Étude de la chimiothérapie, de la chirurgie et de la radiothérapie intensives pour traiter le sarcome d'Ewing chez les enfants et les jeunes adultes
Étude de phase 2, ouverte, non contrôlée, multicentrique et prospective sur la chimiothérapie, la chirurgie et la radiothérapie intensives pour traiter le sarcome d'Ewing chez les enfants et les jeunes adultes
Les tumeurs de la famille des sarcomes d'Ewing (ES) touchent les enfants, les adolescents et les jeunes adultes. L'incidence rapportée est de 0,6 cas par million d'habitants chaque année. Le pic d'incidence survient entre 10 et 20 ans et il est rarement diagnostiqué au-delà de 30 ans. Le SE est une maladie grave avec une survie sans progression à 5 ans de 60% dans les cas sans métastase et mortelle chez la majorité des patients présentant des métastases. Le SE est considéré comme une maladie systémique car, malgré un traitement local adéquat, plus de 90 % des décès de patients surviennent en raison d'une maladie disséminée. La thérapie combinée de la chirurgie, de la radiothérapie et de la chimiothérapie a conduit à une amélioration du pronostic, atteignant une survie d'environ 60 % dans la plupart des séries.
Le protocole MSKCC P6 a été développé pour le traitement des SE à haut risque. En 2003, Kolb et al. ont rapporté l'expérience du MSKCC après un suivi de 4 ans de 68 patients inclus de 1990 à 2001. Suite au protocole MSKCC P6, un taux de survie de 82% a été atteint chez les patients sans métastases, supérieur à celui obtenu avec des protocoles moins intensifs. Suivant les directives du protocole MSKCC P6, en 2002, nous avons modifié le calendrier de traitement pour créer le protocole P6 modifié (MP6). GEIS a l'intention de développer MP6 en tant qu'essai clinique, ce qui pourrait offrir les avantages potentiels suivants sur les traitements actuels :
- Dose totale plus faible d'agents alkylants.
- Cardioprotection précoce avec dexrazoxane.
- Radiothérapie ajustée à la réponse initiale.
- Essai pilote avec l'association Gemcitabine + Docétaxel pour les patients à haut risque.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona, Espagne
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, Espagne
- Hospital Vall d'hebrón
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Esplugues de Llobregat, Espagne
- Hospital Sant Joan de Déu
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Hospitalet de Llobregat, Espagne
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
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La Laguna, Espagne
- Hospital Universitario de Canarias
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Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Palma de Mallorca, Espagne
- Hospital Son Espases
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Zaragoza, Espagne
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints du sarcome d'Ewing dans lesquels l'analyse moléculaire a été effectuée dans l'un des 2 laboratoires de référence de l'étude et le réarrangement du gène EWS a été confirmé par RT-PCR à l'hôpital Sant Joan de Déu de Barcelone, ou par hybridation in situ en fluorescence (FISH) au Centre de recherche sur le cancer de Salamanque.
- Les patients à haut risque seront les patients présentant des métastases, les patients présentant une tumeur primaire dans le bassin ou les os axiaux et les patients présentant des (micro) métastases dans la moelle osseuse détectées par l'étude moléculaire. Les patients restants seront considérés comme à risque standard. Les nodules pulmonaires identifiés par CT-scan avec un diamètre> 5 mm seront considérés comme métastatiques. Les nodules ≤ 5 mm seront biopsiés.
- Âge ≤ 40 ans.
- Fonction rénale et hépatique adéquate, définie comme une clairance de la créatinine calculée > 60 ml/min, créatinine, bilirubine totale, AST et/ou ALT < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
- Fonction cardiaque normale définie par échocardiographie ou fraction d'éjection ≥ 55 %.
- Statut de performance ECOG 0 - 1 (Annexe VIII).
- Formulaire de consentement éclairé signé par les parents, les tuteurs ou le patient (si plus de 18 ans), avant le début du traitement.
- Les patients en âge de procréer (hommes et femmes) doivent utiliser des méthodes contraceptives efficaces avant l'entrée dans l'étude et pendant la réalisation de celle-ci. Les méthodes contraceptives efficaces pour les femmes et les hommes doivent être prolongées jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude. La grossesse doit être exclue par un test d'urine (test de grossesse négatif) avant l'inclusion dans l'étude.
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement.
- Infection active ou autres maladies concomitantes graves.
- Affections psychiatriques graves rendant impossible l'obtention du formulaire de consentement éclairé signé ou limitant l'observance du traitement.
- Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Antécédents de cancer diagnostiqués ou traités au cours des 5 dernières années sauf carcinome basocellulaire, carcinome cervical in situ ou cancer superficiel de la vessie.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Chimiothérapie + Chirurgie + Radiothérapie
Patients à risque standard : MP6 Traitement : CHIMIOTHÉRAPIE : 2 cycles de vincristine-doxorubicine + dexrazoxane-cyclophosphamide, 1 cycle d'ifosfamide-étoposide. CHIRURGIE : Idéalement dans les 21 jours suivant la chimiothérapie. CHIMIOTHÉRAPIE : 1 cycle de vincristine-doxorubicine + dexrazoxane-cyclophosphamide, 1 cycle d'ifosfamide-étoposide. RADIOTHÉRAPIE : Sur le lit de la tumeur primaire en cas de tumeurs non résécables, de tumeurs réséquées avec des marges inadéquates ou celles avec une réponse histologique < 90 %. Patients à haut risque : CHIMIOTHÉRAPIE : Phase fenêtre avec 2 cycles de gemcitabine + docétaxel. TRAITEMENT MP6. CHIMIOTHÉRAPIE : Traitement d'entretien pendant 1 an avec gemcitabine + docétaxel. |
Phase sérologique chez les patients à haut risque (cycle de 21 jours) :
Intervention chirurgicale visant à réséquer complètement la tumeur avec des marges négatives.
Sur le lit tumoral primitif en cas de tumeurs non résécables, de tumeurs réséquées aux marges inadéquates ou de celles avec réponse histologique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: Évaluation de la survie sans progression chez tous les patients inclus dans l'étude 3 ans après la fin du traitement à l'étude.
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Évaluation de la survie sans progression chez tous les patients inclus dans l'étude 3 ans après la fin du traitement à l'étude.
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Évaluation de la survie sans progression chez tous les patients inclus dans l'étude 3 ans après la fin du traitement à l'étude.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: deux mois
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Évaluer le taux de réponse objective au traitement (ORR) défini selon les critères de l'EMEA (CPMP/EWP/205/95/Rev.3/Corr.2) chez les patients à haut risque atteints du sarcome d'Ewing traités par une phase sérologique précoce de Gemcitabine + docétaxel ( G + D).
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deux mois
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Évaluation de la progression de la maladie
Délai: atteindre un indice de progression de la maladie < 20 % pour les patients à haut risque pendant la phase d'entretien avec Gemcitabine + Docétaxel.
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Évaluer la progression de la maladie, visant à atteindre un indice de progression de la maladie < 20 % pour les patients à haut risque pendant la phase d'entretien avec Gemcitabine + Docétaxel.
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atteindre un indice de progression de la maladie < 20 % pour les patients à haut risque pendant la phase d'entretien avec Gemcitabine + Docétaxel.
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évaluer la toxicité et la tolérance du traitement Gemcitabine + Docétaxel chez les patients à haut risque, et la toxicité et la tolérance du traitement mP6 chez tous les patients.
Délai: 12 mois
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Évaluer la toxicité et la tolérance du traitement Gemcitabine + Docétaxel chez les patients à haut risque, et la toxicité et la tolérance du traitement mP6 chez tous les patients.
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12 mois
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Évaluation de l'état de la moelle osseuse.
Délai: 24mois
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Diagnostic moléculaire et étude d'extension de la moelle osseuse chez tous les patients inclus dans l'essai.
Évaluation de la signification pronostique du type de translocation et de l'effet moléculaire dans la moelle osseuse.
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24mois
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Étudier l'impact des patients traités par Cardioxane en cardioprotection
Délai: 6 mois
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Création d'une cohorte de patients traités par anthracyclines à fortes doses et cardioprotection précoce par dexrazoxane (Cardioxane).
Étude à long terme de la cardioprotection chez ces patients par rapport aux séries historiques du protocole P6 n'ayant pas reçu de cardioprotection.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Jaume Mora Graupera, MD, GEIS
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GEIS-21
- 2009-016027-62 (Numéro EudraCT)
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