AEZS-108 在三阴性乳腺癌化疗难治中的 2 期试验
AEZS-108 在化疗难治性三阴性、LHRH 阳性转移性乳腺癌中的随机 2 期试验。
研究概览
详细说明
该研究将作为一项开放标签随机双臂多中心 II 期研究进行。 患者将以 1:1 的比例随机分配到每个层中的两个治疗组之一：AEZS-108（每 21 个日历日 267 mg/m2）（A 组）或 SSCC（B 组），由治疗肿瘤学家决定循环每 21 个日历日。
分层随机化将与先前治疗线的数量一起使用（1-2 与 >2）。 每 2 个周期重复一次肿瘤评估。 在疾病进展时，B 组患者可以交叉到 AEZS-108，只要研究进入的排除标准都不适用。 特别是，LVEF ≥ 50% 是必需的，脂质体多柔比星治疗失败的患者不能交叉使用 AEZS-108。
主要研究终点 PFS 的分析将遵循一组序贯设计，其中一项中期分析和一项最终分析使用 O'Brien-Fleming 停止边界程序。 如果超过下限，则研究将因无效而终止，如果超过上限，则研究将因优越性而终止。 发起人也可以基于其他考虑因素（例如安全性）以无效为由终止研究。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- ≥ 18 岁的女性
- 组织学记录的乳腺癌（原发或转移部位）是 (i) ER 阴性 (0)，(ii) PR 阴性 (0)，和 (iii) HER2 阴性，由 IHC（免疫组织化学；IHC 0/ 1，非过表达）或 FISH（荧光原位杂交；FISH 阴性）或 CISH（显色原位杂交；CISH 阴性）。
- IHC 证实的 LHRH 受体在存档（或乳腺肿瘤或转移部位的当前活检）乳腺癌组织中的表达
- 1 至 3 次既往复发或转移性（IV 期）化疗方案失败后疾病进展（允许既往辅助/新辅助治疗）
- RECIST 1.1 标准可测量的疾病；至少一个之前没有被照射过的目标病灶。
排除标准：
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 > 2
- 无法控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或近期心肌梗死（入组后 6 个月内）
- 需要类固醇或其他治疗干预的软脑膜疾病或脑转移
- 左心室射血分数 (LVEF) < 50 %，通过超声心动图或 MUGA 扫描确定
器官或骨髓功能受损，如以下任何一项所示：
- 血小板计数：< 100x109/L
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC)：< 1.5x109/L
- 血红蛋白：< 6.0 毫摩尔/升（< 9 克/100 毫升）
- AS(A)T、AL(A)T：> 正常范围上限 (ULN) 的 2.5 倍（如果与肝转移明确相关，则为 > 5x ULN）
- 胆红素：> 1.5 毫克/分升
- 肌酐：> 1.5 mg/dL 或肌酐清除率 < 40 mL/min。
研究药物首次给药后 21 个日历日内进行全身抗癌治疗或放疗*)
* 还排除了在研究期间预期正在进行的伴随抗癌治疗的患者
- 先前接触过用于治疗转移性乳腺癌的蒽环类药物或蒽二酮类药物，包括脂质体多柔比星 (Doxil)、多柔比星、柔红霉素或米托蒽醌
- 累积蒽环类药物剂量≥ 300 mg/m2 的既往辅助性蒽环类药物
- 持续治疗性抗凝
非手术绝育或绝经后患者必须同意在研究期间使用可靠的节育方法，定义为：
- 完全禁欲
- 任何宫内节育器 (IUD)，其公布的数据显示最低预期失败率低于每年 1%，或
- 已发布数据表明最低预期故障率低于每年 1% 的任何其他方法
- 在方案治疗的第一个预定日后 30 个日历日内进行研究性治疗（研究性治疗定义为目前没有监管机构批准的适应症的治疗）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 臂：AEZS-108
干预：AEZS-108（267 mg/m^2，21 天（3 周）周期的第 1 天进行 2 小时静脉输注）。
推荐用于 AEZS-108 的预防性止吐药：8 毫克地塞米松
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AEZS-108（267 mg/m2，21 天（3 周）周期的第 1 天静脉输注 2 小时。 允许延迟再治疗：最多 2 周。 剂量减少：至 210 mg/m2 和 160 mg/m2，如果剂量限制毒性。
其他名称：
推荐用于 AEZS-108 的预防性止吐药：8 毫克地塞米松。
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有源比较器：B 臂：标准 (SCCC)
市售标准单药细胞毒性化疗 (SSCC)： - 剂量低于推荐的包装说明书，由治疗肿瘤学家自行决定； - 以 21 天为周期（尽管允许每周给药；注意：聚乙二醇脂质体多柔比星将以 28 天为周期给药）。 |
市售 SSCC（剂量低于推荐的包装说明书，由治疗肿瘤学家自行决定），以 21 天为周期（尽管允许每周给药；注意：聚乙二醇脂质体多柔比星将以 28 天为周期给药）。 被认为可以作为 SSCC 的药物：紫杉醇； nab-紫杉醇；艾日布林；聚乙二醇脂质体多柔比星 (PLD)；长春瑞滨；吉西他滨;卡培他滨。 与 PLD 相关：根据 EMA 的通知（日期为 2011 年 11 月 22 日），“在另行通知之前，不应开始使用 Caelyx 治疗新患者。” 因此，只有在收到此类书面通知后，该药物才能被选为 SSCC 的治疗选择。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AEZS-108 与 SSCC 相比的疗效，通过无进展生存期 (PFS) 的中位时间来衡量。
大体时间：长达两年
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PFS 定义为从随机化到记录的进展或死亡日期（以先到者为准）所经过的时间。
对于开始替代治疗但没有进展的存活患者，PFS 将在开始替代治疗之前记录的无进展状态的最后日期进行审查。
同样，将在记录的无进展状态的最后日期审查失访。
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长达两年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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AEZS-108 的疗效：总体反应
大体时间：长达两年
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根据 RECIST 1.1 的总体反应（即
完全缓解（CR）+部分缓解（PR）。
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长达两年
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AEZS-108 的功效：临床益处
大体时间：长达 2 年
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总体临床获益=完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+疾病稳定（SD）
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长达 2 年
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AEZS-108 的功效：反应持续时间
大体时间：长达 2 年
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总体反应的持续时间是从满足 CR 或 PR 测量标准（以先记录者为准）的时间到客观记录复发或进展性疾病的第一个日期（将自治疗以来记录的最小测量值作为进展性疾病的参考）开始）。
总体 CR 的持续时间是从第一次满足 CR 的测量标准的时间到客观记录进行性疾病的第一个日期。
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长达 2 年
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AEZS-108 的疗效：进展时间 (TTP)
大体时间：长达 2 年
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TTP 定义为从随机分组到记录的疾病进展的最早日期所经过的时间。
对于开始替代治疗但没有乳腺癌进展的幸存患者，TTP 将在开始替代治疗之前记录的无进展状态的最后日期进行审查。
这预计可以忽略不计，如果实际数据表明并非如此，将使用竞争风险方法而不是 Kaplan-Meier 估计。
同样，将在记录的无进展状态的最后日期审查失访。
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长达 2 年
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AEZS-108 的疗效：总生存期
大体时间：长达 2 年
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总生存期 (OS) 定义为从开始治疗到因任何原因死亡所经过的时间。
对于幸存的患者，将在最后一次联系之日截尾随访。
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长达 2 年
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AEZS-108 对该患者群体的毒性
大体时间：长达 2 年
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所有患者从他们第一次用研究药物治疗时起就可以评估毒性。
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长达 2 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Alberto J. Montero, MD、University of Miami
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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