Ensaio de Fase 2 de AEZS-108 em Quimioterapia Refratária em Câncer de Mama Triplo Negativo

Critério de inclusão:

1. Mulheres ≥ 18 anos de idade
2. Câncer de mama documentado histologicamente (local primário ou metastático) que é (i) ER-negativo (0), (ii) PR-negativo (0) e (iii) HER2-negativo, definido por IHC (imuno-histoquímica; IHC 0/ 1, sem superexpressão) ou FISH (hibridação fluorescente in situ; FISH negativo) ou CISH (hibridização in situ cromogênica; CISH negativo).
3. Expressão do receptor de LHRH confirmada por IHC em tecido de câncer de mama de arquivo (ou biópsia atual de tumor de mama ou local metastático)
4. Doença progressiva após falha de 1 a 3 esquemas de quimioterapia anteriores para doença recorrente ou metastática (estágio IV) (terapia adjuvante/neoadjuvante prévia é permitida)
5. Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1; pelo menos uma lesão-alvo que não tenha sido previamente irradiada.

Critério de exclusão:

1. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
2. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou infarto do miocárdio recente (dentro de 6 meses após a inscrição)
3. Doença leptomeníngea ou metástases cerebrais que requerem esteróides ou outra intervenção terapêutica
4. Fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) < 50%, determinada por ecocardiograma ou varredura MUGA

5. Função de órgão ou medula comprometida, conforme evidenciado por qualquer um dos seguintes:

   • contagem de trombócitos: < 100x109/L
   • contagem absoluta de neutrófilos (ANC): < 1,5x109/L
   • hemoglobina: < 6,0 mmol/L (< 9 g/100 mL)
   • AS(A)T, AL(A)T: > 2,5 vezes o limite superior da faixa normal (LSN) (> 5x LSN se claramente relacionado a metástases hepáticas)
   • bilirrubina: > 1,5 mg/dL
   • creatinina: > 1,5 mg/dL ou depuração de creatinina < 40 mL/min.

6. Terapia anticancerígena sistêmica ou radioterapia dentro de 21 dias corridos a partir da primeira dose do medicamento em estudo*)

   * também excluídos são pacientes com terapia anticancerígena concomitante antecipada durante o estudo

7. Exposição prévia a antraciclinas ou antracenedionas para o tratamento de câncer de mama metastático, incluindo doxorrubicina lipossomal (Doxil), doxorrubicina, daunorrubicina ou mitoxantrona
8. Antraciclinas adjuvantes anteriores com uma dose cumulativa de antraciclina ≥ 300 mg/m2
9. Anticoagulação terapêutica contínua

10. Os pacientes que não são cirurgicamente estéreis ou na pós-menopausa devem concordar em usar durante o estudo métodos confiáveis ​​de controle de natalidade definidos como:

    • abstinência completa
    • qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com dados publicados mostrando que a menor taxa de falha esperada é < 1% ao ano, ou
    • quaisquer outros métodos com dados publicados mostrando que a menor taxa de falha esperada é inferior a 1% ao ano
11. Terapia experimental dentro de 30 dias corridos a partir do primeiro dia agendado do tratamento do protocolo (a terapia experimental é definida como tratamento para o qual atualmente não há indicação aprovada por autoridade reguladora).