Studio di chemioterapia intensiva, chirurgia e radioterapia per il trattamento del sarcoma di Ewing nei bambini e nei giovani adulti
Studio di fase 2, in aperto, non controllato, multicentrico e prospettico di chemioterapia intensiva, chirurgia e radioterapia per il trattamento del sarcoma di Ewing nei bambini e nei giovani adulti
I tumori della famiglia del sarcoma di Ewing (ES) colpiscono bambini, adolescenti e giovani adulti. L'incidenza segnalata è di 0,6 casi per milione di abitanti ogni anno. Il picco di incidenza si ha tra i 10 e i 20 anni e raramente viene diagnosticato oltre i 30. L'ES è una malattia grave con una sopravvivenza libera da progressione dopo 5 anni del 60% nei casi senza metastasi e mortale nella maggior parte dei pazienti che presentano metastasi. L'ES è considerata una malattia sistemica perché, pur ricevendo un adeguato trattamento locale, oltre il 90% dei decessi dei pazienti avviene per malattia disseminata. La terapia combinata di chirurgia, radioterapia e chemioterapia ha portato a un miglioramento della prognosi, raggiungendo una sopravvivenza di circa il 60% nella maggior parte delle casistiche
Il protocollo MSKCC P6 è stato sviluppato per il trattamento dell'ES ad alto rischio. Nel 2003 Kolb et al. riportato l'esperienza MSKCC dopo un follow-up di 4 anni di 68 pazienti che erano stati inclusi dal 1990 al 2001. Seguendo il protocollo MSKCC P6, è stato raggiunto un tasso di sopravvivenza dell'82% nei pazienti senza metastasi, superiore a quello ottenuto con protocolli meno intensivi. Seguendo le linee guida del protocollo MSKCC P6, nel 2002 abbiamo modificato il programma di trattamento per creare il protocollo P6 modificato (MP6). GEIS intende sviluppare MP6 come sperimentazione clinica, che potrebbe fornire i seguenti potenziali vantaggi rispetto ai trattamenti attuali:
- Minore dose totale di agenti alchilanti.
- Cardioprotezione precoce con dexrazoxano.
- Radioterapia adattata alla risposta iniziale.
- Studio pilota con l'associazione Gemcitabina + Docetaxel per pazienti ad alto rischio.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Barcelona, Spagna
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Spagna
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Spagna
- Hospital Vall d'Hebron
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Esplugues de Llobregat, Spagna
- Hospital Sant Joan de Déu
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Hospitalet de Llobregat, Spagna
- Institut Català d'Oncologia L'Hospitalet
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La Laguna, Spagna
- Hospital Universitario de Canarias
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Madrid, Spagna, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Palma de Mallorca, Spagna
- Hospital Son Espases
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Zaragoza, Spagna
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con sarcoma di Ewing in cui l'analisi molecolare è stata eseguita in uno dei 2 laboratori di riferimento dello studio e il riarrangiamento del gene EWS è stato confermato mediante RT-PCR nell'ospedale Sant Joan de Déu de Barcelona o mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) presso il Centro di Ricerca sul Cancro di Salamanca.
- I pazienti ad alto rischio saranno quei pazienti con metastasi, pazienti con tumore primario nel bacino o nelle ossa assiali e pazienti con (micro) metastasi nel midollo osseo rilevate dallo studio molecolare. I restanti pazienti saranno considerati a rischio standard. I noduli polmonari identificati dalla TAC con diametro > 5 mm saranno considerati metastatici. I noduli ≤ 5 mm verranno sottoposti a biopsia.
- Età ≤ 40 anni.
- Adeguata funzionalità renale ed epatica, definita come clearance della creatinina calcolata > 60 ml/min, creatinina, bilirubina totale, AST e/o ALT < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
- Funzione cardiaca normale definita dall'ecocardiografia o frazione di eiezione ≥ 55%.
- Performance status ECOG 0 - 1 (Appendice VIII).
- Modulo di consenso informato firmato dai genitori, dai tutori o dal paziente (se maggiorenne), prima dell'inizio del trattamento.
- I pazienti in età fertile (sia uomini che donne) devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci prima dell'ingresso nello studio e durante la sua realizzazione. Metodi contraccettivi efficaci sia per le donne che per gli uomini dovrebbero essere estesi a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio. La gravidanza deve essere esclusa dal test delle urine (test di gravidanza negativo) prima dell'inclusione nello studio.
Criteri di esclusione:
- Gravidanza o allattamento.
- Infezione attiva o altre gravi malattie concomitanti.
- Gravi condizioni psichiatriche che rendono impossibile l'ottenimento del consenso informato firmato o limitano la compliance al trattamento.
- - Trattamento concomitante con altri farmaci sperimentali entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
- Storia di precedente cancro diagnosticato o trattato negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma basocellulare, del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma superficiale della vescica.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Chemioterapia + Chirurgia + Radioterapia
Pazienti a rischio standard: MP6 Trattamento: CHEMIOTERAPIA: 2 cicli di vincristina-doxorubicina + dexrazoxano-ciclofosfamide, 1 ciclo di ifosfamide-etoposide. CHIRURGIA: Idealmente entro 21 giorni dopo la chemioterapia. CHEMIOTERAPIA: 1 ciclo di vincristina-doxorubicina + dexrazoxano-ciclofosfamide, 1 ciclo di ifosfamide-etoposide. RADIOTERAPIA: Sul letto tumorale primario in caso di tumori non resecabili, tumori resecati con margini inadeguati o quelli con risposta istologica <90%. Pazienti ad alto rischio: CHEMIOTERAPIA: Fase finestra con 2 cicli di gemcitabina + docetaxel. TRATTAMENTO MP6. CHEMIOTERAPIA: Terapia di mantenimento per 1 anno con gemcitabina + docetaxel. |
Fase finestra nei pazienti ad alto rischio (ciclo di 21 giorni):
Intervento chirurgico volto a resecare completamente il tumore con margini negativi.
Sul letto tumorale primario in caso di tumori non resecabili, tumori resecati con margini inadeguati o quelli con risposta istologica
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Valutazione della sopravvivenza libera da progressione in tutti i pazienti arruolati nello studio 3 anni dopo il completamento del trattamento in studio.
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Valutazione della sopravvivenza libera da progressione in tutti i pazienti arruolati nello studio 3 anni dopo il completamento del trattamento in studio.
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Valutazione della sopravvivenza libera da progressione in tutti i pazienti arruolati nello studio 3 anni dopo il completamento del trattamento in studio.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: due mesi
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Per valutare il tasso di risposta obiettiva al trattamento (ORR) definito secondo i criteri EMEA (CPMP/EWP/205/95/Rev.3/Corr.2) in pazienti ad alto rischio con sarcoma di Ewing trattati con una fase finestra iniziale di gemcitabina + docetaxel ( SOL + RE).
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due mesi
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Valutazione della progressione della malattia
Lasso di tempo: raggiungere un indice di progressione della malattia < 20% per i pazienti ad alto rischio durante la fase di mantenimento con Gemcitabina + Docetaxel.
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Valutare la progressione della malattia, mirando a raggiungere un indice di progressione della malattia < 20% per i pazienti ad alto rischio durante la fase di mantenimento con Gemcitabina + Docetaxel.
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raggiungere un indice di progressione della malattia < 20% per i pazienti ad alto rischio durante la fase di mantenimento con Gemcitabina + Docetaxel.
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valutare la tossicità e la tolleranza al trattamento Gemcitabina + Docetaxel nei pazienti ad alto rischio, e la tossicità e la tolleranza al trattamento con mP6 in tutti i pazienti.
Lasso di tempo: 12 mesi
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Valutare la tossicità e la tolleranza al trattamento Gemcitabina + Docetaxel nei pazienti ad alto rischio e la tossicità e la tolleranza del trattamento con mP6 in tutti i pazienti.
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12 mesi
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Valutazione della condizione del midollo osseo.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Diagnosi molecolare e studio di estensione del midollo osseo in tutti i pazienti inclusi nello studio.
Valutazione del significato prognostico del tipo di traslocazione e dell'effetto molecolare nel midollo osseo.
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24 mesi
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Studiare l'impatto dei pazienti trattati con Cardioxane nella cardioprotezione
Lasso di tempo: 6 mesi
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Creazione di una coorte di pazienti trattati con antracicline ad alti dosaggi e cardioprotezione precoce con dexrazoxano (Cardioxane).
Studio a lungo termine sulla cardioprotezione in questi pazienti rispetto alle serie storiche del protocollo P6 che non hanno ricevuto cardioprotezione.
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Cattedra di studio: Jaume Mora Graupera, MD, GEIS
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GEIS-21
- 2009-016027-62 (Numero EudraCT)
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