Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av intensiv kemoterapi, kirurgi och strålbehandling för att behandla Ewings sarkom hos barn och unga vuxna

31 juli 2018 uppdaterad av: Mariló de Carrillo, Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Fas 2, öppen, okontrollerad, multicenter och prospektiv studie av intensiv kemoterapi, kirurgi och strålbehandling för att behandla Ewings sarkom hos barn och unga vuxna

Tumörer i familjen Ewing sarkom (ES) påverkar barn, ungdomar och unga vuxna. Den rapporterade incidensen är 0,6 fall per miljon invånare varje år. Den maximala incidensen inträffar mellan 10 och 20 år och diagnostiseras sällan efter 30. ES är en allvarlig sjukdom med en progressionsfri överlevnad efter 5 år på 60 % i fall utan metastaser och dödlig hos majoriteten av patienter med metastaser. ES anses vara en systemisk sjukdom eftersom över 90 % av patienterna dör på grund av spridd sjukdom trots att de får en adekvat lokal behandling. Kombinerad terapi av kirurgi, strålbehandling och kemoterapi har lett till en förbättring av prognosen och uppnått en överlevnad på cirka 60 % i de flesta serier

MSKCC P6-protokollet utvecklades för behandling av högrisk ES. 2003, Kolb et al. rapporterade MSKCC-upplevelsen efter en 4-års uppföljning av 68 patienter som hade inkluderats från 1990 till 2001. Efter MSKCC P6-protokollet uppnåddes en överlevnadsgrad på 82% hos patienter utan metastaser, överlägsen den som uppnåddes med mindre intensiva protokoll. I enlighet med riktlinjerna för MSKCC P6-protokollet modifierade vi 2002 behandlingsschemat för att skapa det modifierade P6-protokollet (MP6). GEIS avser att utveckla MP6 som en klinisk prövning, vilket kan ge följande potentiella fördelar med nuvarande behandlingar:

  1. Lägre totaldos av alkyleringsmedel.
  2. Tidig hjärtskydd med dexrazoxan.
  3. Strålbehandling anpassad till det initiala svaret.
  4. Pilotförsök med kombinationen Gemcitabin + Docetaxel för högriskpatienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

43

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Vall d'hebrón
      • Esplugues de Llobregat, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Hospitalet de Llobregat, Spanien
        • Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
      • La Laguna, Spanien
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Espases
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 36 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med Ewings sarkom där den molekylära analysen har utförts i ett av studiens två referenslaboratorier och EWS-genomläggningen har bekräftats genom RT-PCR på sjukhuset Sant Joan de Déu de Barcelona, ​​eller genom fluorescens in situ hybridisering (FISH) i Cancer Research Center i Salamanca.
  • Högriskpatienter kommer att vara de patienter med metastaser, patienter med primär tumör i bäcken eller axiella ben och patienter med (mikro)metastaser i benmärg som upptäckts av den molekylära studien. De återstående patienterna kommer att betraktas som standardrisk. Lungknölar identifierade med CT-skanning med diameter > 5 mm kommer att betraktas som metastaserande. Knölar ≤ 5 mm kommer att biopsieras.
  • Ålder ≤ 40 år.
  • Adekvat njur- och leverfunktion definieras som beräknat kreatininclearance > 60 ml/min, kreatinin, totalt bilirubin, ASAT och/eller ALAT < 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN).
  • Normal hjärtfunktion definierad av ekokardiografi, eller ejektionsfraktion ≥ 55 %.
  • ECOG-prestandastatus 0 - 1 (Bilaga VIII).
  • Informerat samtycke undertecknat av föräldrar, vårdnadshavare eller patienten (om över 18 år), innan behandlingen påbörjas.
  • Patienter i fertil ålder (både män och kvinnor) måste använda effektiva preventivmetoder innan studiestart och under genomförandet av den. Effektiva preventivmetoder för både kvinnor och män bör förlängas till 6 månader efter avslutad behandling som studeras. Graviditet måste uteslutas genom urintest (negativt graviditetstest) innan inkluderingen i studien.

Exklusions kriterier:

  • Graviditet eller amning.
  • Aktiv infektion eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar.
  • Allvarliga psykiatriska tillstånd som gör det omöjligt att få det undertecknade formuläret för informerat samtycke eller begränsar behandlingsföljsamheten.
  • Samtidig behandling med andra experimentella läkemedel inom 30 dagar före studiestart.
  • Historik om tidigare cancer som diagnostiserats eller behandlats under de senaste 5 åren förutom basalcellscancer, livmoderhalscancer in situ eller ytlig blåscancer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kemoterapi + Kirurgi + Strålbehandling

Standardriskpatienter: MP6-behandling:

KEMOTERAPI: 2 cykler av vinkristin-doxorubicin + dexrazoxan-cyklofosfamid, 1 cykel av ifosfamid-etoposid. OPERATION: Helst inom 21 dagar efter kemoterapi.

KEMOTERAPI: 1 cykel av vinkristin-doxorubicin + dexrazoxan-cyklofosfamid, 1 cykel av ifosfamid-etoposid.

RADIOTERAPI: På primärtumörbädden vid tumörer som inte går att operera, resekerade tumörer med otillräckliga marginaler eller de med histologisk respons <90 %.

Högriskpatienter:

KEMOTERAPI: Fönsterfas med 2 cykler gemcitabin + docetaxel. MP6 BEHANDLING. KEMOTERAPI: Underhållsbehandling under 1 år med gemcitabin + docetaxel.
Läkemedel: Kemoterapi
  • Vinkristin, 2 mg/m^2 IV bolus, dag 1.
  • Doxorubicin: 75 mg/m^2 per cykel, eller 25 mg/m^2/dag x 3 dagar, IV-infusion, 1 timme (efter administrering av dexrazoxan i dosen 10:1).
  • Dexrazoxan: administreras i en dos av 10:1, före doxorubicin endast till vuxna.
  • Cyklofosfamid: 2100 mg/m^2 IV infusion, 6 timmar, med MESNA-skydd, dag 1 och 2.
  • MESNA: används med cyklofosfamid och ifosfamid. Den totala dagliga dosen av MESNA motsvarar minst 60 % av den dagliga dosen av cyklofosfamid eller ifosfamid.
  • G-CSF: 5 mikrogram/kg/dag SC. Det börjar 24 timmar efter den sista dosen av kemoterapi och fortsätter tills det absoluta antalet neutrofiler är ≥ 750 mm^3/L.
  • Ifosfamid: 1800 mg/m^2/dag IV-infusion, 1 timme, dag 1-5 i varje cykel (9 000 mg/m^2 total maximal dos).

Fönsterfas hos högriskpatienter (21 dagars cykel):

  • Gemcitabin: 1000 mg/m^2 IV, 90 minuter på dag 1 och 8.
  • Docetaxel 100 mg/m^2, 2-3 timmars infusion på dag 8.
Procedur: Kirurgi
Kirurgiskt ingrepp som syftar till att fullständigt avlägsna tumören med negativa marginaler.
Strålning: Strålbehandling
På den primära tumörbädden vid icke-opererbara tumörer, resekerade tumörer med otillräckliga marginaler eller de med histologisk respons

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Bedömning av den progressionsfria överlevnaden hos alla patienter som ingick i studien 3 år efter avslutad behandling som studeras.
Bedömning av den progressionsfria överlevnaden hos alla patienter som ingick i studien 3 år efter avslutad behandling som studeras.
Bedömning av den progressionsfria överlevnaden hos alla patienter som ingick i studien 3 år efter avslutad behandling som studeras.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: två månader
Att bedöma den objektiva svarsfrekvensen på behandling (ORR) definierad enligt EMEA-kriterier (CPMP/EWP/205/95/Rev.3/Corr.2) hos högriskpatienter med Ewings sarkom som behandlats med en tidig fönsterfas av Gemcitabin + docetaxel ( G + D).
två månader
Bedömning av sjukdomsprogression
Tidsram: att nå ett index för sjukdomsprogression < 20 % för högriskpatienter under underhållsfasen med Gemcitabin + Docetaxel.
För att bedöma sjukdomsprogressionen, med målsättning att nå ett index för sjukdomsprogression < 20 % för högriskpatienter under underhållsfasen med Gemcitabin + Docetaxel.
att nå ett index för sjukdomsprogression < 20 % för högriskpatienter under underhållsfasen med Gemcitabin + Docetaxel.
utvärdera toxiciteten och toleransen för behandlingen Gemcitabin + Docetaxel hos högriskpatienter, och toxiciteten och toleransen av mP6-behandlingen hos alla patienter.
Tidsram: 12 månader
Att utvärdera toxiciteten och toleransen för behandlingen Gemcitabin + Docetaxel hos högriskpatienter, och toxiciteten och toleransen av mP6-behandlingen hos alla patienter.
12 månader
Bedömning av benmärgstillstånd.
Tidsram: 24 månader
Molekylär diagnos och förlängningsstudie av benmärg hos alla patienter som ingick i studien. Bedömning av prognostisk betydelse av typen av translokation och den molekylära effekten i benmärgen.
24 månader
Studera effekten av patienter som behandlas med Cardioxane på hjärtskydd
Tidsram: 6 månader
Skapande av en kohort av patienter som behandlas med antracykliner i höga doser och tidigt hjärtskydd med dexrazoxan (Cardioxane). Långtidsstudie av hjärtskydd hos dessa patienter jämfört med historiska serier från P6-protokollet som inte fick hjärtskydd.
6 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Utredare

  • Studiestol: Jaume Mora Graupera, MD, GEIS

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 mars 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

20 december 2017

Avslutad studie (Faktisk)

18 januari 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 september 2012

Första postat (Uppskatta)

1 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 augusti 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

31 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • GEIS-21
  • 2009-016027-62 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera