Pharmacothérapie à la quétiapine pour la dépendance au cannabis (QUEST)

Malgré une perception publique bénigne, les troubles liés à l'usage de la marijuana représentent un problème de santé publique important. Le développement de pharmacothérapies sûres et efficaces pour la dépendance à la marijuana est un important besoin de santé publique non satisfait. La quétiapine, un antipsychotique atypique efficace qui agit en bloquant la sérotonine de type 2A, la dopamine de type 2, l'histamine de type 1 et les récepteurs adrénergiques, est un traitement prometteur pour les troubles liés à l'utilisation de substances. Dans les modèles animaux, la quétiapine bloque l'amélioration de la récompense par la cocaïne, ce qui est probablement dû à ses actions sur la neurotransmission dopaminergique et non dopamine. Des études cliniques sur la quétiapine ont montré un bénéfice pour le traitement des troubles liés à la consommation d'alcool et de cocaïne.

Conceptuellement, les effets cliniquement importants de la quétiapine, à savoir la sédation, l'anxiolyse, la stabilisation de l'humeur et la stimulation de l'appétit, correspondent bien aux symptômes du sevrage de la marijuana. Plus important encore, une étude ouverte de recherche de dose de quétiapine pour le traitement de la dépendance à la marijuana menée par notre groupe de recherche a déterminé que la quétiapine était bien tolérée et associée à des réductions de la consommation de marijuana, indiquant qu'il s'agit d'un agent prometteur méritant une étude plus approfondie dans patients ambulatoires dépendants de la marijuana.

Le projet de recherche proposé est un essai clinique randomisé en double aveugle contre placebo visant à évaluer l'efficacité de la quétiapine pour le traitement de la dépendance à la marijuana sur une période de 12 semaines. Tous les participants recevront une gestion médicale, une intervention psychosociale axée sur l'observance des médicaments qui facilite l'observance des médicaments à l'étude et d'autres procédures d'étude, favorise l'abstinence de marijuana et d'autres substances et encourage la participation à des groupes de soutien mutuel. Tous les participants recevront des bons incitatifs pour le respect de la participation à la visite d'étude, le retour des flacons de médicaments à l'étude et l'achèvement d'autres procédures d'étude, dans le but d'obtenir un échantillon hautement conforme. L'objectif de cet essai clinique de phase II est de s'appuyer sur les résultats prometteurs de notre étude pilote ouverte et d'examiner l'efficacité de la quétiapine sur la consommation de marijuana des participants dans des conditions en double aveugle contrôlées par placebo à l'aide d'un modèle d'initiation à l'abstinence, où les participants seront consommer régulièrement de la marijuana à l'entrée dans l'étude, réduire leur consommation, puis atteindre l'abstinence. Les objectifs spécifiques des projets sont de déterminer si la quétiapine est supérieure au placebo pour 1) réduire la consommation de marijuana et 2) atteindre l'abstinence.