Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза 2 испытаний AEZS-108 при рефрактерности к химиотерапии при тройном негативном раке молочной железы

20 февраля 2018 г. обновлено: AEterna Zentaris

Рандомизированное исследование фазы 2 AEZS-108 при рефрактерном к химиотерапии трижды отрицательном, LHRH-положительном метастатическом раке молочной железы.

Это терапевтическое исследовательское исследование фазы 2, в котором оценивается AEZS-108 по сравнению со стандартной цитотоксической химиотерапией с одним агентом (SSCC), что измеряется медианой времени выживаемости без прогрессирования (PFS) у пациентов с рефрактерным к химиотерапии трижды негативным (ER / PR / HER2- отрицательный) LHRH-R положительный метастатический рак молочной железы.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование будет проводиться как открытое рандомизированное многоцентровое исследование II фазы с двумя группами. Пациенты будут рандомизированы в соотношении 1:1 в одну из двух лечебных групп в каждой страте: AEZS-108 (267 мг/м2 каждые 21 календарный день) (Группа A) ИЛИ SSCC (Группа B) по усмотрению лечащего онколога циклически каждые 21 календарный день.

Будет использоваться стратифицированная рандомизация с количеством предшествующих линий терапии (1-2 против >2). Оценка опухоли будет повторяться каждые 2 цикла. Во время прогрессирования заболевания пациенты из группы B могут быть переведены на AEZS-108, если не применяется ни один из критериев исключения для включения в исследование. В частности, требуется ФВ ЛЖ ≥ 50%, и пациенты, не получающие липосомальный доксорубицин, не могут быть переведены на AEZS-108.

Анализ основной конечной точки исследования, ВБП, будет следовать групповому последовательному плану с одним промежуточным и одним окончательным анализом с использованием процедуры остановочных границ О'Брайена-Флеминга. Исследование будет прекращено из-за бесполезности, если будет превышена нижняя граница, и из-за превосходства, если будет пересечена верхняя граница. Спонсор также может прекратить исследование из-за его бесполезности по другим соображениям, таким как безопасность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Göttingen, Германия
        • Universitäts-Frauenklinik
      • Regensburg, Германия
        • Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Женщины ≥ 18 лет
  2. Гистологически подтвержденный рак молочной железы (первичный или метастатический), который является (i) ER-отрицательным (0), (ii) PR-отрицательным (0) и (iii) HER2-отрицательным, определяемым с помощью ИГХ (иммуногистохимия; ИГХ 0/ 1, без сверхэкспрессии) или FISH (флуоресцентная гибридизация in situ; FISH-отрицательный) или CISH (хромоген in situ гибридизация; CISH-отрицательный).
  3. Экспрессия рецептора LHRH, подтвержденная IHC на архивной (или текущей биопсии опухоли молочной железы или метастатического участка) ткани рака молочной железы
  4. Прогрессирующее заболевание после неэффективности от 1 до 3 предшествующих схем химиотерапии по поводу рецидивирующего или метастатического (стадия IV) заболевания (предварительная адъювантная/неоадъювантная терапия разрешена)
  5. Поддающееся измерению заболевание по критериям RECIST 1.1; по крайней мере одно целевое поражение, которое ранее не подвергалось облучению.

Критерий исключения:

  1. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) > 2
  2. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или недавно перенесенный инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев после включения)
  3. Лептоменингиальное заболевание или метастазы в головной мозг, требующие стероидов или другого терапевтического вмешательства
  4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50 %, определяемая с помощью эхокардиограммы или MUGA-сканирования

  5. Нарушение функции органа или костного мозга, о чем свидетельствует любой из следующих признаков:

    • количество тромбоцитов: < 100x109/л
    • абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ): < 1,5x109/л
    • гемоглобин: < 6,0 ммоль/л (< 9 г/100 мл)
    • AS(A)T, AL(A)T: > 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (> 5x ВГН, если явно связано с метастазами в печень)
    • билирубин: > 1,5 мг/дл
    • креатинин: > 1,5 мг/дл или клиренс креатинина < 40 мл/мин.

  6. Системная противораковая терапия или лучевая терапия в течение 21 календарного дня после первой дозы исследуемого препарата*)

    * также исключены пациенты с предполагаемой продолжающейся сопутствующей противоопухолевой терапией во время исследования

  7. Предшествующее воздействие антрациклинов или антрацендионов для лечения метастатического рака молочной железы, включая липосомальный доксорубицин (Доксил), доксорубицин, даунорубицин или митоксантрон
  8. Предшествующие адъювантные антрациклины с кумулятивной дозой антрациклинов ≥ 300 мг/м2
  9. Постоянная терапевтическая антикоагулянтная терапия

  10. Пациентки, которые не стерильны хирургически или не находятся в постменопаузе, должны дать согласие на использование на протяжении всего исследования надежных методов контроля над рождаемостью, определяемых как:

    • полное воздержание
    • любое внутриматочное устройство (ВМС) с опубликованными данными, показывающими, что самая низкая ожидаемая частота отказов составляет < 1 % в год, или
    • любые другие методы с опубликованными данными, показывающими, что самая низкая ожидаемая частота отказов составляет менее 1 % в год.
  11. Исследовательская терапия в течение 30 календарных дней после первого запланированного дня лечения по протоколу (исследовательская терапия определяется как лечение, для которого в настоящее время нет утвержденных регулирующим органом показаний).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука А: АЭЗС-108
Вмешательство: AEZS-108 (267 мг/м^2, 2-часовая внутривенная инфузия каждый день 1 21-дневного (3-недельного) цикла). Рекомендуемое профилактическое противорвотное средство для AEZS-108: 8 мг дексаметазона.
Лекарство: АЭЗС-108

AEZS-108 (267 мг/м2, 2-часовая внутривенная инфузия каждый день 1 21-дневного (3-недельного) цикла. Допускается отсрочка повторной обработки: до 2 недель.

Снижение дозы: до 210 мг/м2 и 160 мг/м2 при дозолимитирующей токсичности.

Другие имена:
  • Зоптарелин доксорубицин
Лекарство: Дексаметазон
Рекомендуемое профилактическое противорвотное средство для AEZS-108: 8 мг дексаметазона.
Активный компаратор: Рукав B: Стандарт (SCCC)

коммерчески доступная стандартная цитотоксическая химиотерапия монопрепаратом (SSCC): - дозы ниже рекомендуемой вкладки-вкладыша на усмотрение лечащего онколога;

- при 21-дневном цикле (хотя допускается еженедельное введение; примечание: пегилированный липосомальный доксорубицин будет вводиться при 28-дневном цикле).
Лекарство: SCCC

коммерчески доступный SSCC (дозы ниже рекомендуемых вкладышей в упаковке на усмотрение лечащего онколога), в течение 21-дневного цикла (хотя допускается еженедельное введение; примечание: пегилированный липосомальный доксорубицин будет вводиться в течение 28-дневного цикла).

Препараты, считающиеся приемлемыми для SSCC: паклитаксел; наб-паклитаксел; эрибулин; пегилированный липосомальный доксорубицин (PLD); винорелбин; гемцитабин; капецитабин.

Относительно PLD: согласно уведомлению EMA (от 22 ноября 2011 г.) «никаким новым пациентам не следует начинать лечение Caelyx до дальнейшего уведомления». Соответственно, этот препарат может быть выбран в качестве варианта лечения SSCC только после получения такого письменного уведомления.

Другие имена:
  • Стандартная цитотоксическая химиотерапия монопрепаратом

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность AEZS-108 по сравнению с SSCC, измеряемая медианой времени выживаемости без прогрессирования (PFS).
Временное ограничение: До двух лет
ВБП определяется как время, прошедшее с момента рандомизации до даты документально подтвержденного прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Для выживших пациентов без прогрессирования, которые начинают альтернативное лечение, ВБП будет подвергаться цензуре на последнюю дату документально подтвержденного статуса отсутствия прогрессирования до начала альтернативного лечения. Точно так же потери для последующего наблюдения будут подвергаться цензуре на последнюю дату документально подтвержденного статуса отсутствия прогрессирования.
До двух лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Эффективность AEZS-108: общий ответ
Временное ограничение: До двух лет
Общий ответ по RECIST 1.1 (т.е. полный ответ (CR) + частичный ответ (PR).
До двух лет
Эффективность AEZS-108: клиническая польза
Временное ограничение: до 2 лет
Общая клиническая польза = полный ответ (CR) + частичный ответ (PR) + стабильное заболевание (SD)
до 2 лет
Эффективность АЭЗС-108: длительность ответа
Временное ограничение: до 2 лет
Продолжительность общего ответа измеряется от времени, когда критерии измерения CR или PR (в зависимости от того, что зарегистрировано первым) соблюдены, до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания (принимая в качестве эталона для прогрессирования заболевания наименьшие измерения, зарегистрированные после лечения). начал). Продолжительность полной CR измеряется от времени, когда критерии измерения CR впервые соблюдены, до первой даты объективного документирования прогрессирующего заболевания.
до 2 лет
Эффективность AEZS-108: время до прогрессирования (TTP)
Временное ограничение: до 2 лет
TTP определяется как время, прошедшее с момента рандомизации до самой ранней даты зарегистрированного прогрессирования заболевания. Для выживших пациентов без прогрессирования рака молочной железы, которые начинают альтернативное лечение, TTP будет подвергаться цензуре на последнюю дату документально подтвержденного статуса отсутствия прогрессирования до начала альтернативного лечения. Ожидается, что это будет незначительным, и, если фактические данные свидетельствуют об обратном, вместо оценок Каплана-Мейера будут использоваться методы конкурирующих рисков. Точно так же потери для последующего наблюдения будут подвергаться цензуре в последнюю дату документально подтвержденного статуса свободного прогрессирования.
до 2 лет
Эффективность AEZS-108: общая выживаемость
Временное ограничение: до 2 лет
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время, прошедшее от начала терапии до смерти от любой причины. Для выживших пациентов последующее наблюдение будет цензурировано на дату последнего контакта.
до 2 лет
Токсичность AEZS-108 в этой популяции пациентов
Временное ограничение: до 2 лет
Все пациенты подлежат оценке на предмет токсичности с момента их первого лечения исследуемым препаратом.
до 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

AEterna Zentaris

Следователи

  • Главный следователь: Alberto J. Montero, MD, University of Miami

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

21 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

27 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

2 октября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 февраля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 февраля 2018 г.

Последняя проверка

1 мая 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AEZS-108-049

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться