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Essai de phase 2 d'AEZS-108 en chimiothérapie réfractaire dans le cancer du sein triple négatif

20 février 2018 mis à jour par: AEterna Zentaris

Un essai randomisé de phase 2 d'AEZS-108 dans le cancer du sein métastatique triple négatif, LHRH-positif réfractaire à la chimiothérapie.

Il s'agit d'une étude thérapeutique exploratoire de phase 2 évaluant AEZS-108 par rapport à la chimiothérapie cytotoxique à agent unique standard (SSCC) telle que mesurée par le temps médian de survie sans progression (PFS) chez les patients atteints de chimiothérapie triple négatif réfractaire (ER/PR/HER2- négatif) cancer du sein métastatique LHRH-R positif.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'étude sera menée sous la forme d'une étude de phase II multicentrique randomisée ouverte à deux bras. Les patients seront randomisés selon un rapport 1:1 dans l'un des deux bras de traitement au sein de chaque strate : AEZS-108 (267 mg/m2 tous les 21 jours civils) (bras A) OU SSCC (bras B) à la discrétion de l'oncologue traitant cyclé tous les 21 jours calendaires.

La randomisation stratifiée sera utilisée avec le nombre de lignes de traitements antérieures (1-2 versus >2). L'évaluation de la tumeur sera répétée tous les 2 cycles. Au moment de la progression de la maladie, les patients du bras B peuvent passer à AEZS-108 tant qu'aucun des critères d'exclusion pour l'admission à l'étude ne s'applique. En particulier, une FEVG ≥ 50 % est requise, et les patients en échec à la doxorubicine liposomale ne peuvent pas passer à AEZS-108.

L'analyse du paramètre principal de l'étude, la SSP, suivra une conception séquentielle de groupe avec une analyse intermédiaire et une analyse finale utilisant la procédure des limites d'arrêt O'Brien-Fleming. L'étude sera terminée pour futilité si la borne inférieure est franchie et pour supériorité si la borne supérieure est franchie. Le promoteur peut également mettre fin à l'étude pour futilité sur la base d'autres considérations telles que la sécurité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Göttingen, Allemagne
        • Universitäts-Frauenklinik
      • Regensburg, Allemagne
        • Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
  • États-Unis
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  1. Femmes ≥ 18 ans
  2. Cancer du sein histologiquement documenté (site primitif ou métastatique) qui est (i) ER-négatif (0), (ii) PR-négatif (0) et (iii) HER2-négatif, défini par IHC (immunohistochimie ; IHC 0/ 1, non surexprimant) ou FISH (hybridation in situ par fluorescence ; FISH négatif) ou CISH (hybridation in situ chromogène ; CISH négatif).
  3. Expression du récepteur LHRH confirmée par IHC sur des tissus de cancer du sein archivés (ou biopsie actuelle de tumeur mammaire ou site métastatique)
  4. Maladie évolutive après échec de 1 à 3 régimes de chimiothérapie antérieurs pour une maladie récurrente ou métastatique (stade IV) (un traitement adjuvant/néoadjuvant antérieur est autorisé)
  5. Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 ; au moins une lésion cible qui n'a pas été préalablement irradiée.

Critère d'exclusion:

  1. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
  2. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou un infarctus du myocarde récent (dans les 6 mois suivant l'inscription)
  3. Maladie leptoméningée ou métastases cérébrales nécessitant des stéroïdes ou une autre intervention thérapeutique
  4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par échocardiogramme ou MUGA scan

  5. Fonction d'organe ou de moelle compromise comme en témoigne l'un des éléments suivants :

    • nombre de thrombocytes : < 100 x 109/L
    • nombre absolu de neutrophiles (ANC) : < 1,5x109/L
    • hémoglobine : < 6,0 mmol/L (< 9 g/100 mL)
    • AS(A)T, AL(A)T : > 2,5 fois la limite supérieure de la plage normale (LSN) (> 5 x la LSN si clairement liée à des métastases hépatiques)
    • bilirubine : > 1,5 mg/dL
    • créatinine : > 1,5 mg/dL ou clairance de la créatinine < 40 mL/min.

  6. Traitement anticancéreux systémique ou radiothérapie dans les 21 jours civils suivant la première dose du médicament à l'étude*)

    * également exclus sont les patients avec un traitement anticancéreux concomitant en cours prévu pendant l'étude

  7. Exposition antérieure à des anthracyclines ou à des anthracènediones pour le traitement du cancer du sein métastatique, y compris la doxorubicine liposomale (Doxil), la doxorubicine, la daunorubicine ou la mitoxantrone
  8. Antécédents d'anthracyclines adjuvantes avec une dose cumulée d'anthracyclines ≥ 300 mg/m2
  9. Anticoagulation thérapeutique en cours

  10. Les patientes qui ne sont pas chirurgicalement stériles ou post-ménopausées doivent accepter d'utiliser pendant la durée de l'étude des méthodes de contraception fiables définies comme :

    • abstinence complète
    • tout dispositif intra-utérin (DIU) dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu le plus bas est < 1 % par an, ou
    • toute autre méthode dont les données publiées montrent que le taux d'échec attendu le plus bas est inférieur à 1 % par an
  11. Thérapie expérimentale dans les 30 jours civils suivant le premier jour prévu du protocole de traitement (la thérapie expérimentale est définie comme un traitement pour lequel il n'existe actuellement aucune indication approuvée par les autorités de réglementation).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras A : AEZS-108
Intervention : AEZS-108 (267 mg/m^2, perfusion IV de 2 heures chaque jour 1 d'un cycle de 21 jours (3 semaines)). Antiémétique prophylactique recommandé pour AEZS-108 : 8 mg de dexaméthasone
Médicament: AEZS-108

AEZS-108 (267 mg/m2, perfusion IV de 2 heures chaque jour 1 d'un cycle de 21 jours (3 semaines). Délai de retraitement autorisé : jusqu'à 2 semaines.

Réduction de dose : à 210 mg/m2 et 160 mg/m2, si toxicité limitant la dose.

Autres noms:
  • Zoptaréline doxorubicine
Médicament: Dexaméthasone
Antiémétique prophylactique recommandé pour AEZS-108 : 8 mg de dexaméthasone.
Comparateur actif: Bras B : Standard (SCCC)

chimiothérapie cytotoxique en monothérapie (SSCC) standard disponible dans le commerce : - doses inférieures à la notice recommandée, à la discrétion de l'oncologue traitant ;

- sur un cycle de 21 jours (bien qu'une administration hebdomadaire soit autorisée ; attention : la doxorubicine liposomale pégylée sera administrée sur un cycle de 28 jours).
Médicament: SCCC

SSCC disponible dans le commerce (doses inférieures à la notice recommandée à la discrétion de l'oncologue traitant), sur un cycle de 21 jours (bien qu'une administration hebdomadaire soit autorisée ; note : la doxorubicine liposomale pégylée sera administrée sur un cycle de 28 jours).

Médicaments considérés comme acceptables comme SSCC : paclitaxel ; nab-paclitaxel; l'éribuline; la doxorubicine liposomale pégylée (PLD); vinorelbine; gemcitabine; capécitabine.

Lié à la PLD : Selon la notification de l'EMA (datée du 22 novembre 2011), "aucun nouveau patient ne doit être mis sous traitement par Caelyx jusqu'à nouvel ordre". En conséquence, ce médicament ne peut être sélectionné comme option de traitement SSCC qu'après la disponibilité d'un tel avis écrit.

Autres noms:
  • Chimiothérapie cytotoxique standard en monothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité d'AEZS-108 par rapport à SSCC telle que mesurée par le temps médian de survie sans progression (PFS).
Délai: Jusqu'à deux ans
La SSP est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la date de progression documentée ou de décès, selon la première éventualité. Pour les patients survivants sans progression qui commencent un traitement alternatif, la SSP sera censurée à la dernière date d'absence de progression documentée avant le début du traitement alternatif. De même, les perdus de vue seront censurés à la dernière date de statut sans progression documenté.
Jusqu'à deux ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité d'AEZS-108 : réponse globale
Délai: Jusqu'à deux ans
Réponse globale selon RECIST 1.1 (c.-à-d. réponse complète (RC) + réponse partielle (RP).
Jusqu'à deux ans
Efficacité d'AEZS-108 : bénéfice clinique
Délai: jusqu'à 2 ans
Bénéfice clinique global = réponse complète (RC) + réponse partielle (PR) + maladie stable (SD)
jusqu'à 2 ans
Efficacité d'AEZS-108 : durée de la réponse
Délai: jusqu'à 2 ans
La durée de la réponse globale est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la RC ou la RP (selon le premier enregistrement) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou évolutive est objectivement documentée (en prenant comme référence pour la maladie évolutive les plus petites mesures enregistrées depuis le traitement commencé). La durée de la RC globale est mesurée à partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour la première fois pour la RC jusqu'à la première date à laquelle la progression de la maladie est objectivement documentée.
jusqu'à 2 ans
Efficacité d'AEZS-108 : temps jusqu'à progression (TTP)
Délai: jusqu'à 2 ans
Le TTP est défini comme le temps écoulé entre la randomisation et la première date de progression documentée de la maladie. Pour les patientes survivantes sans progression du cancer du sein qui commencent un traitement alternatif, le TTP sera censuré à la dernière date d'absence de progression documentée avant le début du traitement alternatif. Cela devrait être négligeable et, si les données réelles suggèrent le contraire, des méthodes de risque concurrent seront utilisées à la place des estimations de Kaplan-Meier. De même, les perdus de vue seront censurés à la dernière date de statut sans progression documenté.
jusqu'à 2 ans
Efficacité d'AEZS-108 : survie globale
Délai: jusqu'à 2 ans
La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre le début du traitement et le décès quelle qu'en soit la cause. Pour les patients survivants, le suivi sera censuré à la date du dernier contact.
jusqu'à 2 ans
Toxicité d'AEZS-108 dans cette population de patients
Délai: jusqu'à 2 ans
Tous les patients seront évaluables pour la toxicité à partir du moment de leur premier traitement avec le médicament à l'étude.
jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

AEterna Zentaris

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Alberto J. Montero, MD, University of Miami

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 septembre 2012

Première publication (Estimation)

2 octobre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 février 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 février 2018

Dernière vérification

1 mai 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AEZS-108-049

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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