Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza 2 badania AEZS-108 w chemioterapii opornej na potrójnie ujemnego raka piersi

20 lutego 2018 zaktualizowane przez: AEterna Zentaris

Randomizowane badanie fazy 2 AEZS-108 w opornym na chemioterapię potrójnie ujemnym, LHRH-dodatnim przerzutowym raku piersi.

Jest to rozpoznawcze badanie terapeutyczne fazy 2, w którym ocenia się AEZS-108 w porównaniu ze standardową chemioterapią cytotoksyczną (SSCC) mierzoną na podstawie mediany czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS) u pacjentów z potrójnie ujemnym wynikiem opornym na chemioterapię (ER/PR/HER2- ujemny) LHRH-R dodatni rak piersi z przerzutami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie zostanie przeprowadzone jako otwarte, randomizowane, dwuramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do jednej z dwóch grup leczenia w ramach każdej grupy: AEZS-108 (267 mg/m2 pc. co 21 dni kalendarzowych) (grupa A) LUB SSCC (ramię B) według uznania lekarza onkologa co 21 dni kalendarzowych.

Randomizacja warstwowa zostanie zastosowana z kilkoma wcześniejszymi liniami terapii (1-2 w porównaniu z >2). Ocena guza będzie powtarzana co 2 cykle. W czasie progresji choroby pacjentów z ramienia B można przenieść na AEZS-108, o ile nie ma zastosowania żadne z kryteriów wykluczenia dotyczących włączenia do badania. W szczególności wymagany jest LVEF ≥50%, a pacjentów, u których leczenie liposomalną doksorubicyną zakończyło się niepowodzeniem, nie można przenieść do AEZS-108.

Analiza głównego punktu końcowego badania, PFS, będzie zgodna z sekwencyjnym projektem grupowym z jedną analizą pośrednią i jedną końcową z wykorzystaniem procedury granic zatrzymania O'Briena-Fleminga. Badanie zostanie zakończone z powodu daremności, jeśli zostanie przekroczona dolna granica, i z powodu wyższości, jeśli zostanie przekroczona górna granica. Sponsor może również zakończyć badanie z powodu bezskuteczności z innych względów, takich jak bezpieczeństwo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Göttingen, Niemcy
        • Universitäts-Frauenklinik
      • Regensburg, Niemcy
        • Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe
  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety w wieku ≥ 18 lat
  2. Histologicznie udokumentowany rak piersi (pierwotny lub z przerzutami), który jest (i) ER-ujemny (0), (ii) PR-ujemny (0) i (iii) HER2-ujemny, zdefiniowany przez IHC (immunohistochemia; IHC 0/ 1, bez nadekspresji) lub FISH (fluorescencyjna hybrydyzacja in situ; FISH ujemna) lub CISH (chromogenowa hybrydyzacja in situ; CISH ujemna).
  3. Ekspresja receptora LHRH potwierdzona metodą IHC na archiwalnej (lub aktualnej biopsji guza piersi lub miejsca przerzutu) tkanki raka piersi
  4. Postępująca choroba po niepowodzeniu 1 do 3 wcześniejszych schematów chemioterapii w przypadku nawrotu lub przerzutów (stadium IV) choroby (dozwolona jest wcześniejsza terapia adiuwantowa/neoadiuwantowa)
  5. Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1; co najmniej jedną zmianę docelową, która nie była wcześniej naświetlana.

Kryteria wyłączenia:

  1. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
  2. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy od włączenia)
  3. Choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzuty do mózgu wymagające sterydów lub innej interwencji terapeutycznej
  4. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%, określona na podstawie badania echokardiograficznego lub badania MUGA

  5. Upośledzona funkcja narządu lub szpiku, o czym świadczy którykolwiek z poniższych objawów:

    • liczba trombocytów: < 100x109/l
    • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC): < 1,5x109/l
    • hemoglobina: < 6,0 mmol/l (< 9 g/100 ml)
    • AS(A)T, AL(A)T: > 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (> 5x GGN, jeśli wyraźnie wiąże się z przerzutami do wątroby)
    • bilirubina: > 1,5 mg/dl
    • kreatynina: > 1,5 mg/dl lub klirens kreatyniny < 40 ml/min.

  6. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu 21 dni kalendarzowych od podania pierwszej dawki badanego leku*)

    * wykluczeni są również pacjenci z przewidywanym trwającym leczeniem przeciwnowotworowym podczas badania

  7. Wcześniejsza ekspozycja na antracykliny lub antracenodiony w leczeniu raka piersi z przerzutami, w tym liposomalna doksorubicyna (Doxil), doksorubicyna, daunorubicyna lub mitoksantron
  8. Wcześniejsze adjuwantowe antracykliny ze skumulowaną dawką antracyklin ≥ 300 mg/m2
  9. Trwająca terapeutyczna antykoagulacja

  10. Pacjentki, które nie są sterylne chirurgicznie lub po menopauzie muszą wyrazić zgodę na stosowanie w czasie trwania badania niezawodnych metod antykoncepcji, określanych jako:

    • zupełna abstynencja
    • wszelkie wkładki wewnątrzmaciczne (IUD) z opublikowanymi danymi wskazującymi, że najniższy spodziewany wskaźnik awaryjności wynosi < 1 % rocznie, lub
    • wszelkie inne metody, dla których opublikowane dane wykazują, że najniższy oczekiwany wskaźnik awaryjności wynosi mniej niż 1 % rocznie
  11. Terapia badawcza w ciągu 30 dni kalendarzowych od pierwszego zaplanowanego dnia leczenia w protokole (terapię badawczą definiuje się jako leczenie, dla którego obecnie nie ma wskazania zatwierdzonego przez organ regulacyjny).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię A: AEZS-108
Interwencja: AEZS-108 (267 mg/m^2, 2-godzinny wlew dożylny każdego dnia 1 21-dniowego (3-tygodniowego) cyklu). Zalecany profilaktyczny lek przeciwwymiotny dla AEZS-108: 8 mg deksametazonu
Lek: AEZS-108

AEZS-108 (267 mg/m2, 2-godzinny wlew dożylny każdego dnia 1 21-dniowego (3-tygodniowego) cyklu. Dopuszczalne opóźnienie ponownego zabiegu: do 2 tygodni.

Zmniejszenie dawki: do 210 mg/m2 pc. i 160 mg/m2 pc. w przypadku toksyczności ograniczającej dawkę.

Inne nazwy:
  • Doksorubicyna zoptareliny
Lek: Deksametazon
Zalecany profilaktyczny lek przeciwwymiotny dla AEZS-108: 8 mg deksametazonu.
Aktywny komparator: Ramię B: standardowe (SCCC)

dostępna na rynku standardowa jednoskładnikowa chemioterapia cytotoksyczna (SSCC): - dawki poniżej zalecanej ulotki dołączonej do opakowania według uznania leczącego onkologa;

- w cyklu 21-dniowym (chociaż dozwolone jest podawanie co tydzień; uwaga: pegylowana liposomalna doksorubicyna będzie podawana w cyklu 28-dniowym).
Lek: SCCC

dostępny w handlu SSCC (dawki poniżej zalecanej ulotki wg uznania leczącego onkologa), w cyklu 21-dniowym (chociaż dopuszczalne jest podawanie co tydzień; uwaga: pegylowana liposomalna doksorubicyna będzie podawana w cyklu 28-dniowym).

Leki uznane za dopuszczalne jako SSCC: paklitaksel; nab-paklitaksel; erybulina; pegylowana liposomalna doksorubicyna (PLD); winorelbina; gemcytabina; kapecytabina.

Związane z PLD: Zgodnie z powiadomieniem EMA (z dnia 22 listopada 2011 r.) „do odwołania nie należy rozpoczynać leczenia preparatem Caelyx u nowych pacjentów”. W związku z tym lek ten można wybrać jako opcję leczenia SSCC tylko po uzyskaniu takiego pisemnego powiadomienia.

Inne nazwy:
  • Standardowa jednoskładnikowa chemioterapia cytotoksyczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność AEZS-108 w porównaniu z SSCC mierzona medianą czasu przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: Do dwóch lat
PFS definiuje się jako czas, jaki upłynął od randomizacji do daty udokumentowanej progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku pacjentów, którzy przeżyli bez progresji, którzy rozpoczną leczenie alternatywne, PFS zostanie ocenzurowany w ostatnim dniu udokumentowanego statusu wolnego od progresji przed rozpoczęciem leczenia alternatywnego. Podobnie straty do obserwacji zostaną ocenzurowane w ostatnim dniu udokumentowanego statusu wolnego od progresji choroby.
Do dwóch lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność AEZS-108: ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Do dwóch lat
Ogólna odpowiedź według RECIST 1.1 (tj. odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR).
Do dwóch lat
Skuteczność AEZS-108: korzyść kliniczna
Ramy czasowe: do 2 lat
Ogólna korzyść kliniczna = odpowiedź całkowita (CR) + odpowiedź częściowa (PR) + stabilizacja choroby (SD)
do 2 lat
Skuteczność AEZS-108: czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: do 2 lat
Czas trwania całkowitej odpowiedzi jest mierzony od czasu spełnienia kryteriów pomiaru dla CR lub PR (w zależności od tego, co zostanie zarejestrowane jako pierwsze) do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby (biorąc jako punkt odniesienia dla choroby postępującej najmniejsze pomiary zarejestrowane od czasu leczenia Rozpoczęty). Czas trwania całkowitej CR jest mierzony od pierwszego spełnienia kryteriów pomiaru dla CR do pierwszej daty obiektywnego udokumentowania postępu choroby.
do 2 lat
Skuteczność AEZS-108: czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: do 2 lat
TTP definiuje się jako czas, jaki upłynął od randomizacji do najwcześniejszej daty udokumentowanej progresji choroby. W przypadku pacjentów, którzy przeżyli bez progresji raka piersi, którzy rozpoczną leczenie alternatywne, TTP zostanie ocenzurowane w ostatnim dniu udokumentowanego statusu wolnego od progresji przed rozpoczęciem leczenia alternatywnego. Oczekuje się, że będzie to nieistotne, a jeśli faktyczne dane wskazują inaczej, zamiast szacunków Kaplana-Meiera zostaną zastosowane konkurencyjne metody ryzyka. Podobnie straty do obserwacji zostaną ocenzurowane w ostatnim dniu udokumentowanego statusu wolnego od progresji.
do 2 lat
Skuteczność AEZS-108: całkowite przeżycie
Ramy czasowe: do 2 lat
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas, jaki upłynął od rozpoczęcia terapii do zgonu z dowolnej przyczyny. W przypadku pacjentów, którzy przeżyli, obserwacja zostanie ocenzurowana w dniu ostatniego kontaktu.
do 2 lat
Toksyczność AEZS-108 w tej populacji pacjentów
Ramy czasowe: do 2 lat
Wszystkich pacjentów będzie można ocenić pod kątem toksyczności od czasu pierwszego leczenia badanym lekiem.
do 2 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AEterna Zentaris

Śledczy

  • Główny śledczy: Alberto J. Montero, MD, University of Miami

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

21 września 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

27 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

2 października 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 lutego 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lutego 2018

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2013

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AEZS-108-049

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na AEZS-108

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj