Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av intensiv kjemoterapi, kirurgi og strålebehandling for å behandle Ewings sarkom hos barn og unge voksne

31. juli 2018 oppdatert av: Mariló de Carrillo, Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Fase 2, åpen, ukontrollert, multisenter og prospektiv studie av intensiv kjemoterapi, kirurgi og strålebehandling for å behandle Ewings sarkom hos barn og unge voksne

Svulster i Ewing-sarkomfamilien (ES) påvirker barn, ungdom og unge voksne. Den rapporterte forekomsten er 0,6 tilfeller per million innbyggere hvert år. Den høyeste forekomsten forekommer mellom 10 og 20 år og diagnostiseres sjelden etter 30 år. ES er en alvorlig sykdom med en progresjonsfri overlevelse etter 5 år på 60 % i tilfeller uten metastase og dødelig hos de fleste pasienter med metastase. ES betraktes som en systemisk sykdom fordi, til tross for å motta adekvat lokal behandling, oppstår over 90 % av pasientens dødsfall på grunn av spredt sykdom. Kombinert behandling av kirurgi, strålebehandling og kjemoterapi har ført til en forbedring av prognosen, og oppnådd en overlevelse på ca. 60 % i de fleste serier

MSKCC P6-protokollen ble utviklet for behandling av høyrisiko ES. I 2003, Kolb et al. rapporterte MSKCC-erfaringen etter en 4-års oppfølging av 68 pasienter som hadde blitt inkludert fra 1990 til 2001. Etter MSKCC P6-protokollen ble det oppnådd en overlevelsesrate på 82 % hos pasienter uten metastaser, overlegen det som ble oppnådd med mindre intensive protokoller. Etter retningslinjene til MSKCC P6-protokollen, modifiserte vi i 2002 behandlingsplanen for å lage den modifiserte P6-protokollen (MP6). GEIS har til hensikt å utvikle MP6 som en klinisk studie, som kan gi følgende potensielle fordeler med dagens behandlinger:

  1. Lavere totaldose av alkyleringsmidler.
  2. Tidlig kardiobeskyttelse med dexrazoxane.
  3. Strålebehandling tilpasset den første responsen.
  4. Pilotforsøk med kombinasjonen Gemcitabin + Docetaxel for høyrisikopasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Spania
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Clinic de Barcelona
      • Barcelona, Spania
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spania
        • Hospital Vall d'Hebron
      • Esplugues de Llobregat, Spania
        • Hospital Sant Joan de Déu
      • Hospitalet de Llobregat, Spania
        • Institut Catala d'Oncologia L'Hospitalet
      • La Laguna, Spania
        • Hospital Universitario de Canarias
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Ramon Y Cajal
      • Palma de Mallorca, Spania
        • Hospital Son Espases
      • Zaragoza, Spania
        • Hospital Universitario Miguel Servet

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 38 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med Ewings sarkom der den molekylære analysen er utført i ett av studiens 2 referanselaboratorier og EWS-genomorganiseringen er bekreftet ved RT-PCR på sykehuset Sant Joan de Déu de Barcelona, ​​eller ved fluorescens in situ hybridisering (FISH) i Cancer Research Center i Salamanca.
  • Høyrisikopasienter vil være de pasientene med metastaser, pasienter med primær svulst i bekken eller aksiale bein og pasienter med (mikro)metastaser i benmarg påvist av den molekylære studien. De resterende pasientene vil bli vurdert som standardrisiko. Lungeknuter identifisert ved CT-skanning med diameter > 5 mm vil betraktes som metastatiske. Knuter ≤ 5 mm vil bli biopsiert.
  • Alder ≤ 40 år.
  • Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon, definert som beregnet kreatininclearance > 60 ml/min, kreatinin, total bilirubin, ASAT og/eller ALAT < 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN).
  • Normal hjertefunksjon definert ved ekkokardiografi, eller ejeksjonsfraksjon ≥ 55 %.
  • ECOG ytelsesstatus 0 - 1 (vedlegg VIII).
  • Skjema for informert samtykke signert av foreldre, foresatte eller pasienten (dersom over 18 år), før behandlingsstart.
  • Pasienter i fertil alder (både menn og kvinner) må bruke effektive prevensjonsmetoder før studiestart og under realiseringen av den. Effektive prevensjonsmetoder for både kvinner og menn bør utvides til 6 måneder etter avsluttet behandling som studeres. Graviditet må utelukkes ved urinprøve (negativ graviditetstest) før inkludering i studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amming.
  • Aktiv infeksjon eller andre alvorlige samtidige sykdommer.
  • Alvorlige psykiatriske tilstander som gjør det umulig å få det underskrevne informerte samtykkeskjemaet eller begrense behandlingssamsvaret.
  • Samtidig behandling med andre eksperimentelle legemidler innen 30 dager før studiestart.
  • Anamnese med tidligere kreft diagnostisert eller behandlet i løpet av de siste 5 årene unntatt basalcellekarsinom, cervical carcinoma in situ eller overfladisk blærekreft.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kjemoterapi + kirurgi + strålebehandling

Standard risikopasienter: MP6-behandling:

KJEMOTERAPI: 2 sykluser med vinkristin-doksorubicin + deksrazoksan-cyklofosfamid, 1 syklus med ifosfamid-etoposid. KIRURGI: Ideelt sett innen 21 dager etter kjemoterapi.

KJEMOTERAPI: 1 syklus med vinkristin-doksorubicin + deksrazoksan-cyklofosfamid, 1 syklus med ifosfamid-etoposid.

RADIOTERAPI: På primærtumorsengen ved uoperable svulster, resekerte svulster med utilstrekkelige marginer, eller de med histologisk respons <90 %.

Høyrisikopasienter:

KJEMOTERAPI: Vindusfase med 2 sykluser gemcitabin + docetaxel. MP6 BEHANDLING. KJEMOTERAPI: Vedlikeholdsbehandling i 1 år med gemcitabin + docetaksel.
Legemiddel: Kjemoterapi
  • Vincristine, 2 mg/m^2 IV bolus, dag 1.
  • Doxorubicin: 75 mg/m^2 per syklus, eller 25 mg/m^2/dag x 3 dager, IV infusjon, 1 time (etter administrering av deksrazoksan i dosen 10:1).
  • Dexrazoxane: administrert i en dose på 10:1, før doksorubicin kun hos voksne.
  • Cyklofosfamid: 2100 mg/m^2 IV infusjon, 6 timer, med MESNA-beskyttelse, dag 1 og 2.
  • MESNA: brukes sammen med cyklofosfamid og ifosfamid. Den totale daglige dosen av MESNA tilsvarer minst 60 % av den daglige dosen av cyklofosfamid eller ifosfamid.
  • G-CSF: 5 mikrogram/kg/dag SC. Den starter 24 timer etter siste dose med kjemoterapi og fortsetter til det absolutte nøytrofiltallet er ≥ 750 mm^3/L.
  • Ifosfamid: 1800 mg/m^2/dag IV-infusjon, 1 time, dag 1-5 i hver syklus (9000 mg/m^2 total maksimal dose).

Vindusfase hos høyrisikopasienter (21-dagers syklus):

  • Gemcitabin: 1000 mg/m^2 IV, 90 minutter på dag 1 og 8.
  • Docetaxel 100 mg/m^2, 2-3 timers infusjon på dag 8.
Fremgangsmåte: Kirurgi
Kirurgisk inngrep som tar sikte på å fjerne svulsten fullstendig med negative marginer.
Stråling: Strålebehandling
På primærtumorsengen ved uoperable svulster, resekerte svulster med utilstrekkelige marginer, eller de med histologisk respons

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Vurdering av progresjonsfri overlevelse hos alle pasientene som ble registrert i studien 3 år etter fullføring av behandlingen under studien.
Vurdering av progresjonsfri overlevelse hos alle pasientene som ble registrert i studien 3 år etter fullføring av behandlingen under studien.
Vurdering av progresjonsfri overlevelse hos alle pasientene som ble registrert i studien 3 år etter fullføring av behandlingen under studien.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: to måneder
For å vurdere den objektive responsraten på behandling (ORR) definert etter EMEA-kriterier (CPMP/EWP/205/95/Rev.3/Corr.2) hos høyrisikopasienter med Ewings sarkom behandlet med en tidlig vindusfase av Gemcitabin + docetaxel ( G + D).
to måneder
Vurdering av sykdomsprogresjon
Tidsramme: å nå en indeks for sykdomsprogresjon < 20 % for høyrisikopasienter under vedlikeholdsfasen med Gemcitabin + Docetaxel.
For å vurdere sykdomsprogresjonen, sikte på å nå en indeks for sykdomsprogresjon < 20 % for høyrisikopasienter under vedlikeholdsfasen med Gemcitabin + Docetaxel.
å nå en indeks for sykdomsprogresjon < 20 % for høyrisikopasienter under vedlikeholdsfasen med Gemcitabin + Docetaxel.
evaluere toksisitet og toleranse for behandlingen Gemcitabin + Docetaxel hos høyrisikopasienter, og toksisitet og toleranse av mP6-behandling hos alle pasienter.
Tidsramme: 12 måneder
For å evaluere toksisitet og toleranse for behandlingen Gemcitabin + Docetaxel hos høyrisikopasienter, og toksisitet og toleranse av mP6-behandling hos alle pasienter.
12 måneder
Vurdering av benmargstilstand.
Tidsramme: 24 måneder
Molekylær diagnose og utvidelsesstudie av benmarg hos alle pasienter inkludert i studien. Vurdering av prognostisk betydning av type translokasjon og molekylær effekt i benmargen.
24 måneder
Studer effekten av pasienter behandlet med Cardioxane i kardiobeskyttelse
Tidsramme: 6 måneder
Opprettelse av en kohort av pasienter behandlet med antracykliner i høye doser og tidlig kardiobeskyttelse med dexrazoxane (Cardioxane). Langtidsstudie av kardiobeskyttelse hos disse pasientene sammenlignet med historiske serier fra P6-protokollen som ikke fikk kardiobeskyttelse.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Grupo Espanol de Investigacion en Sarcomas

Etterforskere

  • Studiestol: Jaume Mora Graupera, MD, GEIS

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

30. mars 2010

Primær fullføring (Faktiske)

20. desember 2017

Studiet fullført (Faktiske)

18. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2012

Først lagt ut (Anslag)

1. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. juli 2018

Sist bekreftet

1. juli 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GEIS-21
  • 2009-016027-62 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ewings sarkom

Kliniske studier på Kjemoterapi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Brazil

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere