Quetiapin-Pharmakotherapie bei Cannabisabhängigkeit (QUEST)

Trotz einer wohlwollenden öffentlichen Wahrnehmung stellen Störungen des Marihuanakonsums ein erhebliches Problem für die öffentliche Gesundheit dar. Die Entwicklung sicherer und wirksamer Pharmakotherapien für die Marihuana-Abhängigkeit ist ein wichtiges ungedecktes Bedürfnis der öffentlichen Gesundheit. Quetiapin, ein wirksames atypisches Antipsychotikum, das durch Blockierung von Serotonin Typ 2A, Dopamin Typ 2, Histamin Typ 1 und adrenergen Rezeptoren wirkt, ist eine vielversprechende Behandlung für Substanzgebrauchsstörungen. In Tiermodellen blockiert Quetiapin die Verstärkung der Belohnung durch Kokain, was wahrscheinlich auf seine Wirkungen sowohl auf die Dopamin- als auch auf die Nicht-Dopamin-Neurotransmission zurückzuführen ist. Klinische Studien mit Quetiapin haben einen Nutzen für die Behandlung von Alkohol- und Kokainkonsumstörungen gezeigt.

Konzeptionell passen die klinisch herausragenden Wirkungen von Quetiapin, nämlich Sedierung, Anxiolyse, Stimmungsstabilisierung und Appetitanregung, gut zu den Symptomen des Marihuana-Entzugs. Am wichtigsten ist, dass eine von unserer Forschungsgruppe durchgeführte offene Dosisfindungsstudie mit Quetiapin zur Behandlung der Marihuana-Abhängigkeit ergab, dass Quetiapin gut vertragen wurde und mit einer Reduzierung des Marihuana-Konsums verbunden war, was darauf hindeutet, dass es sich um einen vielversprechenden Wirkstoff handelt, der weitere Studien verdient Marihuana-abhängige ambulante Patienten.

Das vorgeschlagene Forschungsprojekt ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Quetiapin zur Behandlung der Marihuana-Abhängigkeit über einen Zeitraum von 12 Wochen. Alle Teilnehmer erhalten ein medizinisches Management, eine psychosoziale Intervention, die auf die Einhaltung von Medikamenten ausgerichtet ist und die die Einhaltung der Studienmedikation und anderer Studienverfahren erleichtert, die Abstinenz von Marihuana und anderen Substanzen fördert und die Teilnahme an Gruppen zur gegenseitigen Unterstützung fördert. Alle Teilnehmer erhalten Gutschein-Incentives für die Einhaltung der Teilnahme an Studienbesuchen, die Rückgabe von Studienmedikationsflaschen und die Durchführung anderer Studienverfahren, mit dem Ziel, eine hochgradig konforme Stichprobe zu erreichen. Das Ziel dieser klinischen Phase-II-Studie ist es, auf unseren vielversprechenden Ergebnissen der offenen Pilotstudie aufzubauen und die Wirksamkeit von Quetiapin auf den Marihuanakonsum der Teilnehmer unter placebokontrollierten Doppelblindbedingungen unter Verwendung eines Abstinenz-Einleitungsmodells zu untersuchen, in dem die Teilnehmer sein werden Marihuana regelmäßig zu Beginn der Studie konsumieren, ihren Konsum reduzieren und dann Abstinenz erreichen. Die spezifischen Ziele der Projekte bestehen darin festzustellen, ob Quetiapin Placebo überlegen ist, wenn es darum geht, 1) den Marihuanakonsum zu reduzieren und 2) Abstinenz zu erreichen.