlentherapie zur Behandlung des Ewing-Sarkoms bei Kindern und jungen Erwachsenen

31. Juli 2018 aktualisiert von: Mariló de Carrillo, Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Phase 2, offene, unkontrollierte, multizentrische und prospektive Studie zu intensiver Chemotherapie, Operation und Strahlentherapie zur Behandlung des Ewing-Sarkoms bei Kindern und jungen Erwachsenen

Tumore der Familie der Ewing-Sarkome (ES) betreffen Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene. Die gemeldete Inzidenz beträgt 0,6 Fälle pro Million Einwohner pro Jahr. Die höchste Inzidenz tritt zwischen 10 und 20 Jahren auf und wird selten über 30 diagnostiziert. Das ES ist eine schwere Erkrankung mit einem progressionsfreien Überleben nach 5 Jahren von 60 % in Fällen ohne Metastasen und tödlich bei der Mehrzahl der Patienten mit Metastasen. Das ES wird als systemische Erkrankung angesehen, da über 90 % der Todesfälle der Patienten trotz angemessener lokaler Behandlung auf eine disseminierte Erkrankung zurückzuführen sind. Die kombinierte Therapie aus Operation, Strahlen- und Chemotherapie hat zu einer Verbesserung der Prognose geführt und in den meisten Serien eine Überlebensrate von etwa 60 % erreicht

Das MSKCC P6-Protokoll wurde für die Behandlung von Hochrisiko-ES entwickelt. 2003 haben Kolb et al. berichteten über die MSKCC-Erfahrung nach einer 4-jährigen Nachbeobachtung von 68 Patienten, die von 1990 bis 2001 eingeschlossen worden waren. Nach dem MSKCC P6-Protokoll wurde bei Patienten ohne Metastasen eine Überlebensrate von 82 % erreicht, die besser ist als die, die mit weniger intensiven Protokollen erreicht wird. Gemäß den Richtlinien des MSKCC P6-Protokolls haben wir 2002 den Behandlungsplan geändert, um das modifizierte P6-Protokoll (MP6) zu erstellen. GEIS beabsichtigt, MP6 als klinische Studie zu entwickeln, die die folgenden potenziellen Vorteile gegenüber aktuellen Behandlungen bieten könnte:

  1. Niedrigere Gesamtdosis an Alkylierungsmitteln.
  2. Frühe Kardioprotektion mit Dexrazoxan.
  3. An das initiale Ansprechen angepasste Strahlentherapie.
  4. Pilotversuch mit der Kombination Gemcitabin + Docetaxel für Hochrisikopatienten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Esplugues de Llobregat, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Hospitalet de Llobregat, Spanien
        • Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
      • La Laguna, Spanien
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramón y Cajal
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Espases
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 38 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Patienten mit Ewing-Sarkom, bei denen die molekulare Analyse in einem der 2 Referenzlabors der Studie durchgeführt wurde und die EWS-Genumlagerung durch RT-PCR im Krankenhaus Sant Joan de Déu de Barcelona oder durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung bestätigt wurde (FISH) im Krebsforschungszentrum von Salamanca.
  • Hochrisikopatienten sind Patienten mit Metastasen, Patienten mit Primärtumor im Becken oder in den axialen Knochen und Patienten mit (Mikro-)Metastasen im Knochenmark, die durch die molekulare Studie nachgewiesen wurden. Die verbleibenden Patienten werden als Standardrisiko betrachtet. Durch CT-Scan identifizierte Lungenknoten mit einem Durchmesser > 5 mm werden als metastasiert angesehen. Knötchen ≤ 5 mm werden biopsiert.
  • Alter ≤ 40 Jahre.
  • Angemessene Nieren- und Leberfunktion, definiert als errechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min, Kreatinin, Gesamtbilirubin, AST und/oder ALT < 1,5-fache Obergrenze des Normalwertes (ULN).
  • Normale Herzfunktion, definiert durch Echokardiographie, oder Ejektionsfraktion ≥ 55 %.
  • ECOG-Leistungsstatus 0 - 1 (Anhang VIII).
  • Einverständniserklärung, unterzeichnet von den Eltern, Erziehungsberechtigten oder dem Patienten (falls über 18 Jahre), vor Beginn der Behandlung.
  • Patientinnen im gebärfähigen Alter (sowohl Männer als auch Frauen) müssen vor Studienbeginn und während der Studiendurchführung wirksame Verhütungsmethoden anwenden. Wirksame Verhütungsmethoden sollten sowohl bei Frauen als auch bei Männern auf 6 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung verlängert werden. Eine Schwangerschaft muss vor Studieneinschluss durch einen Urintest (negativer Schwangerschaftstest) ausgeschlossen werden.

Ausschlusskriterien:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Aktive Infektion oder andere schwere Begleiterkrankungen.
  • Schwere psychiatrische Erkrankungen, die es unmöglich machen, die unterschriebene Einverständniserklärung zu erhalten oder die Behandlungscompliance einschränken.
  • Gleichzeitige Behandlung mit anderen experimentellen Medikamenten innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
  • Vorgeschichte von früherem Krebs, der in den letzten 5 Jahren diagnostiziert oder behandelt wurde, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder oberflächlichem Blasenkrebs.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Chemotherapie + Operation + Strahlentherapie

Patienten mit Standardrisiko: MP6 Behandlung:

CHEMOTHERAPIE: 2 Zyklen Vincristin-Doxorubicin + Dexrazoxan-Cyclophosphamid, 1 Zyklus Ifosfamid-Etoposid. CHIRURGIE: Idealerweise innerhalb von 21 Tagen nach der Chemotherapie.

CHEMOTHERAPIE: 1 Zyklus Vincristin-Doxorubicin + Dexrazoxan-Cyclophosphamid, 1 Zyklus Ifosfamid-Etoposid.

RADIOTHERAPIE: Auf dem Primärtumorbett bei inoperablen Tumoren, resezierten Tumoren mit unzureichenden Rändern oder solchen mit histologischem Ansprechen < 90 %.

Risikopatienten:

CHEMOTHERAPIE: Fensterphase mit 2 Zyklen Gemcitabin + Docetaxel. MP6-BEHANDLUNG. CHEMOTHERAPIE: Erhaltungstherapie für 1 Jahr mit Gemcitabin + Docetaxel.
Arzneimittel: Chemotherapie
  • Vincristin, 2 mg/m^2 IV Bolus, Tag 1.
  • Doxorubicin: 75 mg/m^2 pro Zyklus oder 25 mg/m^2/Tag x 3 Tage, IV-Infusion, 1 Stunde (nach Verabreichung von Dexrazoxan in einer Dosis von 10:1).
  • Dexrazoxan: Wird nur bei Erwachsenen in einer Dosis von 10:1 vor Doxorubicin verabreicht.
  • Cyclophosphamid: 2100 mg/m^2 IV-Infusion, 6 Stunden, mit MESNA-Schutz, Tage 1 und 2.
  • MESNA: verwendet mit Cyclophosphamid und Ifosfamid. Die tägliche Gesamtdosis von MESNA entspricht mindestens 60 % der täglichen Dosis von Cyclophosphamid oder Ifosfamid.
  • G-CSF: 5 Mikrogramm/kg/Tag SC. Sie beginnt 24 Stunden nach der letzten Chemotherapiedosis und dauert an, bis die absolute Neutrophilenzahl ≥ 750 mm^3/L beträgt.
  • Ifosfamid: 1800 mg/m^2/Tag IV-Infusion, 1 Stunde, Tage 1-5 jedes Zyklus (9.000 mg/m^2 maximale Gesamtdosis).

Fensterphase bei Risikopatienten (21-Tage-Zyklus):

  • Gemcitabin: 1000 mg/m^2 IV, 90 Minuten an den Tagen 1 und 8.
  • Docetaxel 100 mg/m^2, 2-3-stündige Infusion am 8. Tag.
Verfahren: Operation
Chirurgischer Eingriff mit dem Ziel, den Tumor vollständig mit negativen Rändern zu resezieren.
Strahlung: Strahlentherapie
Auf dem Primärtumorbett bei inoperablen Tumoren, resezierten Tumoren mit unzureichenden Rändern oder solchen mit histologischem Ansprechen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bewertung des progressionsfreien Überlebens bei allen in die Studie aufgenommenen Patienten 3 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung.
Bewertung des progressionsfreien Überlebens bei allen in die Studie aufgenommenen Patienten 3 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung.
Bewertung des progressionsfreien Überlebens bei allen in die Studie aufgenommenen Patienten 3 Jahre nach Abschluss der Studienbehandlung.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: zwei Monate
Bewertung der objektiven Ansprechrate auf die Behandlung (ORR), definiert gemäß den EMEA-Kriterien (CPMP/EWP/205/95/Rev.3/Corr.2) bei Hochrisikopatienten mit Ewing-Sarkom, die mit Gemcitabin + Docetaxel in einer frühen Fensterphase behandelt wurden ( G+D).
zwei Monate
Beurteilung des Krankheitsverlaufs
Zeitfenster: um bei Hochrisikopatienten während der Erhaltungsphase mit Gemcitabin + Docetaxel einen Index der Krankheitsprogression von < 20 % zu erreichen.
Zur Beurteilung des Krankheitsverlaufs mit dem Ziel, bei Hochrisikopatienten während der Erhaltungsphase mit Gemcitabin + Docetaxel einen Index des Krankheitsverlaufs von < 20 % zu erreichen.
um bei Hochrisikopatienten während der Erhaltungsphase mit Gemcitabin + Docetaxel einen Index der Krankheitsprogression von < 20 % zu erreichen.
Bewertung der Toxizität und Verträglichkeit der Behandlung mit Gemcitabin + Docetaxel bei Hochrisikopatienten sowie der Toxizität und Verträglichkeit der mP6-Behandlung bei allen Patienten.
Zeitfenster: 12 Monate
Bewertung der Toxizität und Verträglichkeit der Behandlung mit Gemcitabin + Docetaxel bei Hochrisikopatienten sowie der Toxizität und Verträglichkeit der mP6-Behandlung bei allen Patienten.
12 Monate
Beurteilung des Zustands des Knochenmarks.
Zeitfenster: 24 Monate
Molekulare Diagnose und Erweiterungsstudie des Knochenmarks bei allen in die Studie eingeschlossenen Patienten. Beurteilung der prognostischen Bedeutung der Art der Translokation und der molekularen Wirkung im Knochenmark.
24 Monate
Untersuchen Sie die Auswirkungen von mit Cardioxan behandelten Patienten auf die Kardioprotektion
Zeitfenster: 6 Monate
Bildung einer Kohorte von Patienten, die mit hochdosierten Anthrazyklinen und frühzeitiger Kardioprotektion mit Dexrazoxan (Cardioxan) behandelt wurden. Langzeitstudie zur Kardioprotektion bei diesen Patienten im Vergleich zu historischen Serien aus dem P6-Protokoll, die keine Kardioprotektion erhielten.
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Ermittler

  • Studienstuhl: Jaume Mora Graupera, MD, GEIS

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. März 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

20. Dezember 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

18. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Juni 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. August 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GEIS-21
  • 2009-016027-62 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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