Ensayo de fase 2 de AEZS-108 en quimioterapia refractaria en cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

1. Mujeres ≥ 18 años
2. Cáncer de mama documentado histológicamente (ya sea en el sitio primario o metastásico) que es (i) ER negativo (0), (ii) PR negativo (0) y (iii) HER2 negativo, definido por IHC (inmunohistoquímica; IHC 0/ 1, sin sobreexpresión) o FISH (hibridación fluorescente in situ; FISH negativo) o CISH (hibridación cromógena in situ; CISH negativo).
3. Expresión del receptor de LHRH confirmada por IHC en tejido de cáncer de mama de archivo (o biopsia actual de tumor de mama o sitio metastásico)
4. Enfermedad progresiva después del fracaso de 1 a 3 regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad recurrente o metastásica (Estadio IV) (se permite la terapia adyuvante/neoadyuvante previa)
5. Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1; al menos una lesión diana que no haya sido irradiada previamente.

Criterio de exclusión:

1. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) > 2
2. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o infarto de miocardio reciente (dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción)
3. Enfermedad leptomeníngea o metástasis cerebrales que requieren esteroides u otra intervención terapéutica
4. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %, determinada por ecocardiograma o exploración MUGA

5. Compromiso de la función de los órganos o la médula como lo demuestra cualquiera de los siguientes:

   • recuento de trombocitos: < 100x109/L
   • recuento absoluto de neutrófilos (RAN): < 1,5x109/L
   • hemoglobina: < 6,0 mmol/L (< 9 g/100 mL)
   • AS(A)T, AL(A)T: > 2,5 veces el límite superior del rango normal (ULN) (> 5x ULN si está claramente relacionado con metástasis hepáticas)
   • bilirrubina: > 1,5 mg/dL
   • creatinina: > 1,5 mg/dL o aclaramiento de creatinina < 40 mL/min.

6. Terapia anticancerosa sistémica o radioterapia dentro de los 21 días calendario posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio*)

   * también se excluyen los pacientes con terapia anticancerígena concomitante en curso anticipada durante el estudio

7. Exposición previa a antraciclinas o antracenedionas para el tratamiento del cáncer de mama metastásico, incluida la doxorrubicina liposomal (Doxil), la doxorrubicina, la daunorrubicina o la mitoxantrona
8. Antraciclinas adyuvantes previos con una dosis acumulada de antraciclinas ≥ 300 mg/m2
9. Anticoagulación terapéutica continua

10. Los pacientes que no sean estériles quirúrgicamente o posmenopáusicos deben aceptar usar durante la duración del estudio métodos confiables de control de la natalidad definidos como:

    • abstinencia completa
    • cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada más baja es < 1 % por año, o
    • cualquier otro método con datos publicados que muestren que la tasa de falla esperada más baja es inferior al 1 % por año
11. Terapia de investigación dentro de los 30 días calendario posteriores al primer día programado del tratamiento del protocolo (la terapia de investigación se define como un tratamiento para el cual actualmente no existe una indicación aprobada por la autoridad reguladora).