Estudio de Quimioterapia Intensiva, Cirugía y Radioterapia para el Tratamiento del Sarcoma de Ewing en Niños y Adultos Jóvenes
Estudio de fase 2, abierto, no controlado, multicéntrico y prospectivo de quimioterapia, cirugía y radioterapia intensivas para tratar el sarcoma de Ewing en niños y adultos jóvenes
Los tumores de la familia del sarcoma de Ewing (ES) afectan a niños, adolescentes y adultos jóvenes. La incidencia reportada es de 0,6 casos por millón de habitantes cada año. El pico de incidencia ocurre entre los 10 y los 20 años y rara vez se diagnostica más allá de los 30. La SE es una enfermedad grave con una supervivencia libre de progresión a los 5 años del 60% en los casos sin metástasis y mortal en la mayoría de los pacientes que presentan metástasis. La SE se considera una enfermedad sistémica porque, a pesar de recibir un tratamiento local adecuado, más del 90% de los pacientes fallecen por enfermedad diseminada. La terapia combinada de cirugía, radioterapia y quimioterapia ha supuesto una mejora en el pronóstico, consiguiendo una supervivencia cercana al 60% en la mayoría de las series
El protocolo MSKCC P6 fue desarrollado para el tratamiento de SE de alto riesgo. En 2003, Kolb et al. informó la experiencia de MSKCC después de un seguimiento de 4 años de 68 pacientes que habían sido incluidos desde 1990 hasta 2001. Siguiendo el protocolo MSKCC P6 se consiguió una supervivencia del 82% en pacientes sin metástasis, superior a la conseguida con protocolos menos intensivos. Siguiendo las pautas del protocolo MSKCC P6, en 2002 modificamos el programa de tratamiento para crear el protocolo P6 modificado (MP6). GEIS tiene la intención de desarrollar MP6 como un ensayo clínico, que podría proporcionar las siguientes ventajas potenciales sobre los tratamientos actuales:
- Dosis total más baja de agentes alquilantes.
- Cardioprotección precoz con dexrazoxano.
- Radioterapia ajustada a la respuesta inicial.
- Ensayo piloto con la combinación de Gemcitabina + Docetaxel para pacientes de alto riesgo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Barcelona, España
- Hospital Clínic de Barcelona
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Barcelona, España
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, España
- Hospital Vall d'Hebrón
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Esplugues de Llobregat, España
- Hospital Sant Joan de Deu
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Hospitalet de Llobregat, España
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
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La Laguna, España
- Hospital Universitario de Canarias
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Madrid, España, 28034
- Hospital Ramón Y Cajal
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Palma de Mallorca, España
- Hospital Son Espases
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Zaragoza, España
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con Sarcoma de Ewing en los que se ha realizado el análisis molecular en uno de los 2 laboratorios de referencia del estudio y se ha confirmado el reordenamiento del gen EWS por RT-PCR en el Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona, o por hibridación fluorescente in situ (FISH) en el Centro de Investigaciones Oncológicas de Salamanca.
- Serán pacientes de alto riesgo aquellos pacientes con metástasis, pacientes con tumor primario en pelvis o huesos axiales y pacientes con (micro) metástasis en médula ósea detectadas por el estudio molecular. El resto de pacientes serán considerados de riesgo estándar. Los nódulos pulmonares identificados por tomografía computarizada con un diámetro > 5 mm se considerarán metastásicos. Los nódulos ≤ 5 mm serán biopsiados.
- Edad ≤ 40 años.
- Función renal y hepática adecuada, definida como aclaramiento de creatinina calculado > 60 ml/min, creatinina, bilirrubina total, AST y/o ALT < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
- Función cardíaca normal definida por ecocardiografía o fracción de eyección ≥ 55%.
- Estado funcional ECOG 0 - 1 (Apéndice VIII).
- Formulario de consentimiento informado firmado por los padres, tutores o el paciente (si es mayor de 18 años), previo al inicio del tratamiento.
- Los pacientes en edad fértil (tanto hombres como mujeres) deberán utilizar métodos anticonceptivos efectivos antes del ingreso al estudio y durante la realización del mismo. Los métodos anticonceptivos efectivos tanto para mujeres como para hombres deben prolongarse hasta 6 meses después de suspender el tratamiento en estudio. El embarazo debe excluirse mediante una prueba de orina (prueba de embarazo negativa) antes de la inclusión en el estudio.
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia.
- Infección activa u otras enfermedades graves concomitantes.
- Condiciones psiquiátricas graves que imposibiliten la obtención del consentimiento informado firmado o limiten el cumplimiento del tratamiento.
- Tratamiento concurrente con otros fármacos experimentales dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
- Antecedentes de cáncer previo diagnosticado o tratado en los últimos 5 años excepto carcinoma basocelular, carcinoma in situ de cuello uterino o cáncer superficial de vejiga.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Quimioterapia + Cirugía + Radioterapia
Pacientes de riesgo estándar: MP6 Tratamiento: QUIMIOTERAPIA: 2 ciclos de vincristina-doxorrubicina + dexrazoxano-ciclofosfamida, 1 ciclo de ifosfamida-etopósido. CIRUGÍA: Idealmente dentro de los 21 días posteriores a la quimioterapia. QUIMIOTERAPIA: 1 ciclo de vincristina-doxorrubicina + dexrazoxano-ciclofosfamida, 1 ciclo de ifosfamida-etopósido. RADIOTERAPIA: Sobre el lecho del tumor primario en caso de tumores irresecables, tumores resecados con márgenes inadecuados o aquellos con respuesta histológica < 90%. Pacientes de alto riesgo: QUIMIOTERAPIA: Fase ventana con 2 ciclos de gemcitabina + docetaxel. TRATAMIENTO MP6. QUIMIOTERAPIA: Terapia de mantenimiento por 1 año con gemcitabina + docetaxel. |
Fase ventana en pacientes de alto riesgo (ciclo de 21 días):
Intervención quirúrgica con el objetivo de resecar completamente el tumor con márgenes negativos.
Sobre el lecho del tumor primario en caso de tumores irresecables, tumores resecados con márgenes inadecuados o aquellos con respuesta histológica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Evaluación de la supervivencia libre de progresión en todos los pacientes incluidos en el estudio 3 años después de la finalización del tratamiento en estudio.
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Evaluación de la supervivencia libre de progresión en todos los pacientes incluidos en el estudio 3 años después de la finalización del tratamiento en estudio.
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Evaluación de la supervivencia libre de progresión en todos los pacientes incluidos en el estudio 3 años después de la finalización del tratamiento en estudio.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: dos meses
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Evaluar la tasa de respuesta objetiva al tratamiento (ORR) definida siguiendo los criterios de la EMEA (CPMP/EWP/205/95/Rev.3/Corr.2) en pacientes de alto riesgo con sarcoma de Ewing tratados con una fase de ventana temprana de gemcitabina + docetaxel ( G + D).
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dos meses
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Evaluación de la progresión de la enfermedad
Periodo de tiempo: alcanzar un índice de progresión de la enfermedad < 20% para pacientes de alto riesgo durante la fase de mantenimiento con Gemcitabina + Docetaxel.
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Evaluar la progresión de la enfermedad, con el objetivo de alcanzar un índice de progresión de la enfermedad < 20% para pacientes de alto riesgo durante la fase de mantenimiento con Gemcitabina + Docetaxel.
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alcanzar un índice de progresión de la enfermedad < 20% para pacientes de alto riesgo durante la fase de mantenimiento con Gemcitabina + Docetaxel.
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evaluar la toxicidad y tolerancia al tratamiento Gemcitabina + Docetaxel en pacientes de alto riesgo, y la toxicidad y tolerancia al tratamiento con mP6 en todos los pacientes.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluar la toxicidad y tolerancia al tratamiento Gemcitabina + Docetaxel en pacientes de alto riesgo, y la toxicidad y tolerancia al tratamiento con mP6 en todos los pacientes.
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12 meses
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Evaluación del estado de la médula ósea.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Diagnóstico molecular y estudio de extensión de la médula ósea en todos los pacientes incluidos en el ensayo.
Valoración del significado pronóstico del tipo de translocación y el efecto molecular en la médula ósea.
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24 meses
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Estudiar el impacto de los pacientes tratados con Cardioxane en cardioprotección
Periodo de tiempo: 6 meses
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Creación de una cohorte de pacientes tratados con antraciclinas a dosis altas y cardioprotección precoz con dexrazoxano (Cardioxane).
Estudio a largo plazo de cardioprotección en estos pacientes frente a series históricas del protocolo P6 que no recibieron cardioprotección.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Jaume Mora Graupera, MD, GEIS
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GEIS-21
- 2009-016027-62 (Número EudraCT)
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