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Sperimentazione di fase 2 di AEZS-108 nella chemioterapia refrattaria nel carcinoma mammario triplo negativo

20 febbraio 2018 aggiornato da: AEterna Zentaris

Uno studio randomizzato di fase 2 di AEZS-108 nel carcinoma mammario metastatico triplo negativo refrattario alla chemioterapia, LHRH-positivo.

Questo è uno studio terapeutico esplorativo di Fase 2 che valuta AEZS-108 rispetto alla chemioterapia citotossica a singolo agente (SSCC) standard misurata dal tempo mediano di sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con triplo negativo refrattario alla chemioterapia (ER/PR/HER2- negativo) carcinoma mammario metastatico LHRH-R positivo.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio sarà condotto come uno studio di fase II multicentrico randomizzato a due bracci in aperto. I pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 in uno dei due bracci di trattamento all'interno di ogni strato: AEZS-108 (267 mg/m2 ogni 21 giorni di calendario) (Braccio A) O SSCC (Braccio B) a discrezione dell'oncologo curante ogni 21 giorni di calendario.

Verrà utilizzata la randomizzazione stratificata con il numero di precedenti linee di terapie (1-2 contro >2). La valutazione del tumore verrà ripetuta ogni 2 cicli. Al momento della progressione della malattia, i pazienti del braccio B possono essere trasferiti ad AEZS-108 purché non si applichi nessuno dei criteri di esclusione per l'ingresso nello studio. In particolare, è richiesta una LVEF ≥50% e i pazienti che falliscono con doxorubicina liposomiale non possono essere trasferiti ad AEZS-108.

L'analisi dell'endpoint principale dello studio, la PFS, seguirà un disegno sequenziale di gruppo con un'analisi intermedia e una finale utilizzando la procedura dei limiti di arresto di O'Brien-Fleming. Lo studio sarà terminato per futilità se viene superato il limite inferiore e per superiorità se viene superato il limite superiore. Lo sponsor può anche interrompere lo studio per futilità sulla base di altre considerazioni come la sicurezza.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Göttingen, Germania
        • Universitäts-Frauenklinik
      • Regensburg, Germania
        • Klinik fur Frauenheilkunde und Geburtshilfe
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University of Miami

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne ≥ 18 anni di età
  2. Carcinoma mammario istologicamente documentato (sede primaria o metastatica) che è (i) ER-negativo (0), (ii) PR-negativo (0) e (iii) HER2-negativo, definito da IHC (immunoistochimica; IHC 0/ 1, non sovraesprimenti) o FISH (ibridazione fluorescente in situ; FISH negativo) o CISH (ibridazione cromogeno in situ; CISH negativo).
  3. Espressione del recettore LHRH confermata dall'IHC su tessuto di carcinoma mammario archiviato (o biopsia attuale del tumore al seno o del sito metastatico)
  4. Malattia progressiva dopo fallimento di 1-3 precedenti regimi chemioterapici per malattia ricorrente o metastatica (stadio IV) (è consentita una precedente terapia adiuvante/neoadiuvante)
  5. Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1; almeno una lesione target che non sia stata precedentemente irradiata.

Criteri di esclusione:

  1. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) > 2
  2. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o infarto miocardico recente (entro 6 mesi dall'arruolamento)
  3. Malattia leptomeningea o metastasi cerebrali che richiedono steroidi o altri interventi terapeutici
  4. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%, determinata mediante ecocardiogramma o scansione MUGA

  5. Funzione compromessa dell'organo o del midollo come evidenziato da uno dei seguenti:

    • conta piastrinica: < 100x109/L
    • conta assoluta dei neutrofili (ANC): < 1,5x109/L
    • emoglobina: < 6,0 mmol/L (< 9 g/100 mL)
    • AS(A)T, AL(A)T: > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (> 5x ULN se chiaramente correlato a metastasi epatiche)
    • bilirubina: > 1,5 mg/dL
    • creatinina: > 1,5 mg/dL o clearance della creatinina < 40 ml/min.

  6. Terapia antitumorale sistemica o radioterapia entro 21 giorni di calendario dalla prima dose del farmaco in studio*)

    *sono esclusi anche i pazienti con prevista terapia antitumorale concomitante in corso durante lo studio

  7. Precedente esposizione ad antracicline o antracenedioni per il trattamento del carcinoma mammario metastatico, tra cui doxorubicina liposomiale (Doxil), doxorubicina, daunorubicina o mitoxantrone
  8. Antracicline adiuvanti precedenti con una dose cumulativa di antracicline ≥ 300 mg/m2
  9. Anticoagulazione terapeutica in corso

  10. Le pazienti che non sono chirurgicamente sterili o in post-menopausa devono accettare di utilizzare per la durata dello studio metodi affidabili di controllo delle nascite definiti come:

    • astinenza completa
    • qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con dati pubblicati che dimostrino che il tasso di fallimento atteso più basso è < 1% all'anno, o
    • qualsiasi altro metodo con dati pubblicati che mostrino che il tasso di guasto previsto più basso è inferiore all'1 % all'anno
  11. Terapia sperimentale entro 30 giorni di calendario dal primo giorno programmato del trattamento del protocollo (la terapia sperimentale è definita come trattamento per il quale attualmente non esiste un'indicazione approvata dall'autorità di regolamentazione).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio A: AEZS-108
Intervento: AEZS-108 (267 mg/m^2, infusione endovenosa di 2 ore ogni giorno 1 di un ciclo di 21 giorni (3 settimane)). Antiemetico profilattico raccomandato per AEZS-108: 8 mg di desametasone
Droga: AEZS-108

AEZS-108 (267 mg/m2, infusione endovenosa di 2 ore ogni giorno 1 di un ciclo di 21 giorni (3 settimane). Ritardo consentito del nuovo trattamento: fino a 2 settimane.

Riduzione della dose: a 210 mg/m2 e 160 mg/m2, se tossicità limitante la dose.

Altri nomi:
  • Zoptarelin doxorubicina
Droga: Desametasone
Antiemetico profilattico raccomandato per AEZS-108: 8 mg di desametasone.
Comparatore attivo: Braccio B: Standard (SCCC)

chemioterapia citotossica a singolo agente (SSCC) standard disponibile in commercio: - dosi inferiori al foglietto illustrativo raccomandato a discrezione dell'oncologo curante;

- su un ciclo di 21 giorni (sebbene sia consentita la somministrazione settimanale; nota: la doxorubicina liposomiale pegilata sarà somministrata su un ciclo di 28 giorni).
Droga: SCCC

SSCC disponibile in commercio (dosi inferiori al foglietto illustrativo raccomandato a discrezione dell'oncologo curante), su un ciclo di 21 giorni (sebbene sia consentita la somministrazione settimanale; nota: la doxorubicina liposomiale pegilata sarà somministrata su un ciclo di 28 giorni).

Farmaci considerati accettabili come SSCC: paclitaxel; nab-paclitaxel; eribulina; doxorubicina liposomiale pegilata (PLD); vinorelbina; gemcitabina; capecitabina.

Relativo al PLD: secondo la notifica dell'EMA (datata 22-nov-2011) "nessun nuovo paziente dovrebbe iniziare il trattamento con Caelyx fino a nuovo avviso." Di conseguenza, questo farmaco può essere selezionato come opzione terapeutica SSCC solo dopo che tale avviso scritto sarà disponibile.

Altri nomi:
  • Chemioterapia citotossica a singolo agente standard

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di AEZS-108 rispetto a SSCC misurata dal tempo mediano di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: Fino a due anni
La PFS è definita come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla data della progressione documentata o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Per i pazienti sopravvissuti senza progressione che iniziano il trattamento alternativo, la PFS sarà censurata all'ultima data di stato libero da progressione documentato prima dell'inizio del trattamento alternativo. Allo stesso modo, le perdite per il follow-up saranno censurate all'ultima data dello stato documentato senza progressione.
Fino a due anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia di AEZS-108: risposta globale
Lasso di tempo: Fino a due anni
Risposta complessiva secondo RECIST 1.1 (ad es. risposta completa (CR) + risposta parziale (PR).
Fino a due anni
Efficacia di AEZS-108: beneficio clinico
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Beneficio clinico complessivo = risposta completa (CR) + risposta parziale (PR) + malattia stabile (SD)
fino a 2 anni
Efficacia di AEZS-108: durata della risposta
Lasso di tempo: fino a 2 anni
La durata della risposta complessiva è misurata dal momento in cui i criteri di misurazione sono soddisfatti per CR o PR (a seconda di quale dei due viene registrato per primo) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata (prendendo come riferimento per la malattia progressiva le misurazioni più piccole registrate dall'inizio del trattamento iniziato). La durata della CR complessiva viene misurata dal momento in cui i criteri di misurazione vengono soddisfatti per la prima volta per la CR fino alla prima data in cui la progressione della malattia è oggettivamente documentata.
fino a 2 anni
Efficacia di AEZS-108: tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Il TTP è definito come il tempo trascorso dalla randomizzazione alla prima data di progressione documentata della malattia. Per le pazienti sopravvissute senza progressione del carcinoma mammario che iniziano il trattamento alternativo, il TTP sarà censurato all'ultima data di stato documentato di assenza di progressione prima dell'inizio del trattamento alternativo. Si prevede che questo sia trascurabile e, se i dati effettivi suggeriscono il contrario, verranno utilizzati metodi di rischio concorrenti invece delle stime di Kaplan-Meier. Allo stesso modo, le perdite da seguire saranno censurate all'ultima data dello stato documentato senza progressione.
fino a 2 anni
Efficacia di AEZS-108: sopravvivenza globale
Lasso di tempo: fino a 2 anni
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo trascorso dall'inizio della terapia alla morte per qualsiasi causa. Per i pazienti sopravvissuti, il follow-up sarà censurato alla data dell'ultimo contatto.
fino a 2 anni
Tossicità di AEZS-108 in questa popolazione di pazienti
Lasso di tempo: fino a 2 anni
Tutti i pazienti saranno valutabili per la tossicità dal momento del loro primo trattamento con il farmaco in studio.
fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AEterna Zentaris

Investigatori

  • Investigatore principale: Alberto J. Montero, MD, University of Miami

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

21 settembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

27 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

2 ottobre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 febbraio 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 febbraio 2018

Ultimo verificato

1 maggio 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AEZS-108-049

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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