喹硫平药物治疗大麻依赖 (QUEST)
尽管公众的看法是良性的,但大麻使用障碍是一个重大的公共卫生问题。 开发安全有效的大麻依赖药物疗法是一项重要的未满足的公共卫生需求。 喹硫平是一种有效的非典型抗精神病药,通过阻断 2A 型血清素、2 型多巴胺、1 型组胺和肾上腺素能受体发挥作用,是一种很有前途的物质使用障碍治疗药物。 在动物模型中,喹硫平阻断可卡因对奖赏的增强,这可能是由于其对多巴胺和非多巴胺神经传递的作用。 喹硫平的临床研究表明它对治疗酒精和可卡因使用障碍有益。
从概念上讲,喹硫平的临床显着作用,即镇静、抗焦虑、情绪稳定和食欲刺激,与大麻戒断症状非常匹配。 最重要的是,由我们的研究小组进行的一项关于喹硫平治疗大麻依赖的开放标签剂量研究确定,喹硫平具有良好的耐受性并且与大麻使用的减少相关,表明它是一种有前途的药物,值得进一步研究依赖大麻的门诊病人。
拟议的研究项目是一项随机双盲安慰剂对照临床试验,旨在评估喹硫平在 12 周内治疗大麻依赖的疗效。 所有参与者都将接受医疗管理,这是一种以药物依从性为重点的社会心理干预,有助于遵守研究药物和其他研究程序,促进戒除大麻和其他物质,并鼓励互助小组出席。 所有参与者都将因遵守研究访问出勤率、归还研究药物瓶和完成其他研究程序而获得代金券奖励,目的是获得高度依从的样本。 这项 II 期临床试验的目标是建立在我们有希望的开放标签试验研究结果的基础上,并使用戒断启动模型检查喹硫平对参与者在安慰剂控制的双盲条件下吸食大麻的疗效,参与者将在研究开始时定期吸食大麻,减少吸食量,然后实现戒断。 这些项目的具体目标是确定喹硫平在 1) 减少大麻使用和 2) 实现戒断方面是否优于安慰剂。
研究概览
详细说明
在为期 12 周的随机双盲安慰剂对照临床试验中,我们将在 150 名门诊患者中评估喹硫平治疗大麻依赖的疗效。 参与者将被随机分配到双盲条件下的治疗,采用固定剂量的喹硫平或安慰剂。 所有参与者都将接受医疗管理,这是一种以药物依从性为重点的社会心理干预,有助于遵守研究药物和其他研究程序,并促进戒除大麻和其他物质。 所有参与者都将因遵守研究访问出勤率和完成其他研究程序而获得累进代金券奖励,目的是获得高度合规的样本。
用于治疗大麻依赖的喹硫平剂量探索试验研究的结果(见初步研究)表明,拟议项目的理想剂量是每晚 300 毫克的单剂量,经过三周的逐渐滴定后达到。 这种药物治疗大麻依赖的临床经验表明,建议逐渐增加剂量以最大限度地提高耐受性,而早晨给药的耐受性很差。 喹硫平(速释制剂)将以 25 和 100 毫克胶囊形式给药;安慰剂胶囊看起来与喹硫平胶囊相同。 两个治疗组的参与者将按照相同的时间表服用相同数量的药片。 从基线访问开始,将每周分配一次研究药物。 喹硫平将在三周内滴定至 300 mg 的目标剂量或最大耐受剂量。 如有必要,研究精神病学家将减少剂量以提高耐受性。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- New York State Psychiatric Institute
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 符合当前大麻依赖的 DSM-IV-TR 标准
- 报告过去 28 天平均每周吸食 5 天大麻
- 18至60岁之间
- 能够提供知情同意并遵守研究程序
- 寻求大麻依赖治疗
排除标准:
- 精神分裂症、分裂情感障碍或双相情感障碍的终生 DSM-IV 诊断。
- 根据研究者的判断,在研究过程中可能需要药物或非药物干预的任何其他精神疾病的当前 DSM-IV 标准。
- 患者开了精神药物。
- 对喹硫平有过敏反应、不耐受或过敏史。
- 目前与男性发生性行为的女性患者怀孕、哺乳或未能使用适当的避孕方法。
- 不稳定的医疗条件,例如高血压控制不佳可能会使参与变得危险。
- 糖尿病(无论是否得到控制),符合 NCEP 定义的代谢综合征标准(以下任何 3 项:a. 肥胖 [腰围 > 40 英寸],b. 高血糖 [空腹血糖 > 100 mg/dl 或 Rx] , c. 血脂异常 [TG > 150 mg/dl 或 Rx],d. 血脂异常 [HDL 胆固醇;40 mg/dl(男性),50 mg/dl(女性)或 Rx],e. 高血压 [130 mmHg 收缩压或 > 85 mmHg 舒张压或 Rx]。 BMI > 35 的参与者将被排除在外。
- 当前 DSM-IV 对除大麻或尼古丁依赖以外的酒精或物质使用障碍(滥用或依赖)的诊断。
- 尿液毒理学筛查结果为阳性。
- 依法必须参加物质使用障碍治疗计划。
- 自杀风险增加。
- QTc 延长(男性 QTc > 450 毫秒筛查心电图,女性 QTc > 470 毫秒)或 QTc 延长史或使用延长 QTc 间期的伴随药物。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:安慰剂
安慰剂药物
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安慰剂胶囊
其他名称:
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实验性的:喹硫平
喹硫平治疗
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喹硫平药物治疗大麻依赖
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在 12 周的研究期间,大麻的使用,平均超过 7 天的每日美元
大体时间:12 周或参与者参与的时间长度
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时间轴回溯法记录的 12 周中每一周的大麻每日使用美元价值的中位数
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12 周或参与者参与的时间长度
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按每周大麻戒断天数分层的参与者人数
大体时间:12 周或参与时间
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时间线回溯法记录的 12 周研究期间每周戒烟天数。
高使用组定义为每周戒烟 0-2 天,中度使用组定义为每周戒烟 3-5 天,低使用组定义为每周戒烟 6-7 天。
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12 周或参与时间
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:John J Mariani, MD、Columbia University/NYSPI
出版物和有用的链接
有用的网址
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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