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Phase-2-Studie mit AEZS-108 zur Chemotherapie-Refraktärität bei dreifach negativem Brustkrebs

20. Februar 2018 aktualisiert von: AEterna Zentaris

Eine randomisierte Phase-2-Studie mit AEZS-108 bei chemotherapierefraktärem dreifach negativem, LHRH-positivem metastasiertem Brustkrebs.

Hierbei handelt es sich um eine therapeutische, explorative Phase-2-Studie zur Bewertung von AEZS-108 im Vergleich zur standardmäßigen zytotoxischen Chemotherapie mit Einzelwirkstoff (SSCC), gemessen anhand der mittleren Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS) bei Patienten mit chemotherapierefraktärer dreifach negativer (ER/PR/HER2-) negativ) LHRH-R-positiver metastasierter Brustkrebs.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Studie wird als offene, randomisierte, zweiarmige, multizentrische Phase-II-Studie durchgeführt. Die Patienten werden im Verhältnis 1:1 in einen der beiden Behandlungsarme innerhalb jeder Schicht randomisiert: AEZS-108 (267 mg/m2 alle 21 Kalendertage) (Arm A) ODER SSCC (Arm B), je nach Ermessen des behandelnden Onkologen alle 21 Kalendertage.

Eine geschichtete Randomisierung wird mit einer Anzahl früherer Therapielinien (1-2 gegenüber >2) verwendet. Die Tumorbeurteilung wird alle 2 Zyklen wiederholt. Zum Zeitpunkt des Fortschreitens der Krankheit können Arm-B-Patienten auf AEZS-108 umgestellt werden, sofern keines der Ausschlusskriterien für die Studienaufnahme zutrifft. Insbesondere ist ein LVEF von ≥ 50 % erforderlich, und Patienten, bei denen die Behandlung mit liposomalem Doxorubicin versagt, können nicht auf AEZS-108 umgestellt werden.

Die Analyse des Hauptendpunkts der Studie, PFS, folgt einem gruppensequenziellen Design mit einer Zwischen- und einer Endanalyse unter Verwendung des O'Brien-Fleming-Stoppgrenzenverfahrens. Die Studie wird wegen Sinnlosigkeit abgebrochen, wenn die Untergrenze überschritten wird, und wegen Überlegenheit, wenn die Obergrenze überschritten wird. Der Sponsor kann die Studie auch aus anderen Gründen, beispielsweise aus Sicherheitsgründen, wegen Sinnlosigkeit abbrechen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Göttingen, Deutschland
        • Universitäts-Frauenklinik
      • Regensburg, Deutschland
        • Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
  • Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Frauen ≥ 18 Jahre
  2. Histologisch dokumentierter Brustkrebs (entweder primär oder metastasiert), der (i) ER-negativ (0), (ii) PR-negativ (0) und (iii) HER2-negativ ist, definiert durch IHC (Immunhistochemie; IHC 0/ 1, nicht überexprimierend) oder FISH (Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung; FISH-negativ) oder CISH (Chromogen-in-situ-Hybridisierung; CISH-negativ).
  3. Expression des LHRH-Rezeptors bestätigt durch IHC auf archiviertem Brustkrebsgewebe (oder aktueller Biopsie eines Brusttumors oder einer Metastasenstelle).
  4. Fortschreitende Erkrankung nach Versagen von 1 bis 3 vorherigen Chemotherapien bei rezidivierender oder metastasierender Erkrankung (Stadium IV) (vorherige adjuvante/neoadjuvante Therapie ist zulässig)
  5. Messbare Krankheit nach RECIST 1.1-Kriterien; mindestens eine Zielläsion, die zuvor nicht bestrahlt wurde.

Ausschlusskriterien:

  1. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
  2. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung)
  3. Leptomeningeale Erkrankung oder Hirnmetastasen, die Steroide oder andere therapeutische Eingriffe erfordern
  4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestimmt durch Echokardiogramm oder MUGA-Scan

  5. Beeinträchtigte Organ- oder Knochenmarksfunktion, die durch eines der folgenden Anzeichen nachgewiesen wird:

    • Thrombozytenzahl: < 100x109/L
    • absolute Neutrophilenzahl (ANC): < 1,5x109/L
    • Hämoglobin: < 6,0 mmol/L (< 9 g/100 ml)
    • AS(A)T, AL(A)T: > 2,5-fache Obergrenze des Normalbereichs (ULN) (> 5-fache ULN, wenn eindeutiger Zusammenhang mit Lebermetastasen)
    • Bilirubin: > 1,5 mg/dL
    • Kreatinin: > 1,5 mg/dl oder Kreatinin-Clearance < 40 ml/min.

  6. Systemische Krebstherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 21 Kalendertagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments*)

    * Ebenfalls ausgeschlossen sind Patienten mit voraussichtlich laufender begleitender Krebstherapie während der Studie

  7. Vorherige Exposition gegenüber Anthrazyklinen oder Anthracendionen zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs, einschließlich liposomalem Doxorubicin (Doxil), Doxorubicin, Daunorubicin oder Mitoxantron
  8. Vorherige adjuvante Anthrazykline mit einer kumulativen Anthrazyklin-Dosis ≥ 300 mg/m2
  9. Laufende therapeutische Antikoagulation

  10. Patienten, die nicht chirurgisch steril sind oder sich nicht in der Postmenopause befinden, müssen zustimmen, für die Dauer der Studie zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden, die wie folgt definiert sind:

    • völlige Abstinenz
    • jedes Intrauterinpessar (IUP), dessen veröffentlichte Daten zeigen, dass die niedrigste erwartete Ausfallrate < 1 % pro Jahr beträgt, oder
    • Alle anderen Methoden mit veröffentlichten Daten, aus denen hervorgeht, dass die niedrigste erwartete Ausfallrate weniger als 1 % pro Jahr beträgt
  11. Prüftherapie innerhalb von 30 Kalendertagen nach dem ersten geplanten Tag der Protokollbehandlung (Prüftherapie ist definiert als Behandlung, für die es derzeit keine von der Aufsichtsbehörde genehmigte Indikation gibt).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: AEZS-108
Intervention: AEZS-108 (267 mg/m², 2-stündige IV-Infusion jeden Tag 1 eines 21-tägigen (3-wöchigen) Zyklus). Empfohlenes prophylaktisches Antiemetikum für AEZS-108: 8 mg Dexamethason
Arzneimittel: AEZS-108

AEZS-108 (267 mg/m2, 2-stündige IV-Infusion jeden Tag 1 eines 21-tägigen (3-wöchigen) Zyklus. Zulässige Verzögerung der erneuten Behandlung: bis zu 2 Wochen.

Dosisreduktion: auf 210 mg/m2 und 160 mg/m2, wenn dosislimitierende Toxizität vorliegt.

Andere Namen:
  • Zoptarelin-Doxorubicin
Arzneimittel: Dexamethason
Empfohlenes prophylaktisches Antiemetikum für AEZS-108: 8 mg Dexamethason.
Aktiver Komparator: Arm B: Standard (SCCC)

Im Handel erhältliche zytotoxische Standard-Einzelwirkstoff-Chemotherapie (SSCC): - Dosierungen unterhalb der empfohlenen Packungsbeilage nach Ermessen des behandelnden Onkologen;

- in einem 21-Tage-Zyklus (obwohl eine wöchentliche Verabreichung zulässig ist; Hinweis: pegyliertes liposomales Doxorubicin wird in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht).
Arzneimittel: SCCC

im Handel erhältliches SSCC (Dosen unterhalb der empfohlenen Packungsbeilage nach Ermessen des behandelnden Onkologen) in einem 21-Tage-Zyklus (wobei eine wöchentliche Verabreichung zulässig ist; Hinweis: pegyliertes liposomales Doxorubicin wird in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht).

Medikamente, die als SSCC akzeptabel sind: Paclitaxel; nab-Paclitaxel; Eribulin; pegyliertes liposomales Doxorubicin (PLD); Vinorelbin; Gemcitabin; Capecitabin.

Im Zusammenhang mit PLD: Laut Mitteilung der EMA (vom 22. November 2011) „sollten bis auf Weiteres keine neuen Patienten mit der Behandlung mit Caelyx begonnen werden.“ Dementsprechend kann dieses Medikament erst dann als SSCC-Behandlungsoption ausgewählt werden, wenn eine solche schriftliche Mitteilung vorliegt.

Andere Namen:
  • Standardmäßige zytotoxische Chemotherapie mit einem einzigen Wirkstoff

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit von AEZS-108 im Vergleich zu SSCC, gemessen anhand der mittleren Zeit des progressionsfreien Überlebens (PFS).
Zeitfenster: Bis zu zwei Jahre
PFS ist definiert als die Zeit, die von der Randomisierung bis zum Datum der dokumentierten Progression oder des Todes vergeht, je nachdem, was zuerst eintritt. Bei überlebenden Patienten ohne Progression, die mit einer alternativen Behandlung beginnen, wird das PFS zum letzten Datum des dokumentierten Status ohne Progression vor Beginn einer alternativen Behandlung zensiert. Ebenso werden Verluste, die weiterverfolgt werden müssen, zum letzten Datum des dokumentierten progressionsfreien Status zensiert.
Bis zu zwei Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeit von AEZS-108: Gesamtreaktion
Zeitfenster: Bis zu zwei Jahre
Gesamtantwort gemäß RECIST 1.1 (d. h. vollständiges Ansprechen (CR) + teilweises Ansprechen (PR).
Bis zu zwei Jahre
Wirksamkeit von AEZS-108: klinischer Nutzen
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Klinischer Gesamtnutzen = komplettes Ansprechen (CR) + teilweises Ansprechen (PR) + stabile Erkrankung (SD)
bis zu 2 Jahre
Wirksamkeit von AEZS-108: Reaktionsdauer
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Die Dauer des Gesamtansprechens wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Messkriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst erfasst wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem eine wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird (wobei als Referenz für eine fortschreitende Erkrankung die kleinsten seit der Behandlung aufgezeichneten Messwerte herangezogen werden gestartet). Die Dauer der gesamten CR wird vom Zeitpunkt der ersten Erfüllung der Messkriterien für CR bis zum ersten Datum gemessen, an dem eine fortschreitende Erkrankung objektiv dokumentiert wird.
bis zu 2 Jahre
Wirksamkeit von AEZS-108: Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
TTP ist definiert als die Zeit, die von der Randomisierung bis zum frühesten Datum einer dokumentierten Krankheitsprogression vergeht. Bei überlebenden Patientinnen ohne Fortschreiten des Brustkrebses, die mit einer alternativen Behandlung beginnen, wird die TTP zum letzten Datum des dokumentierten Status ohne Progression vor Beginn der alternativen Behandlung zensiert. Dies wird voraussichtlich vernachlässigbar sein und wenn die tatsächlichen Daten etwas anderes vermuten lassen, werden konkurrierende Risikomethoden anstelle von Kaplan-Meier-Schätzungen verwendet. Ebenso werden Verluste, die weiterverfolgt werden müssen, zum letzten Datum des dokumentierten progressionsfreien Status zensiert.
bis zu 2 Jahre
Wirksamkeit von AEZS-108: Gesamtüberleben
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die verstrichene Zeit vom Beginn der Therapie bis zum Tod jeglicher Ursache. Bei überlebenden Patienten wird die Nachsorge zum Zeitpunkt des letzten Kontakts zensiert.
bis zu 2 Jahre
Toxizität von AEZS-108 in dieser Patientenpopulation
Zeitfenster: bis zu 2 Jahre
Alle Patienten können ab dem Zeitpunkt ihrer ersten Behandlung mit dem Studienmedikament auf Toxizität untersucht werden.
bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AEterna Zentaris

Ermittler

  • Hauptermittler: Alberto J. Montero, MD, University of Miami

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2014

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. September 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. September 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

2. Oktober 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Februar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. Februar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AEZS-108-049

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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