Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2-studie av AEZS-108 i refraktär kemoterapi vid trippelnegativ bröstcancer

20 februari 2018 uppdaterad av: AEterna Zentaris

En randomiserad fas 2-studie av AEZS-108 i refraktär trippelnegativ kemoterapi, LHRH-positiv metastaserad bröstcancer.

Detta är en terapeutisk explorativ fas 2-studie som utvärderar AEZS-108 jämfört med standard cytotoxisk kemoterapi (SSCC) som enstaka medel mätt som mediantiden för progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med kemoterapirefraktär trippelnegativ (ER/PR/HER2- negativ) LHRH-R positiv metastaserande bröstcancer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studien kommer att genomföras som en öppen randomiserad tvåarmad multicenter fas II-studie. Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1 till en av de två behandlingsarmarna inom varje stratum: AEZS-108 (267 mg/m2 var 21:e kalenderdag) (arm A) ELLER SSCC (arm B) efter bedömning av behandlande onkolog som cyklats var 21:e kalenderdag.

Stratifierad randomisering kommer att användas med antal tidigare behandlingslinjer (1-2 mot >2). Tumörbedömning kommer att upprepas varannan cykel. Vid tidpunkten för sjukdomsprogression kan Arm B-patienter passeras över till AEZS-108 så länge som inget av uteslutningskriterierna för studiestart gäller. Speciellt krävs LVEF ≥50 %, och patienter som misslyckas med liposomalt doxorubicin kan inte passeras över till AEZS-108.

Analys av huvudstudiens effektmått, PFS, kommer att följa en gruppsekventiell design med en interims- och en slutlig analys som använder O'Brien-Flemings stoppningsgränser. Studien kommer att avslutas på grund av meningslöshet om den nedre gränsen överskrids och för överlägsenhet om den övre gränsen överskrids. Sponsorn kan också avbryta studien på grund av meningslöshet baserat på andra överväganden såsom säkerhet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
  • Tyskland
      • Göttingen, Tyskland
        • Universitäts-Frauenklinik
      • Regensburg, Tyskland
        • Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Kvinnor ≥ 18 år
  2. Histologiskt dokumenterad bröstcancer (antingen primär eller metastatisk plats) som är (i) ER-negativ (0), (ii) PR-negativ (0) och (iii) HER2-negativ, definierad av IHC (immunhistokemi; IHC 0/ 1, icke-överuttryckande) eller FISH (fluorescens in situ hybridisering; FISH negativ) eller CISH (kromogen in situ hybridisering; CISH negativ).
  3. Uttryck av LHRH-receptor bekräftat av IHC på arkiverad (eller aktuell biopsi av brösttumör eller metastatisk plats) bröstcancervävnad
  4. Progressiv sjukdom efter misslyckande med 1 till 3 tidigare kemoterapiregimer för återkommande eller metastaserande (stadium IV) sjukdom (tidigare adjuvant/neoadjuvant terapi är tillåtet)
  5. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier; minst en målskada som inte tidigare har bestrålats.

Exklusions kriterier:

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus > 2
  2. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller nyligen genomförd hjärtinfarkt (inom 6 månader efter inskrivningen)
  3. Leptomeningeal sjukdom eller hjärnmetastaser som kräver steroider eller annan terapeutisk intervention
  4. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestämt med ekokardiogram eller MUGA-skanning

  5. Försämrad organ- eller märgfunktion, vilket framgår av något av följande:

    • trombocytantal: < 100x109/L
    • absolut antal neutrofiler (ANC): < 1,5x109/L
    • hemoglobin: < 6,0 mmol/L (< 9 g/100 ml)
    • AS(A)T, AL(A)T: > 2,5 gånger övre normalgräns (ULN) (> 5x ULN om tydligt relaterat till levermetastaser)
    • bilirubin: > 1,5 mg/dL
    • kreatinin: > 1,5 mg/dL eller kreatininclearance < 40 ml/min.

  6. Systemisk anticancerterapi eller strålbehandling inom 21 kalenderdagar efter den första dosen av studieläkemedlet*)

    * exkluderas också patienter med förväntad pågående samtidig anticancerterapi under studien

  7. Tidigare exponering för antracykliner eller antracendioner för behandling av metastaserad bröstcancer inklusive liposomal doxorubicin (Doxil), doxorubicin, daunorubicin eller mitoxantron
  8. Tidigare adjuvans antracykliner med en kumulativ antracyklindos ≥ 300 mg/m2
  9. Pågående terapeutisk antikoagulering

  10. Patienter som inte är kirurgiskt sterila eller postmenopausala måste gå med på att under hela studien använda tillförlitliga preventivmetoder definierade som:

    • fullständig abstinens
    • någon intrauterin enhet (IUD) med publicerade data som visar att den lägsta förväntade felfrekvensen är < 1 % per år, eller
    • alla andra metoder med publicerade data som visar att den lägsta förväntade felfrekvensen är mindre än 1 % per år
  11. Utredningsterapi inom 30 kalenderdagar efter den första planerade dagen för protokollbehandling (utredningsterapi definieras som behandling för vilken det för närvarande inte finns någon indikation godkänd av myndigheten).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A: AEZS-108
Intervention: AEZS-108 (267 mg/m^2, 2-timmars IV-infusion varje dag 1 i en 21-dagars (3-veckors) cykel). Rekommenderat profylaktiskt antiemetikum för AEZS-108: 8 mg dexametason
Läkemedel: AEZS-108

AEZS-108 (267 mg/m2, 2-timmars IV-infusion varje dag 1 i en 21-dagars (3-veckors) cykel. Tillåten fördröjning av återbehandling: upp till 2 veckor.

Dosminskning: till 210 mg/m2 och 160 mg/m2, om dosbegränsande toxicitet.

Andra namn:
  • Zoptarelin doxorubicin
Läkemedel: Dexametason
Rekommenderat profylaktiskt antiemetikum för AEZS-108: 8 mg dexametason.
Aktiv komparator: Arm B: Standard (SCCC)

kommersiellt tillgänglig standard cytotoxisk cytotoxisk kemoterapi (SSCC): - doser under rekommenderad bipacksedel efter bedömning av behandlande onkolog;

- på en 21-dagarscykel (även om administrering veckovis är tillåten; notera: pegylerat liposomalt doxorubicin kommer att administreras på en 28-dagarscykel).
Läkemedel: SCCC

kommersiellt tillgänglig SSCC (doser under den rekommenderade bipacksedeln efter bedömning av behandlande onkolog), på en 21-dagarscykel (även om veckovis administrering är tillåten; notera: pegylerat liposomalt doxorubicin kommer att administreras på en 28-dagarscykel).

Läkemedel som anses godtagbara som SSCC: paklitaxel; nab-paklitaxel; eribulin; pegylerat liposomalt doxorubicin (PLD); vinorelbin; gemcitabin; capecitabin.

Relaterat till PLD: Enligt anmälan från EMA (daterad 22-november-2011) "ska inga nya patienter påbörjas med behandling med Caelyx tills vidare." Följaktligen kan detta läkemedel väljas som behandlingsalternativ för SSCC först efter att ett sådant skriftligt meddelande är tillgängligt.

Andra namn:
  • Standard enskild cytotoxisk kemoterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekten av AEZS-108 jämfört med SSCC mätt med mediantiden för progressionsfri överlevnad (PFS).
Tidsram: Upp till två år
PFS definieras som den tid som förflutit från randomisering till datumet för dokumenterad progression eller dödsfall, beroende på vilket som inträffar först. För överlevande patienter utan progression som påbörjar alternativ behandling, kommer PFS att censureras vid det sista datumet för dokumenterad progressionsfri status innan alternativ behandling påbörjas. På samma sätt kommer förluster att följa upp att censureras vid det sista datumet för dokumenterad progressionsfri status.
Upp till två år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Effekt av AEZS-108: övergripande respons
Tidsram: Upp till två år
Totalt svar per RECIST 1.1 (dvs. fullständig respons (CR) + partiell respons (PR).
Upp till två år
Effekt av AEZS-108: klinisk nytta
Tidsram: upp till 2 år
Total klinisk nytta = fullständigt svar (CR) + partiellt svar (PR) + stabil sjukdom (SD)
upp till 2 år
Effekt av AEZS-108: varaktighet av svar
Tidsram: upp till 2 år
Varaktigheten av det totala svaret mäts från det att mätkriterierna är uppfyllda för CR eller PR (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad (som referens för progressiv sjukdom tar de minsta mätningar som registrerats sedan behandlingen satte igång). Varaktigheten av total CR mäts från den tidpunkt då mätkriterierna först uppfylls för CR till det första datumet då progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad.
upp till 2 år
Effekt av AEZS-108: tid till progression (TTP)
Tidsram: upp till 2 år
TTP definieras som den tid som förflutit från randomisering till det tidigaste datumet för dokumenterad sjukdomsprogression. För överlevande patienter utan progression av bröstcancer som påbörjar alternativ behandling, kommer TTP att censureras vid det sista datumet för dokumenterad progressionsfri status innan alternativ behandling påbörjas. Detta förväntas vara försumbart och, om de faktiska uppgifterna tyder på annat, kommer konkurrerande riskmetoder att användas istället för Kaplan-Meiers uppskattningar. På samma sätt kommer förluster att följa upp att censureras vid det sista datumet för dokumenterad progressionsfri status.
upp till 2 år
Effekt av AEZS-108: total överlevnad
Tidsram: upp till 2 år
Total överlevnad (OS) definieras som den tid som förflutit från behandlingsstart till dödsfall oavsett orsak. För överlevande patienter kommer uppföljningen att censureras vid datum för senaste kontakt.
upp till 2 år
Toxicitet av AEZS-108 i denna patientpopulation
Tidsram: upp till 2 år
Alla patienter kommer att kunna utvärderas med avseende på toxicitet från tidpunkten för deras första behandling med studieläkemedlet.
upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AEterna Zentaris

Utredare

  • Huvudutredare: Alberto J. Montero, MD, University of Miami

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 augusti 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2012

Första postat (Uppskatta)

2 oktober 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 februari 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 februari 2018

Senast verifierad

1 maj 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AEZS-108-049

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera