Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af intensiv kemoterapi, kirurgi og strålebehandling til behandling af Ewings sarkom hos børn og unge voksne

31. juli 2018 opdateret af: Mariló de Carrillo, Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Fase 2, åbent, ukontrolleret, multicenter og prospektiv undersøgelse af intensiv kemoterapi, kirurgi og strålebehandling til behandling af Ewings sarkom hos børn og unge voksne

Tumorer i Ewing-sarkomfamilien (ES) påvirker børn, unge og unge voksne. Den rapporterede forekomst er 0,6 tilfælde pr. million indbyggere hvert år. Den maksimale forekomst forekommer mellem 10 og 20 år, og den diagnosticeres sjældent efter 30. ES er en alvorlig sygdom med en progressionsfri overlevelse efter 5 år på 60 % i tilfælde uden metastase og dødelig hos de fleste patienter med metastase. ES betragtes som en systemisk sygdom, fordi over 90 % af patienternes dødsfald, på trods af at have modtaget en passende lokal behandling, opstår på grund af spredt sygdom. Kombineret terapi af kirurgi, strålebehandling og kemoterapi har ført til en forbedring af prognosen, der har opnået en overlevelse på omkring 60 % i de fleste serier

MSKCC P6-protokollen blev udviklet til behandling af højrisiko-ES. I 2003, Kolb et al. rapporterede MSKCC-oplevelsen efter en 4-årig opfølgning af 68 patienter, der var blevet inkluderet fra 1990 til 2001. Efter MSKCC P6-protokollen blev der opnået en overlevelsesrate på 82% hos patienter uden metastaser, hvilket er bedre end det opnåede med mindre intensive protokoller. Efter retningslinjerne i MSKCC P6-protokollen ændrede vi i 2002 behandlingsplanen for at skabe den modificerede P6-protokol (MP6). GEIS har til hensigt at udvikle MP6 som et klinisk forsøg, som kan give følgende potentielle fordele ved nuværende behandlinger:

  1. Lavere totaldosis af alkyleringsmidler.
  2. Tidlig kardiobeskyttelse med dexrazoxan.
  3. Strålebehandling tilpasset den indledende respons.
  4. Pilotforsøg med kombinationen af ​​Gemcitabin + Docetaxel til højrisikopatienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Clínic de Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Esplugues de Llobregat, Spanien
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Hospitalet de Llobregat, Spanien
        • Institut Catala d'Oncologia l'Hospitalet
      • La Laguna, Spanien
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Ramon y Cajal
      • Palma de Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Espases
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 38 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med Ewings sarkom, hvor den molekylære analyse er blevet udført i et af undersøgelsens 2 referencelaboratorier, og EWS-genomlægningen er blevet bekræftet ved RT-PCR på Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona, ​​eller ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) i Cancer Research Center i Salamanca.
  • Højrisikopatienter vil være de patienter med metastaser, patienter med primær tumor i bækken eller aksiale knogler og patienter med (mikro)metastaser i knoglemarv påvist af det molekylære studie. De resterende patienter vil blive betragtet som standardrisiko. Lungeknuder identificeret ved CT-scanning med diameter > 5 mm vil blive betragtet som metastaserende. Noduler ≤ 5 mm vil blive biopsieret.
  • Alder ≤ 40 år.
  • Tilstrækkelig nyre- og leverfunktion defineret som beregnet kreatininclearance > 60 ml/min, kreatinin, total bilirubin, ASAT og/eller ALAT < 1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN).
  • Normal hjertefunktion defineret ved ekkokardiografi eller ejektionsfraktion ≥ 55 %.
  • ECOG ydeevne status 0 - 1 (Bilag VIII).
  • Formular til informeret samtykke underskrevet af forældre, værger eller patienten (hvis over 18 år), før behandlingsstart.
  • Patienter i den fødedygtige alder (både mænd og kvinder) skal bruge effektive svangerskabsforebyggende metoder før studiestart og under realiseringen af ​​det. Effektive svangerskabsforebyggende metoder til både kvinder og mænd bør forlænges til 6 måneder efter ophør af den undersøgte behandling. Graviditet skal udelukkes ved urintest (negativ graviditetstest) før inklusion i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning.
  • Aktiv infektion eller andre alvorlige samtidige sygdomme.
  • Alvorlige psykiatriske tilstande, der gør det umuligt at indhente den underskrevne informerede samtykkeerklæring eller begrænser behandlingsefterlevelsen.
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle lægemidler inden for 30 dage før studiestart.
  • Anamnese med tidligere kræft, der er diagnosticeret eller behandlet inden for de seneste 5 år, undtagen basalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ eller overfladisk blærekræft.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kemoterapi + Kirurgi + Strålebehandling

Standardrisikopatienter: MP6-behandling:

KEMOTERAPI: 2 cyklusser af vincristin-doxorubicin + dexrazoxan-cyclophosphamid, 1 cyklus af ifosfamid-etoposid. KIRURGI: Ideelt set inden for 21 dage efter kemoterapi.

KEMOTERAPI: 1 cyklus vincristin-doxorubicin + dexrazoxan-cyclophosphamid, 1 cyklus ifosfamid-etoposid.

RADIOTERAPI: På det primære tumorleje i tilfælde af uoperable tumorer, resekerede tumorer med utilstrækkelige marginer eller dem med histologisk respons <90%.

Højrisikopatienter:

KEMOTERAPI: Vinduesfase med 2 cyklusser gemcitabin + docetaxel. MP6 BEHANDLING. KEMOTERAPI: Vedligeholdelsesbehandling i 1 år med gemcitabin + docetaxel.
Medicin: Kemoterapi
  • Vincristin, 2 mg/m^2 IV bolus, dag 1.
  • Doxorubicin: 75 mg/m^2 pr. cyklus eller 25 mg/m^2/dag x 3 dage, IV-infusion, 1 time (efter dexrazoxan-administration i en dosis på 10:1).
  • Dexrazoxan: administreres i en dosis på 10:1, før doxorubicin kun til voksne.
  • Cyclophosphamid: 2100 mg/m^2 IV infusion, 6 timer, med MESNA-beskyttelse, dag 1 og 2.
  • MESNA: bruges sammen med cyclophosphamid og ifosfamid. Den samlede daglige dosis af MESNA svarer til mindst 60 % af den daglige dosis af cyclophosphamid eller ifosfamid.
  • G-CSF: 5 mikrogram/kg/dag SC. Det starter 24 timer efter den sidste dosis kemoterapi og fortsætter, indtil det absolutte neutrofiltal er ≥ 750 mm^3/L.
  • Ifosfamid: 1800 mg/m^2/dag IV-infusion, 1 time, dag 1-5 i hver cyklus (9.000 mg/m^2 total maksimal dosis).

Vinduesfase hos højrisikopatienter (21-dages cyklus):

  • Gemcitabin: 1000 mg/m^2 IV, 90 minutter på dag 1 og 8.
  • Docetaxel 100 mg/m^2, 2-3 timers infusion på dag 8.
Procedure: Kirurgi
Kirurgisk indgreb med det formål at fjerne tumoren fuldstændigt med negative marginer.
Stråling: Strålebehandling
På den primære tumorleje i tilfælde af uoperable tumorer, resekerede tumorer med utilstrækkelige marginer eller dem med histologisk respons

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Vurdering af den progressionsfrie overlevelse hos alle patienter, der er indskrevet i undersøgelsen 3 år efter afslutningen af ​​den undersøgte behandling.
Vurdering af den progressionsfrie overlevelse hos alle patienter, der er indskrevet i undersøgelsen 3 år efter afslutningen af ​​den undersøgte behandling.
Vurdering af den progressionsfrie overlevelse hos alle patienter, der er indskrevet i undersøgelsen 3 år efter afslutningen af ​​den undersøgte behandling.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: to måneder
At vurdere den objektive responsrate på behandling (ORR) defineret efter EMEA-kriterier (CPMP/EWP/205/95/Rev.3/Corr.2) hos højrisikopatienter med Ewings sarkom behandlet med en tidlig vinduesfase af Gemcitabin + docetaxel ( G + D).
to måneder
Vurdering af sygdomsprogression
Tidsramme: at nå et indeks for sygdomsprogression < 20 % for højrisikopatienter i vedligeholdelsesfasen med Gemcitabin + Docetaxel.
At vurdere sygdomsprogressionen, sigte mod at nå et indeks for sygdomsprogression < 20 % for højrisikopatienter i vedligeholdelsesfasen med Gemcitabin + Docetaxel.
at nå et indeks for sygdomsprogression < 20 % for højrisikopatienter i vedligeholdelsesfasen med Gemcitabin + Docetaxel.
evaluere toksicitet og tolerance over for behandlingen Gemcitabin + Docetaxel hos højrisikopatienter og toksicitet og tolerance af mP6-behandling hos alle patienter.
Tidsramme: 12 måneder
At evaluere toksicitet og tolerance over for behandlingen Gemcitabin + Docetaxel hos højrisikopatienter og toksicitet og tolerance af mP6-behandling hos alle patienter.
12 måneder
Vurdering af knoglemarvstilstand.
Tidsramme: 24 måneder
Molekylær diagnose og forlængelsesundersøgelse af knoglemarv hos alle patienter inkluderet i forsøget. Vurdering af prognostisk betydning af typen af ​​translokation og den molekylære effekt i knoglemarven.
24 måneder
Undersøg virkningen af ​​patienter behandlet med Cardioxane i kardiobeskyttelse
Tidsramme: 6 måneder
Oprettelse af en kohorte af patienter behandlet med antracykliner i høje doser og tidlig kardiobeskyttelse med dexrazoxan (Cardioxane). Langtidsundersøgelse af kardiobeskyttelse hos disse patienter sammenlignet med historiske serier fra P6-protokollen, der ikke modtog kardiobeskyttelse.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Efterforskere

  • Studiestol: Jaume Mora Graupera, MD, GEIS

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. marts 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

20. december 2017

Studieafslutning (Faktiske)

18. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2012

Først opslået (Skøn)

1. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GEIS-21
  • 2009-016027-62 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Ewings sarkom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Israel

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner