Tutkimus intensiivisestä kemoterapiasta, leikkauksesta ja sädehoidosta Ewingin sarkooman hoitoon lapsilla ja nuorilla
Vaihe 2, avoin, kontrolloimaton, monikeskustutkimus intensiivisestä kemoterapiasta, leikkauksesta ja sädehoidosta Ewingin sarkooman hoitoon lapsilla ja nuorilla aikuisilla
Ewing-sarkoomaperheen (ES) kasvaimet vaikuttavat lapsiin, nuoriin ja nuoriin aikuisiin. Raportoitu ilmaantuvuus on 0,6 tapausta miljoonaa asukasta kohden vuosittain. Huippu ilmaantuvuus tapahtuu 10–20 vuoden iässä, ja se diagnosoidaan harvoin yli 30 vuoden iässä. ES on vakava sairaus, jonka etenemisvapaa eloonjääminen 5 vuoden jälkeen on 60 % tapauksissa, joissa ei ole etäpesäkkeitä, ja tappava useimmilla potilailla, joilla on etäpesäke. ES:tä pidetään systeemisenä sairautena, koska riittävästä paikallisesta hoidosta huolimatta yli 90 % potilaista kuolee levinneen taudin vuoksi. Leikkauksen, sädehoidon ja kemoterapian yhdistelmähoito on parantanut ennustetta ja saavuttanut noin 60 %:n eloonjäämisen useimmissa sarjoissa
MSKCC P6 -protokolla kehitettiin korkean riskin ES:n hoitoon. Vuonna 2003 Kolb et al. raportoi MSKCC-kokemuksesta neljän vuoden seurannan jälkeen, kun 68 potilasta oli mukana vuosina 1990–2001. MSKCC P6 -protokollan jälkeen saavutettiin 82 %:n eloonjäämisaste potilailla, joilla ei ollut etäpesäkkeitä, mikä on parempi kuin vähemmän intensiivisillä protokollilla. MSKCC P6 -protokollan ohjeiden mukaisesti muutimme hoitoaikataulua vuonna 2002 ja loimme modifioidun P6-protokollan (MP6). GEIS aikoo kehittää MP6:ta kliiniseksi tutkimukseksi, joka voisi tarjota seuraavat mahdolliset edut nykyisistä hoidoista:
- Alkyloivien aineiden kokonaisannos.
- Varhainen sydämensuojaus deksratsoksaanilla.
- Sädehoitoa mukautettu alkuvasteeseen.
- Pilottikoe gemsitabiinin + dosetakselin yhdistelmällä korkean riskin potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Clínic de Barcelona
-
Barcelona, Espanja
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Espanja
- Hospital Vall d'Hebron
-
Esplugues de Llobregat, Espanja
- Hospital Sant Joan de Déu
-
Hospitalet de Llobregat, Espanja
- Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
-
La Laguna, Espanja
- Hospital Universitario de Canarias
-
Madrid, Espanja, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Palma de Mallorca, Espanja
- Hospital Son Espases
-
Zaragoza, Espanja
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on Ewingin sarkooma, joiden molekyylianalyysi on suoritettu yhdessä tutkimuksen kahdesta vertailulaboratoriosta ja EWS-geenin uudelleenjärjestely on vahvistettu RT-PCR:llä Sant Joan de Déu de Barcelonan sairaalassa tai fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla (FISH) Salamancan syöväntutkimuskeskuksessa.
- Suuren riskin potilaita ovat potilaat, joilla on etäpesäkkeitä, potilaat, joilla on primaarinen kasvain lantion tai aksiaalisissa luissa, ja potilaat, joilla on molekyylitutkimuksessa havaittuja (mikro)etastaasseja luuytimessä. Loput potilaat katsotaan vakioriskiksi. CT-skannauksella tunnistetut keuhkokyhmyt, joiden halkaisija on > 5 mm, katsotaan metastaattisiksi. Kyhmyistä ≤ 5 mm otetaan biopsia.
- Ikä ≤ 40 vuotta.
- Riittävä munuaisten ja maksan toiminta, joka määritellään laskennalliseksi kreatiniinipuhdistumaksi > 60 ml/min, kreatiniiniksi, kokonaisbilirubiiniksi, ASAT- ja/tai ALAT-arvoksi < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN).
- Normaali sydämen toiminta kaikukardiografialla määritettynä tai ejektiofraktio ≥ 55 %.
- ECOG-suorituskykytila 0 - 1 (Liite VIII).
- Vanhempien, huoltajien tai potilaan (jos yli 18-vuotias) allekirjoittama tietoinen suostumuslomake ennen hoidon aloittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevien potilaiden (sekä miesten että naisten) tulee käyttää tehokkaita ehkäisymenetelmiä ennen tutkimukseen tuloa ja sen toteuttamisen aikana. Sekä naisten että miesten tehokkaita ehkäisymenetelmiä tulisi pidentää 6 kuukauteen tutkittavan hoidon lopettamisen jälkeen. Raskaus on suljettava pois virtsatestillä (negatiivinen raskaustesti) ennen tutkimukseen sisällyttämistä.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys.
- Aktiivinen infektio tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet.
- Vaikeat psyykkiset sairaudet, jotka tekevät mahdottomaksi allekirjoitetun tietoisen suostumuslomakkeen saamisen tai rajoittavat hoidon noudattamista.
- Samanaikainen hoito muiden kokeellisten lääkkeiden kanssa 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Aiempi syöpä, joka on diagnosoitu tai hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi tyvisolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai pinnallinen virtsarakon syöpä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kemoterapia + leikkaus + sädehoito
Normaaliriskipotilaat: MP6-hoito: KEMOTERAPIA: 2 sykliä vinkristiini-doksorubisiini + deksratsoksaani-syklofosfamidi, 1 sykli ifosfamidi-etoposidia. LEIKKAUS: Ihannetapauksessa 21 päivän kuluessa kemoterapiasta. KEMOTERAPIA: 1 sykli vinkristiini-doksorubisiini + deksratsoksaani-syklofosfamidi, 1 sykli ifosfamidi-etoposidia. SÄDETERAPIA: Primaariseen kasvainsänkyyn, jos kasvaimia ei voida leikata, leikattuja kasvaimia, joiden marginaalit ovat riittämättömät tai joiden histologinen vaste <90 %. Suuren riskin potilaat: KEMOTERAPIA: Ikkunavaihe, jossa on 2 sykliä gemsitabiinia + dosetakselia. MP6 HOITO. KEMOTERAPIA: Ylläpitohoito 1 vuoden ajan gemsitabiinilla + dosetakselilla. |
Ikkunavaihe suuren riskin potilailla (21 päivän sykli):
Kirurginen toimenpide, jonka tarkoituksena on poistaa kasvain kokonaan negatiivisilla marginaaleilla.
Primaarisessa kasvainkerroksessa, jos kasvaimia ei voida leikata, leikattuja kasvaimia, joiden marginaalit ovat riittämättömät, tai kasvaimia, joilla on histologinen vaste
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen arviointi 3 vuotta tutkittavan hoidon päättymisen jälkeen.
|
Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen arviointi 3 vuotta tutkittavan hoidon päättymisen jälkeen.
|
Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden potilaiden etenemisvapaan eloonjäämisen arviointi 3 vuotta tutkittavan hoidon päättymisen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: kaksi kuukautta
|
EMEA-kriteerien (CPMP/EWP/205/95/Rev.3/Corr.2) mukaisesti määritellyn objektiivisen hoitovasteen (ORR) arvioimiseksi korkean riskin potilailla, joilla on Ewingin sarkooma ja joita hoidetaan varhaisessa ikkunavaiheessa gemsitabiini + dosetakseli ( G + D).
|
kaksi kuukautta
|
|
Taudin etenemisen arviointi
Aikaikkuna: saavuttaa < 20 %:n taudin etenemisindeksi korkean riskin potilailla ylläpitovaiheen aikana gemsitabiini + dosetakselilla.
|
Taudin etenemisen arvioimiseksi tavoitteena saavuttaa taudin etenemisindeksi < 20 % korkean riskin potilailla ylläpitovaiheen aikana gemsitabiini + dosetakselilla.
|
saavuttaa < 20 %:n taudin etenemisindeksi korkean riskin potilailla ylläpitovaiheen aikana gemsitabiini + dosetakselilla.
|
|
arvioida gemsitabiini + dosetakselihoidon toksisuus ja sietokyky suuren riskin potilailla sekä mP6-hoidon toksisuus ja sietokyky kaikilla potilailla.
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Arvioida gemsitabiini + dosetakselihoidon toksisuutta ja sietokykyä suuren riskin potilailla sekä mP6-hoidon toksisuutta ja sietokykyä kaikilla potilailla.
|
12 kuukautta
|
|
Luuytimen tilan arviointi.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Molekyylidiagnoosi ja luuytimen laajennustutkimus kaikilla tutkimukseen osallistuneilla potilailla.
Translokaatiotyypin ja molekyylivaikutuksen prognostisen merkityksen arviointi luuytimessä.
|
24 kuukautta
|
|
Tutki Cardioxanella hoidettujen potilaiden vaikutusta sydämen suojaukseen
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Potilaiden kohortin luominen antrasykliineillä suurilla annoksilla ja varhainen sydänsuojaus deksratsoksaanilla (Cardioxane).
Pitkäaikainen sydänsuojatutkimus näillä potilailla verrattuna P6-protokollan historiallisiin sarjoihin, jotka eivät saaneet sydänsuojaa.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Jaume Mora Graupera, MD, GEIS
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- GEIS-21
- 2009-016027-62 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Kemoterapia
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyValmisEi-pienisoluinen keuhkosyöpä (NSCLC)Saksa
-
Eli Lilly and CompanyValmisHER-2 positiivinen rintasyöpä | Hormonireseptoripositiivinen rintasyöpäEspanja, Yhdysvallat, Korean tasavalta, Belgia, Ranska, Saksa, Italia, Australia, Argentiina, Kanada, Yhdistynyt kuningaskunta, Meksiko, Brasilia, Kreikka
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteServierRekrytointiAkuutti lymfoblastinen leukemiaYhdysvallat