Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze 2 studie AEZS-108 v chemoterapii refrakterní u trojnásobně negativního karcinomu prsu

20. února 2018 aktualizováno: AEterna Zentaris

Randomizovaná studie fáze 2 s AEZS-108 v chemoterapii refrakterním triple negativním, LHRH-pozitivním metastatickým karcinomem prsu.

Toto je terapeutická průzkumná studie fáze 2 hodnotící AEZS-108 ve srovnání se standardní cytotoxickou chemoterapií (SSCC) měřenou střední dobou přežití bez progrese (PFS) u pacientů s chemoterapií refrakterními třikrát negativními (ER/PR/HER2- negativní) LHRH-R pozitivní metastatický karcinom prsu.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie bude provedena jako otevřená randomizovaná dvouramenná multicentrická studie fáze II. Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 do jednoho ze dvou léčebných ramen v každé vrstvě: AEZS-108 (267 mg/m2 každých 21 kalendářních dnů) (rameno A) NEBO SSCC (rameno B) podle uvážení ošetřujícího onkologa cyklicky každých 21 kalendářních dnů.

Stratifikovaná randomizace bude použita s počtem předchozích linií terapií (1-2 versus >2). Hodnocení nádoru se bude opakovat každé 2 cykly. V době progrese onemocnění mohou být pacienti ramene B převedeni na AEZS-108, pokud neplatí žádné z vylučovacích kritérií pro vstup do studie. Zejména je vyžadována LVEF ≥50 % a pacienti, u kterých selhal lipozomální doxorubicin, nemohou být převedeni na AEZS-108.

Analýza hlavního cílového bodu studie, PFS, se bude řídit skupinovým sekvenčním návrhem s jednou průběžnou a jednou konečnou analýzou využívající postup O'Brien-Flemingových hranic zastavení. Studie bude ukončena pro marnost, pokud je překročena spodní hranice, a pro nadřazenost, pokud je překročena horní hranice. Zadavatel může také ukončit studii pro marnost na základě jiných úvah, jako je bezpečnost.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Göttingen, Německo
        • Universitäts-Frauenklinik
      • Regensburg, Německo
        • Klinik fur Frauenheilkunde und Geburtshilfe
  • Spojené státy
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Ženský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy ve věku ≥ 18 let
  2. Histologicky dokumentovaný karcinom prsu (buď primární nebo metastatické místo), který je (i) ER-negativní (0), (ii) PR-negativní (0) a (iii) HER2-negativní, definovaný pomocí IHC (imunohistochemie; IHC 0/ 1, bez nadměrné exprese) nebo FISH (fluorescenční in situ hybridizace; FISH negativní) nebo CISH (chromogenní in situ hybridizace; CISH negativní).
  3. Exprese LHRH receptoru potvrzená IHC na archivní (nebo aktuální biopsii nádoru prsu nebo metastatického místa) tkáni rakoviny prsu
  4. Progresivní onemocnění po selhání 1 až 3 předchozích chemoterapeutických režimů pro recidivující nebo metastatické (stadium IV) onemocnění (předchozí adjuvantní/neoadjuvantní léčba je povolena)
  5. Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1; alespoň jedna cílová léze, která nebyla předtím ozářena.

Kritéria vyloučení:

  1. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
  2. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo nedávný infarkt myokardu (do 6 měsíců od zařazení do studie)
  3. Leptomeningeální onemocnění nebo mozkové metastázy vyžadující steroidy nebo jinou terapeutickou intervenci
  4. Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, stanoveno echokardiogramem nebo MUGA skenem

  5. Poškozená funkce orgánu nebo kostní dřeně, o čemž svědčí některý z následujících stavů:

    • počet trombocytů: < 100x109/l
    • absolutní počet neutrofilů (ANC): < 1,5x109/l
    • hemoglobin: < 6,0 mmol/l (< 9 g/100 ml)
    • AS(A)T, AL(A)T: > 2,5násobek horní hranice normálního rozmezí (ULN) (> 5násobek ULN, pokud jasně souvisí s jaterními metastázami)
    • bilirubin: > 1,5 mg/dl
    • kreatinin: > 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu < 40 ml/min.

  6. Systémová protinádorová léčba nebo radioterapie do 21 kalendářních dnů od první dávky studovaného léku*)

    * jsou také vyloučeni pacienti s předpokládanou probíhající souběžnou protinádorovou terapií během studie

  7. Předchozí expozice antracyklinům nebo antracendionům pro léčbu metastatického karcinomu prsu včetně lipozomálního doxorubicinu (Doxil), doxorubicinu, daunorubicinu nebo mitoxantronu
  8. Předchozí adjuvantní antracykliny s kumulativní dávkou antracyklinu ≥ 300 mg/m2
  9. Pokračující terapeutická antikoagulace

  10. Pacientky, které nejsou chirurgicky sterilní nebo po menopauze, musí souhlasit s tím, že po dobu trvání studie budou používat spolehlivé metody kontroly porodnosti definované jako:

    • úplná abstinence
    • jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s publikovanými údaji ukazujícími, že nejnižší očekávaná míra selhání je < 1 % ročně, nebo
    • jakékoli jiné metody s publikovanými údaji prokazujícími, že nejnižší očekávaná míra selhání je menší než 1 % ročně
  11. Testovací terapie do 30 kalendářních dnů od prvního plánovaného dne protokolární léčby (zkušební terapie je definována jako léčba, pro kterou v současné době neexistuje žádná schválená indikace regulačního orgánu).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno A: AEZS-108
Intervence: AEZS-108 (267 mg/m^2, 2hodinová IV infuze každý 1. den 21denního (3týdenního) cyklu). Doporučené profylaktické antiemetikum pro AEZS-108: 8 mg dexamethasonu
Lék: AEZS-108

AEZS-108 (267 mg/m2, 2hodinová IV infuze každý 1. den 21denního (3týdenního) cyklu. Povolené zpoždění opětovného ošetření: až 2 týdny.

Snížení dávky: na 210 mg/m2 a 160 mg/m2, pokud je toxicita limitující dávku.

Ostatní jména:
  • Zoptarin doxorubicin
Lék: Dexamethason
Doporučené profylaktické antiemetikum pro AEZS-108: 8 mg dexamethasonu.
Aktivní komparátor: Rameno B: Standardní (SCCC)

komerčně dostupná standardní jednočinná cytotoxická chemoterapie (SSCC): - dávky nižší než doporučená příbalová informace dle uvážení ošetřujícího onkologa;

- ve 21denním cyklu (ačkoli je povoleno týdenní podávání; poznámka: pegylovaný lipozomální doxorubicin bude podáván ve 28denním cyklu).
Lék: SCCC

komerčně dostupný SSCC (dávky nižší než doporučená příbalová informace podle uvážení ošetřujícího onkologa), ve 21denním cyklu (ačkoli je povoleno týdenní podávání; poznámka: pegylovaný lipozomální doxorubicin bude podáván ve 28denním cyklu).

Léky považované za přijatelné jako SSCC: paklitaxel; nab-paclitaxel; eribulin; pegylovaný lipozomální doxorubicin (PLD); vinorelbin; gemcitabin; kapecitabin.

Související s PLD: Podle oznámení EMA (ze dne 22. listopadu 2011) „žádní noví pacienti by neměli začít s léčbou Caelyxem až do odvolání.“ V souladu s tím může být tento lék vybrán jako možnost léčby SSCC pouze poté, co je k dispozici takové písemné oznámení.

Ostatní jména:
  • Standardní jednočinná cytotoxická chemoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost AEZS-108 ve srovnání s SSCC měřená střední dobou přežití bez progrese (PFS).
Časové okno: Až dva roky
PFS je definován jako čas, který uplynul od randomizace do data zdokumentované progrese nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. U přeživších pacientů bez progrese, kteří zahájí alternativní léčbu, bude PFS cenzurována k poslednímu datu zdokumentovaného stavu bez progrese před zahájením alternativní léčby. Podobně budou cenzurovány ztráty, které je třeba sledovat, k poslednímu datu zdokumentovaného stavu bez progrese.
Až dva roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost AEZS-108: celková odezva
Časové okno: Až dva roky
Celková odpověď podle RECIST 1.1 (tj. kompletní odpověď (CR) + částečná odpověď (PR).
Až dva roky
Účinnost AEZS-108: klinický přínos
Časové okno: do 2 let
Celkový klinický přínos = kompletní odpověď (CR) + částečná odpověď (PR) + stabilní onemocnění (SD)
do 2 let
Účinnost AEZS-108: trvání odezvy
Časové okno: do 2 let
Doba trvání celkové odpovědi se měří od doby, kdy jsou splněna kritéria měření pro CR nebo PR (podle toho, co je zaznamenáno dříve) do prvního data, kdy je rekurentní nebo progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno (za referenční pro progresivní onemocnění se bere nejmenší měření zaznamenaná od léčby zahájeno). Doba trvání celkové CR se měří od doby, kdy jsou kritéria měření poprvé splněna pro CR, do prvního data, kdy je progresivní onemocnění objektivně zdokumentováno.
do 2 let
Účinnost AEZS-108: doba do progrese (TTP)
Časové okno: do 2 let
TTP je definována jako doba, která uplynula od randomizace do nejčasnějšího data zdokumentované progrese onemocnění. U přeživších pacientek bez progrese karcinomu prsu, které zahájí alternativní léčbu, bude TTP cenzurována k poslednímu datu dokumentovaného stavu bez progrese před zahájením alternativní léčby. Očekává se, že to bude zanedbatelné, a pokud skutečná data naznačují opak, budou namísto odhadů podle Kaplan-Meiera použity metody konkurenčního rizika. Podobně budou cenzurovány ztráty, které je třeba sledovat, k poslednímu datu doloženého stavu bez progrese.
do 2 let
Účinnost AEZS-108: celkové přežití
Časové okno: do 2 let
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba, která uplynula od zahájení léčby do smrti z jakékoli příčiny. U pacientů, kteří přežili, bude sledování cenzurováno k datu posledního kontaktu.
do 2 let
Toxicita AEZS-108 u této populace pacientů
Časové okno: do 2 let
Všichni pacienti budou hodnotitelní na toxicitu od doby jejich první léčby studovaným lékem.
do 2 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AEterna Zentaris

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alberto J. Montero, MD, University of Miami

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

21. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

2. října 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. února 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. února 2018

Naposledy ověřeno

1. května 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AEZS-108-049

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na AEZS-108

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit