Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase 2-studie van AEZS-108 bij refractaire chemotherapie bij triple-negatieve borstkanker

20 februari 2018 bijgewerkt door: AEterna Zentaris

Een gerandomiseerde fase 2-studie van AEZS-108 bij chemotherapie-refractaire triple-negatieve, LHRH-positieve gemetastaseerde borstkanker.

Dit is een therapeutisch verkennend fase 2-onderzoek dat AEZS-108 evalueert in vergelijking met standaard single-agent cytotoxische chemotherapie (SSCC), gemeten aan de hand van de mediane tijd van progressievrije overleving (PFS) bij patiënten met chemotherapie-refractaire triple-negatieve (ER/PR/HER2- negatief) LHRH-R positief uitgezaaide borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie zal worden uitgevoerd als een open-label gerandomiseerde fase II-studie met twee armen in meerdere centra. Patiënten worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 naar een van de twee behandelingsarmen binnen elk stratum: AEZS-108 (267 mg/m2 elke 21 kalenderdagen) (arm A) OF SSCC (arm B) naar goeddunken van de behandelend oncoloog. om de 21 kalenderdagen.

Gestratificeerde randomisatie zal worden gebruikt met een aantal eerdere therapielijnen (1-2 versus >2). Tumorbeoordeling wordt elke 2 cycli herhaald. Op het moment van ziekteprogressie kunnen arm B-patiënten worden overgezet op AEZS-108 zolang geen van de uitsluitingscriteria voor deelname aan de studie van toepassing is. In het bijzonder is LVEF ≥50% vereist, en patiënten die falen op liposomale doxorubicine kunnen niet worden overgezet naar AEZS-108.

De analyse van het hoofdeindpunt van de studie, PFS, zal een groepssequentieel ontwerp volgen met een tussentijdse en een eindanalyse met behulp van de O'Brien-Fleming-procedure voor stopgrenzen. De studie wordt beëindigd wegens futiliteit als de ondergrens wordt overschreden en wegens superioriteit als de bovengrens wordt overschreden. De sponsor kan het onderzoek ook beëindigen wegens zinloosheid op basis van andere overwegingen, zoals veiligheid.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Göttingen, Duitsland
        • Universitäts-Frauenklinik
      • Regensburg, Duitsland
        • Klinik fur Frauenheilkunde und Geburtshilfe
  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Vrouwen ≥ 18 jaar
  2. Histologisch gedocumenteerde borstkanker (primair of gemetastaseerd) die (i) ER-negatief (0), (ii) PR-negatief (0) en (iii) HER2-negatief is, gedefinieerd door IHC (immunohistochemie; IHC 0/ 1, niet tot overexpressie) of FISH (fluorescentie in situ hybridisatie; FISH negatief) of CISH (chromogeen in situ hybridisatie; CISH negatief).
  3. Expressie van LHRH-receptor bevestigd door IHC op gearchiveerd (of huidige biopsie van borsttumor of metastatische plaats) borstkankerweefsel
  4. Progressieve ziekte na falen van 1 tot 3 eerdere chemotherapieregimes voor recidiverende of gemetastaseerde (stadium IV) ziekte (eerdere adjuvante/neoadjuvante therapie is toegestaan)
  5. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria; ten minste één doellaesie die niet eerder is bestraald.

Uitsluitingscriteria:

  1. Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
  2. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of recent myocardinfarct (binnen 6 maanden na inschrijving)
  3. Leptomeningeale ziekte of hersenmetastasen die steroïden of andere therapeutische interventie vereisen
  4. Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%, bepaald door echocardiogram of MUGA-scan

  5. Gecompromitteerde orgaan- of mergfunctie zoals blijkt uit een van de volgende:

    • aantal trombocyten: < 100x109/L
    • absoluut aantal neutrofielen (ANC): < 1,5x109/L
    • hemoglobine: < 6,0 mmol/L (< 9 g/100 ml)
    • AS(A)T, AL(A)T: > 2,5 keer de bovengrens van het normale bereik (ULN) (> 5x ULN indien duidelijk gerelateerd aan levermetastasen)
    • bilirubine: > 1,5 mg/dL
    • creatinine: > 1,5 mg/dL of creatinineklaring < 40 ml/min.

  6. Systemische antikankertherapie of radiotherapie binnen 21 kalenderdagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel*)

    * ook uitgesloten zijn patiënten bij wie verwacht wordt dat ze gelijktijdig antikankertherapie zullen ondergaan tijdens de studie

  7. Eerdere blootstelling aan anthracyclines of anthracenedionen voor de behandeling van gemetastaseerde borstkanker, waaronder liposomaal doxorubicine (Doxil), doxorubicine, daunorubicine of mitoxantron
  8. Eerdere adjuvante anthracyclines met een cumulatieve dosis anthracycline ≥ 300 mg/m2
  9. Voortdurende therapeutische antistolling

  10. Patiënten die niet chirurgisch steriel of postmenopauzaal zijn, moeten ermee instemmen om gedurende de duur van het onderzoek betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken, gedefinieerd als:

    • volledige onthouding
    • elk intra-uterien apparaat (IUD) met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het laagste verwachte faalpercentage < 1% per jaar is, of
    • alle andere methoden met gepubliceerde gegevens waaruit blijkt dat het laagste verwachte faalpercentage minder dan 1 % per jaar bedraagt
  11. Onderzoekstherapie binnen 30 kalenderdagen na de eerste geplande dag van de protocolbehandeling (onderzoekstherapie wordt gedefinieerd als een behandeling waarvoor momenteel geen door de regelgevende instantie goedgekeurde indicatie is).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: AEZS-108
Interventie: AEZS-108 (267 mg/m^2, 2 uur durende IV-infusie elke dag 1 van een cyclus van 21 dagen (3 weken). Aanbevolen profylactisch anti-emeticum voor AEZS-108: 8 mg dexamethason
Geneesmiddel: AEZS-108

AEZS-108 (267 mg/m2, intraveneus infuus van 2 uur elke dag 1 van een cyclus van 21 dagen (3 weken). Toegestane vertraging van herbehandeling: tot 2 weken.

Dosisverlaging: tot 210 mg/m2 en 160 mg/m2, indien dosisbeperkende toxiciteit.

Andere namen:
  • Zoptareline doxorubicine
Geneesmiddel: Dexamethason
Aanbevolen profylactisch anti-emeticum voor AEZS-108: 8 mg dexamethason.
Actieve vergelijker: Arm B: Standaard (SCCC)

in de handel verkrijgbare standaard single agent cytotoxische chemotherapie (SSCC): - doses lager dan de aanbevolen bijsluiter ter beoordeling van de behandelend oncoloog;

- in een cyclus van 21 dagen (hoewel wekelijkse toediening is toegestaan; opmerking: gepegyleerd liposomaal doxorubicine wordt toegediend in een cyclus van 28 dagen).
Geneesmiddel: SCCC

in de handel verkrijgbare SSCC (doses lager dan de aanbevolen bijsluiter ter beoordeling van de behandelend oncoloog), in een cyclus van 21 dagen (hoewel wekelijkse toediening is toegestaan; opmerking: gepegyleerde liposomale doxorubicine zal worden toegediend in een cyclus van 28 dagen).

Geneesmiddelen die aanvaardbaar worden geacht als SSCC: paclitaxel; nab-paclitaxel; eribuline; gepegyleerde liposomale doxorubicine (PLD); vinorelbine; gemcitabine; capecitabine.

Gerelateerd aan PLD: Volgens kennisgeving van EMA (dd 22-Nov-2011) "moeten geen nieuwe patiënten worden gestart met behandeling met Caelyx tot nader order." Dienovereenkomstig kan dit medicijn alleen als SSCC-behandelingsoptie worden geselecteerd nadat een dergelijke schriftelijke kennisgeving beschikbaar is.

Andere namen:
  • Standaard single agent cytotoxische chemotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van AEZS-108 vergeleken met SSCC zoals gemeten door de mediane tijd van progressievrije overleving (PFS).
Tijdsspanne: Tot twee jaar
PFS wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken vanaf randomisatie tot de datum van gedocumenteerde progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor overlevende patiënten zonder progressie die met alternatieve behandeling beginnen, zal PFS worden gecensureerd op de laatste datum van gedocumenteerde progressievrije status voorafgaand aan het starten van alternatieve behandeling. Op dezelfde manier worden vervolgverliezen gecensureerd op de laatste datum van de gedocumenteerde progressievrije status.
Tot twee jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheid van AEZS-108: algehele respons
Tijdsspanne: Tot twee jaar
Algehele respons volgens RECIST 1.1 (d.w.z. volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR).
Tot twee jaar
Werkzaamheid van AEZS-108: klinisch voordeel
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Algemeen klinisch voordeel = volledige respons (CR) + gedeeltelijke respons (PR) + stabiele ziekte (SD)
tot 2 jaar
Werkzaamheid van AEZS-108: responsduur
Tijdsspanne: tot 2 jaar
De duur van de algehele respons wordt gemeten vanaf het moment waarop aan de meetcriteria wordt voldaan voor CR of PR (afhankelijk van welke het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd (waarbij voor progressieve ziekte de kleinste metingen die sinds de behandeling zijn geregistreerd als referentie worden genomen). begonnen). De duur van de algehele CR wordt gemeten vanaf het moment waarop voor het eerst wordt voldaan aan de meetcriteria voor CR tot de eerste datum waarop progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd.
tot 2 jaar
Werkzaamheid van AEZS-108: tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: tot 2 jaar
TTP wordt gedefinieerd als de tijd die is verstreken vanaf randomisatie tot de vroegste datum van gedocumenteerde ziekteprogressie. Voor overlevende patiënten zonder progressie van borstkanker die met alternatieve behandeling beginnen, zal TTP worden gecensureerd op de laatste datum van gedocumenteerde progressievrije status voorafgaand aan het starten van alternatieve behandeling. Dit zal naar verwachting verwaarloosbaar zijn en, als de werkelijke gegevens anders suggereren, zullen concurrerende risicomethoden worden gebruikt in plaats van Kaplan-Meier-schattingen. Op dezelfde manier worden vervolgverliezen gecensureerd op de laatste datum van de gedocumenteerde progressievrije status.
tot 2 jaar
Werkzaamheid van AEZS-108: algehele overleving
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de verstreken tijd vanaf het begin van de therapie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Voor overlevende patiënten wordt de follow-up gecensureerd op de datum van het laatste contact.
tot 2 jaar
Toxiciteit van AEZS-108 in deze patiëntenpopulatie
Tijdsspanne: tot 2 jaar
Alle patiënten kunnen worden beoordeeld op toxiciteit vanaf het moment van hun eerste behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.
tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

AEterna Zentaris

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alberto J. Montero, MD, University of Miami

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

21 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 september 2012

Eerst geplaatst (Schatting)

2 oktober 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 februari 2018

Laatst geverifieerd

1 mei 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AEZS-108-049

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op AEZS-108

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Australia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren