Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az AEZS-108 2. fázisú kísérlete a kemoterápiára ellenálló hármas negatív emlőrákban

2018. február 20. frissítette: AEterna Zentaris

Az AEZS-108 véletlenszerű 2. fázisú vizsgálata a kemoterápiára refrakter háromszoros negatív, LHRH-pozitív áttétes emlőrákban.

Ez egy terápiás feltáró, 2. fázisú vizsgálat, amely az AEZS-108-at a standard, egyetlen hatóanyagú citotoxikus kemoterápiával (SSCC) összehasonlítva értékeli, a progressziómentes túlélés medián idejével (PFS) mérve kemoterápiára refrakter tripla negatív (ER/PR/HER2-) betegeknél. negatív) LHRH-R pozitív áttétes emlőrák.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálatot nyílt elrendezésű, randomizált, kétkarú, többközpontú, II. fázisú vizsgálatként fogják végezni. A betegeket 1:1 arányban véletlenszerűen besorolják a két kezelési kar egyikébe az egyes rétegeken belül: AEZS-108 (267 mg/m2 21 naptári naponként) (A kar) VAGY SSCC (B kar) a kezelő onkológus döntése szerint. 21 naptári naponként.

Rétegzett randomizációt alkalmazunk számos korábbi terápiás vonallal (1-2 versus 2). A tumorértékelést 2 ciklusonként meg kell ismételni. A betegség progressziója idején a B karú betegek átvihetők az AEZS-108-ra, amíg a vizsgálatba való belépés egyik kizárási kritériuma sem érvényesül. Különösen az LVEF ≥50%-a szükséges, és a liposzómás doxorubicin kezelésében kudarcot szenvedő betegeket nem lehet átvinni az AEZS-108-ra.

A fő vizsgálati végpont, a PFS elemzése csoportos szekvenciális tervezést fog követni, egy közbenső és egy végső elemzéssel, az O'Brien-Fleming leállítási határok eljárását alkalmazva. A vizsgálatot az alsó határ átlépése esetén hiábavalóság, a felső határ átlépése esetén a felsőbbrendűség miatt fejezzük be. A megbízó más megfontolások, például biztonsági szempontok alapján is leállíthatja a vizsgálatot hiábavalóság miatt.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
        • University of Miami
  • Németország
      • Göttingen, Németország
        • Universitäts-Frauenklinik
      • Regensburg, Németország
        • Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Női

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Nők ≥ 18 éves
  2. Szövettanilag dokumentált emlőrák (akár elsődleges, akár metasztatikus hely), amely (i) ER-negatív (0), (ii) PR-negatív (0) és (iii) HER2-negatív, az IHC (immunhisztokémia; IHC 0/) meghatározása szerint 1, nem túlzottan expresszáló) vagy FISH (fluoreszcencia in situ hibridizáció; FISH negatív) vagy CISH (kromogén in situ hibridizáció; CISH negatív).
  3. Az LHRH receptor expressziója IHC által igazolt archivált (vagy az emlődaganat vagy a metasztatikus hely aktuális biopsziáján) emlőrákszöveten
  4. Progresszív betegség 1-3 korábbi kemoterápia sikertelensége után visszatérő vagy metasztatikus (IV. stádium) betegség esetén (korábbi adjuváns/neoadjuváns kezelés megengedett)
  5. Mérhető betegség RECIST 1.1 kritériumok szerint; legalább egy céllézió, amelyet korábban nem sugároztak be.

Kizárási kritériumok:

  1. Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota > 2
  2. Kontrollálatlan interkurrens betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart vagy a közelmúltban átélt szívizominfarktust (a felvételtől számított 6 hónapon belül)
  3. Leptomeningeális betegség vagy agyi metasztázisok, amelyek szteroidokat vagy más terápiás beavatkozást igényelnek
  4. A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50 %, echokardiogrammal vagy MUGA-vizsgálattal meghatározva

  5. Károsodott szerv- vagy csontvelőfunkció, amelyet a következők bármelyike ​​bizonyít:

    • thrombocytaszám: < 100x109/L
    • abszolút neutrofilszám (ANC): < 1,5x109/L
    • hemoglobin: < 6,0 mmol/L (< 9 g/100 ml)
    • AS(A)T, AL(A)T: a normál tartomány felső határának (ULN) > 2,5-szöröse (> 5x ULN, ha egyértelműen májmetasztázisokhoz kapcsolódik)
    • bilirubin: > 1,5 mg/dl
    • kreatinin: > 1,5 mg/dl vagy kreatinin clearance < 40 ml/perc.

  6. Szisztémás rákellenes terápia vagy sugárterápia a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 21 naptári napon belül*)

    * Szintén kizárták azokat a betegeket, akiknél a vizsgálat során várhatóan folyamatban lévő rákellenes kezelést kapnak

  7. Áttétes emlőrák kezelésére szolgáló antraciklinek vagy antracenedionok, köztük liposzómás doxorubicin (Doxil), doxorubicin, daunorubicin vagy mitoxantron korábbi expozíciója
  8. Korábbi adjuváns antraciklinek ≥ 300 mg/m2 kumulatív antraciklin dózissal
  9. Folyamatos terápiás véralvadásgátló kezelés

  10. Azoknak a betegeknek, akik műtétileg nem sterilek vagy posztmenopauzában vannak, el kell fogadniuk, hogy a vizsgálat időtartama alatt megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak, amelyek a következők:

    • teljes absztinencia
    • bármely intrauterin eszköz (IUD), amelynek közzétett adatai azt mutatják, hogy a legalacsonyabb várható meghibásodási arány < 1 % évente, vagy
    • bármely más módszer, amelynek közzétett adatai azt mutatják, hogy a legalacsonyabb várható meghibásodási arány kevesebb, mint évi 1 %
  11. Vizsgálati terápia a protokollos kezelés első tervezett napjától számított 30 naptári napon belül (kivizsgáló terápia olyan kezelés, amelyre jelenleg nincs hatóságilag jóváhagyott indikáció).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kar: AEZS-108
Beavatkozás: AEZS-108 (267 mg/m^2, 2 órás IV infúzió egy 21 napos (3 hetes) ciklus minden 1. napján). Ajánlott profilaktikus hányáscsillapító az AEZS-108-hoz: 8 mg dexametazon
Drog: AEZS-108

AEZS-108 (267 mg/m2, 2 órás IV infúzió minden 1. napon egy 21 napos (3 hetes) ciklusban. Az ismételt kezelés megengedett késése: legfeljebb 2 hét.

Dóziscsökkentés: 210 mg/m2-re és 160 mg/m2-re, ha dóziskorlátozó toxicitás.

Más nevek:
  • Zoptarelin doxorubicin
Drog: Dexametazon
Ajánlott profilaktikus hányáscsillapító az AEZS-108-hoz: 8 mg dexametazon.
Aktív összehasonlító: B kar: Standard (SCCC)

kereskedelmi forgalomban kapható standard, egyetlen hatóanyagú citotoxikus kemoterápia (SSCC): - az ajánlott betegtájékoztató alatti adagok a kezelő onkológus döntése alapján;

- 21 napos ciklusban (bár a heti adagolás megengedett; megjegyzés: a pegilált liposzómás doxorubicint 28 napos ciklusban adják be).
Drog: SCCC

kereskedelmi forgalomban kapható SSCC (a kezelő onkológus döntése alapján az ajánlott betegtájékoztató alatti adagok), 21 napos ciklusban (bár heti adagolás megengedett; megjegyzés: a pegilált liposzómás doxorubicint 28 napos ciklusban adják be).

SSCC-ként elfogadható gyógyszerek: paclitaxel; nab-paclitaxel; eribulin; pegilált liposzómás doxorubicin (PLD); vinorelbin; gemcitabin; kapecitabin.

PLD-vel kapcsolatos: Az EMA értesítése szerint (2011. november 22-én) "további értesítésig nem szabad új beteget kezdeni Caelyx-kezeléssel." Ennek megfelelően ez a gyógyszer csak ilyen írásos értesítést követően választható SSCC kezelési lehetőségként.

Más nevek:
  • Szabványos egyetlen hatóanyagú citotoxikus kemoterápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AEZS-108 hatékonysága az SSCC-hez képest, a progressziómentes túlélés medián idejével (PFS) mérve.
Időkeret: Akár két évig
A PFS a randomizálástól a dokumentált progresszió vagy halálozás időpontjáig eltelt idő, attól függően, hogy melyik következik be előbb. Azoknál a túlélő, progresszió nélküli betegeknél, akik alternatív kezelést kezdenek, a PFS-t az alternatív kezelés megkezdése előtt dokumentált progressziómentes állapot utolsó időpontjában cenzúrázzák. Hasonlóképpen, a nyomon követendő veszteségeket a dokumentált progressziómentes állapot utolsó időpontjában cenzúrázzák.
Akár két évig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AEZS-108 hatékonysága: általános válasz
Időkeret: Akár két évig
Teljes válasz RECIST 1.1-enként (azaz teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR).
Akár két évig
Az AEZS-108 hatékonysága: klinikai előny
Időkeret: legfeljebb 2 évig
Általános klinikai előny = teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR) + stabil betegség (SD)
legfeljebb 2 évig
Az AEZS-108 hatékonysága: a válasz időtartama
Időkeret: legfeljebb 2 évig
Az általános válasz időtartamát a CR vagy PR mérési kritériumainak teljesülésétől számítják (amelyiket először rögzítik) egészen addig az első időpontig, amikor a visszatérő vagy progresszív betegséget objektíven dokumentálják (progresszív betegség esetén referenciaként a kezelés óta rögzített legkisebb mérési eredményeket vesszük figyelembe) elkezdődött). A teljes CR időtartamát a CR mérési kritériumainak első teljesülésétől számítják a progresszív betegség objektív dokumentálásának első időpontjáig.
legfeljebb 2 évig
Az AEZS-108 hatékonysága: a progresszióig eltelt idő (TTP)
Időkeret: legfeljebb 2 évig
A TTP a randomizálástól a betegség dokumentált progressziójának legkorábbi időpontjáig eltelt idő. Az emlőrák progressziója nélkül túlélő betegek esetében, akik alternatív kezelést kezdenek, a TTP-t az alternatív kezelés megkezdése előtt a dokumentált progressziómentes állapot utolsó napján cenzúrázzák. Ez várhatóan elhanyagolható, és ha a tényleges adatok mást sugallnak, a Kaplan-Meier becslések helyett versengő kockázati módszereket alkalmaznak. Hasonlóképpen, a nyomon követendő veszteségeket a dokumentált progressziómentes állapot utolsó napján cenzúrázzák.
legfeljebb 2 évig
Az AEZS-108 hatékonysága: teljes túlélés
Időkeret: legfeljebb 2 évig
Az általános túlélés (OS) a terápia kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt idő. A túlélő betegek esetében a nyomon követést az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázzák.
legfeljebb 2 évig
Az AEZS-108 toxicitása ebben a betegpopulációban
Időkeret: legfeljebb 2 évig
A vizsgálati gyógyszerrel való első kezeléstől kezdve minden betegnél értékelni kell a toxicitást.
legfeljebb 2 évig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

AEterna Zentaris

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alberto J. Montero, MD, University of Miami

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. december 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2014. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. szeptember 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 27.

Első közzététel (Becslés)

2012. október 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. február 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 20.

Utolsó ellenőrzés

2013. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AEZS-108-049

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel