Изучение интенсивной химиотерапии, хирургии и лучевой терапии для лечения саркомы Юинга у детей и молодых людей
Фаза 2, открытое, неконтролируемое, многоцентровое и проспективное исследование интенсивной химиотерапии, хирургии и лучевой терапии для лечения саркомы Юинга у детей и молодых людей
Опухоли семейства саркомы Юинга (СЮ) поражают детей, подростков и молодых людей. Зарегистрированная заболеваемость составляет 0,6 случая на миллион жителей каждый год. Пик заболеваемости приходится на возраст от 10 до 20 лет и редко диагностируется после 30 лет. ЭС представляет собой тяжелое заболевание с выживаемостью без прогрессирования через 5 лет в 60% случаев без метастазов и летальным исходом у большинства пациентов с метастазами. ЭС считается системным заболеванием, так как, несмотря на адекватное местное лечение, более 90% случаев смерти больных наступает вследствие диссеминированного заболевания. Комбинированная терапия хирургии, лучевой терапии и химиотерапии привела к улучшению прогноза, достигнув выживаемости около 60% в большинстве серий.
Протокол MSKCC P6 был разработан для лечения ЭС высокого риска. В 2003 г. Колб и соавт. сообщили об опыте MSKCC после 4-летнего наблюдения за 68 пациентами, которые были включены с 1990 по 2001 год. Согласно протоколу MSKCC P6 у пациентов без метастазов была достигнута выживаемость 82%, что выше, чем при менее интенсивных протоколах. Следуя рекомендациям протокола MSKCC P6, в 2002 году мы изменили график лечения, чтобы создать модифицированный протокол P6 (MP6). GEIS намеревается разработать MP6 в качестве клинического испытания, которое может обеспечить следующие потенциальные преимущества существующих методов лечения:
- Меньшая общая доза алкилирующих агентов.
- Ранняя кардиопротекция дексразоксаном.
- Лучевая терапия адаптирована к первоначальному ответу.
- Пилотное исследование комбинации гемцитабин + доцетаксел у пациентов с высоким риском.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания
- Hospital Vall d'hebrón
-
Esplugues de Llobregat, Испания
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Hospitalet de Llobregat, Испания
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
-
La Laguna, Испания
- Hospital Universitario de Canarias
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Palma de Mallorca, Испания
- Hospital Son Espases
-
Zaragoza, Испания
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с саркомой Юинга, у которых молекулярный анализ был выполнен в одной из 2 референс-лабораторий исследования, а перестройка гена EWS была подтверждена с помощью ОТ-ПЦР в больнице Сан-Жоан-де-Деу-де-Барселона или с помощью флуоресцентной гибридизации in situ. (FISH) в Центре исследования рака Саламанки.
- К группе высокого риска относятся пациенты с метастазами, пациенты с первичной опухолью таза или осевых костей и пациенты с (микро) метастазами в костный мозг, обнаруженными при молекулярном исследовании. Остальные пациенты будут рассматриваться как стандартный риск. Узлы в легких диаметром > 5 мм, выявленные при КТ, будут считаться метастатическими. Узлы ≤ 5 мм будут подвергнуты биопсии.
- Возраст ≤ 40 лет.
- Адекватная функция почек и печени, определяемая как расчетный клиренс креатинина > 60 мл/мин, креатинин, общий билирубин, АСТ и/или АЛТ < 1,5 раза от верхней границы нормы (ВГН).
- Нормальная сердечная функция, определяемая эхокардиографией, или фракция выброса ≥ 55%.
- Состояние производительности ECOG 0–1 (Приложение VIII).
- Форма информированного согласия, подписанная родителями, опекунами или пациентом (если старше 18 лет) до начала лечения.
- Пациенты детородного возраста (как мужчины, так и женщины) должны использовать эффективные методы контрацепции до включения в исследование и во время его проведения. Эффективные методы контрацепции как для женщин, так и для мужчин должны быть продлены до 6 месяцев после прекращения изучаемого лечения. Беременность должна быть исключена с помощью анализа мочи (отрицательный тест на беременность) до включения в исследование.
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью.
- Активная инфекция или другие тяжелые сопутствующие заболевания.
- Тяжелые психические состояния, которые делают невозможным получение подписанной формы информированного согласия или ограничивают соблюдение режима лечения.
- Параллельное лечение другими экспериментальными препаратами в течение 30 дней до включения в исследование.
- Рак в анамнезе, диагностированный или леченный за последние 5 лет, за исключением базально-клеточного рака, рака шейки матки in situ или поверхностного рака мочевого пузыря.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Химиотерапия + Хирургия + Лучевая терапия
Пациенты со стандартным риском: MP6 Лечение: ХИМИОТЕРАПИЯ: 2 цикла винкристин-доксорубицин + дексразоксан-циклофосфамид, 1 цикл ифосфамид-этопозид. ОПЕРАЦИЯ: В идеале в течение 21 дня после химиотерапии. ХИМИОТЕРАПИЯ: 1 цикл винкристин-доксорубицин + дексразоксан-циклофосфамид, 1 цикл ифосфамид-этопозид. ЛУЧЕВАЯ ТЕРАПИЯ: На ложе первичной опухоли в случае нерезектабельных опухолей, резецированных опухолей с неадекватными краями или опухолей с гистологическим ответом <90%. Пациенты с высоким риском: ХИМИОТЕРАПИЯ: Фаза окна с 2 циклами гемцитабина + доцетаксел. ЛЕЧЕНИЕ MP6. ХИМИОТЕРАПИЯ: Поддерживающая терапия в течение 1 года гемцитабином + доцетакселом. |
Фаза окна у пациентов с высоким риском (21-дневный цикл):
Хирургическое вмешательство с целью полной резекции опухоли с отрицательными краями.
На ложе первичной опухоли в случае нерезектабельных опухолей, резецированных опухолей с неадекватными краями или опухолей с гистологическим ответом
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Оценка выживаемости без прогрессирования у всех включенных в исследование пациентов через 3 года после завершения исследуемого лечения.
|
Оценка выживаемости без прогрессирования у всех включенных в исследование пациентов через 3 года после завершения исследуемого лечения.
|
Оценка выживаемости без прогрессирования у всех включенных в исследование пациентов через 3 года после завершения исследуемого лечения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: два месяца
|
Оценить частоту объективного ответа на лечение (ЧОО), определяемую в соответствии с критериями EMEA (CPMP/EWP/205/95/Rev.3/Corr.2) у пациентов с высоким риском саркомы Юинга, получавших раннюю фазу окна гемцитабина + доцетаксел ( Г + Д).
|
два месяца
|
|
Оценка прогрессирования заболевания
Временное ограничение: для достижения индекса прогрессирования заболевания < 20% у пациентов с высоким риском во время фазы поддерживающей терапии гемцитабином + доцетакселом.
|
Для оценки прогрессирования заболевания с целью достижения индекса прогрессирования заболевания < 20% для пациентов с высоким риском во время фазы поддерживающей терапии гемцитабином + доцетакселом.
|
для достижения индекса прогрессирования заболевания < 20% у пациентов с высоким риском во время фазы поддерживающей терапии гемцитабином + доцетакселом.
|
|
оценить токсичность и переносимость лечения гемцитабин + доцетаксел у пациентов с высоким риском, а также токсичность и переносимость лечения mP6 у всех пациентов.
Временное ограничение: 12 месяцев
|
Оценить токсичность и переносимость лечения гемцитабин + доцетаксел у пациентов с высоким риском, а также токсичность и переносимость лечения mP6 у всех пациентов.
|
12 месяцев
|
|
Оценка состояния костного мозга.
Временное ограничение: 24 месяца
|
Молекулярная диагностика и расширенное исследование костного мозга у всех пациентов, включенных в исследование.
Оценка прогностической значимости типа транслокации и молекулярного эффекта в костном мозге.
|
24 месяца
|
|
Изучение влияния пациентов, получавших Кардиоксан, на кардиопротекцию
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Создание когорты пациентов, получавших антрациклины в высоких дозах и раннюю кардиопротекцию дексразоксаном (кардиоксаном).
Долгосрочное исследование кардиопротекции у этих пациентов по сравнению с историческими сериями из протокола P6, не получавших кардиопротекции.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Учебный стул: Jaume Mora Graupera, MD, GEIS
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- GEIS-21
- 2009-016027-62 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .