Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase 2 studie av AEZS-108 i kjemoterapi refraktær ved trippel negativ brystkreft

20. februar 2018 oppdatert av: AEterna Zentaris

En randomisert fase 2-studie av AEZS-108 i kjemoterapi refraktær trippelnegativ, LHRH-positiv metastatisk brystkreft.

Dette er en terapeutisk utforskende fase 2-studie som evaluerer AEZS-108 sammenlignet med standard enkeltmiddel cytotoksisk kjemoterapi (SSCC) målt ved median tid for progresjonsfri overlevelse (PFS) hos pasienter med kjemoterapi refraktær trippel negativ (ER/PR/HER2- negativ) LHRH-R positiv metastatisk brystkreft.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien vil bli utført som en åpen randomisert to-arm multisenter fase II studie. Pasienter vil bli randomisert i et 1:1-forhold til en av de to behandlingsarmene innenfor hvert stratum: AEZS-108 (267 mg/m2 hver 21. kalenderdag) (arm A) ELLER SSCC (arm B) etter skjønn av behandlende onkolog som sykles hver 21. kalenderdag.

Stratifisert randomisering vil bli brukt med antall tidligere behandlingslinjer (1-2 versus >2). Tumorvurdering vil bli gjentatt hver 2. syklus. På tidspunktet for sykdomsprogresjon kan Arm B-pasienter krysses over til AEZS-108 så lenge ingen av eksklusjonskriteriene for studiestart gjelder. Spesielt er LVEF ≥50 % nødvendig, og pasienter som svikter på liposomalt doksorubicin kan ikke overføres til AEZS-108.

Analyse av hovedstudiens endepunkt, PFS, vil følge en gruppe sekvensiell design med en midlertidig og en endelig analyse som bruker O'Brien-Fleming stopping grenser prosedyren. Studien vil bli avsluttet for nytteløshet hvis den nedre grensen krysses og for overlegenhet hvis den øvre grensen krysses. Sponsoren kan også avslutte studiet på grunn av nytteløshet basert på andre hensyn som sikkerhet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
  • Tyskland
      • Göttingen, Tyskland
        • Universitäts-Frauenklinik
      • Regensburg, Tyskland
        • Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinner ≥ 18 år
  2. Histologisk dokumentert brystkreft (enten primært eller metastatisk sted) som er (i) ER-negativ (0), (ii) PR-negativ (0) og (iii) HER2-negativ, definert av IHC (immunhistokjemi; IHC 0/ 1, ikke-overuttrykkende) eller FISH (fluorescens in situ hybridisering; FISH negativ) eller CISH (kromogen in situ hybridisering; CISH negativ).
  3. Uttrykk av LHRH-reseptor bekreftet av IHC på arkiv (eller nåværende biopsi av brystsvulst eller metastatisk sted) brystkreftvev
  4. Progressiv sykdom etter svikt i 1 til 3 tidligere kjemoterapiregimer for tilbakevendende eller metastatisk (stadium IV) sykdom (tidligere adjuvant/neoadjuvant terapi er tillatt)
  5. Målbar sykdom ved RECIST 1.1-kriterier; minst én mållesjon som ikke tidligere har blitt bestrålt.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus > 2
  2. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller nylig hjerteinfarkt (innen 6 måneder etter registrering)
  3. Leptomeningeal sykdom eller hjernemetastaser som krever steroider eller annen terapeutisk intervensjon
  4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, bestemt ved ekkokardiogram eller MUGA-skanning

  5. Kompromittert organ- eller margfunksjon som fremgår av ett av følgende:

    • trombocyttantall: < 100x109/L
    • absolutt nøytrofiltall (ANC): < 1,5x109/L
    • hemoglobin: < 6,0 mmol/L (< 9 g/100 ml)
    • AS(A)T, AL(A)T: > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (> 5x ULN hvis klart relatert til levermetastaser)
    • bilirubin: > 1,5 mg/dL
    • kreatinin: > 1,5 mg/dL eller kreatininclearance < 40 ml/min.

  6. Systemisk kreftbehandling eller strålebehandling innen 21 kalenderdager etter den første dosen av studiemedikamentet*)

    * også ekskludert er pasienter med forventet pågående samtidig antikreftbehandling under studien

  7. Tidligere eksponering for antracykliner eller antracendioner for behandling av metastatisk brystkreft inkludert liposomal doksorubicin (Doxil), doksorubicin, daunorubicin eller mitoksantron
  8. Tidligere adjuvante antracykliner med en kumulativ antracyklindose ≥ 300 mg/m2
  9. Pågående terapeutisk antikoagulasjon

  10. Pasienter som ikke er kirurgisk sterile eller postmenopausale, må godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder under studiens varighet definert som:

    • fullstendig avholdenhet
    • enhver intrauterin enhet (IUD) med publiserte data som viser at den laveste forventede feilraten er < 1 % per år, eller
    • alle andre metoder med publiserte data som viser at den laveste forventede feilraten er mindre enn 1 % per år
  11. Utredningsterapi innen 30 kalenderdager etter første planlagte dag med protokollbehandling (utredningsterapi er definert som behandling som det foreløpig ikke finnes noen myndighetsgodkjent indikasjon for).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm A: AEZS-108
Intervensjon: AEZS-108 (267 mg/m^2, 2-timers IV-infusjon hver dag 1 i en 21-dagers (3-ukers) syklus). Anbefalt profylaktisk antiemetikum for AEZS-108: 8 mg deksametason
Legemiddel: AEZS-108

AEZS-108 (267 mg/m2, 2-timers IV-infusjon hver dag 1 i en 21-dagers (3-ukers) syklus. Tillatt forsinkelse av re-behandling: opptil 2 uker.

Dosereduksjon: til 210 mg/m2 og 160 mg/m2, hvis dosebegrensende toksisitet.

Andre navn:
  • Zoptarelin doksorubicin
Legemiddel: Deksametason
Anbefalt profylaktisk antiemetikum for AEZS-108: 8 mg deksametason.
Aktiv komparator: Arm B: Standard (SCCC)

kommersielt tilgjengelig standard enkeltmiddel cytotoksisk kjemoterapi (SSCC): - doser under anbefalt pakningsvedlegg etter den behandlende onkologs skjønn;

- på en 21-dagers syklus (selv om ukentlig administrering er tillatt; merk: pegylert liposomalt doksorubicin vil bli administrert på en 28-dagers syklus).
Legemiddel: SCCC

kommersielt tilgjengelig SSCC (doser under anbefalt pakningsvedlegg etter vurdering av behandlende onkolog), på en 21-dagers syklus (selv om ukentlig administrering er tillatt; merk: pegylert liposomalt doksorubicin vil bli administrert på en 28-dagers syklus).

Legemidler som anses som akseptable som SSCC: paklitaksel; nab-paclitaxel; eribulin; pegylert liposomalt doksorubicin (PLD); vinorelbin; gemcitabin; capecitabin.

Relatert til PLD: Per melding fra EMA (datert 22. nov-2011) "ingen nye pasienter bør startes på behandling med Caelyx inntil videre." Følgelig kan dette legemidlet velges som SSCC-behandlingsalternativ bare etter at slik skriftlig melding er tilgjengelig.

Andre navn:
  • Standard enkeltmiddel cytotoksisk kjemoterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekten av AEZS-108 sammenlignet med SSCC målt ved median tid for progresjonsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: Inntil to år
PFS er definert som tiden som har gått fra randomisering til dato for dokumentert progresjon eller død, avhengig av hva som kommer først. For overlevende pasienter uten progresjon som starter alternativ behandling, vil PFS bli sensurert på siste dato for dokumentert progresjonsfri status før alternativ behandling startes. På samme måte vil tap for oppfølging bli sensurert på siste dato for dokumentert progresjonsfri status.
Inntil to år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av AEZS-108: generell respons
Tidsramme: Inntil to år
Samlet respons per RECIST 1.1 (dvs. fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR).
Inntil to år
Effekt av AEZS-108: klinisk fordel
Tidsramme: opptil 2 år
Samlet klinisk fordel = fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sykdom (SD)
opptil 2 år
Effekt av AEZS-108: varighet av respons
Tidsramme: opptil 2 år
Varigheten av total respons måles fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert (som referanse for progressiv sykdom tas de minste målingene registrert siden behandlingen startet). Varigheten av total CR måles fra tidspunktet for første gang målekriteriene er oppfylt for CR til første dato progredierende sykdom er objektivt dokumentert.
opptil 2 år
Effekt av AEZS-108: tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: opptil 2 år
TTP er definert som tiden som har gått fra randomisering til den tidligste datoen for dokumentert sykdomsprogresjon. For overlevende pasienter uten progresjon av brystkreft som starter alternativ behandling, vil TTP bli sensurert på siste dato for dokumentert progresjonsfri status før alternativ behandling startes. Dette forventes å være ubetydelig, og hvis de faktiske dataene tilsier noe annet, vil konkurrerende risikometoder bli brukt i stedet for Kaplan-Meier estimater. På samme måte vil tap for oppfølging bli sensurert på siste dato for dokumentert progresjonsfri status.
opptil 2 år
Effekt av AEZS-108: total overlevelse
Tidsramme: opptil 2 år
Total overlevelse (OS) er definert som tiden som har gått fra behandlingsstart til død uansett årsak. For overlevende pasienter vil oppfølging bli sensurert ved dato for siste kontakt.
opptil 2 år
Toksisitet av AEZS-108 i denne pasientpopulasjonen
Tidsramme: opptil 2 år
Alle pasienter vil være evaluerbare for toksisitet fra tidspunktet for deres første behandling med studiemedisinen.
opptil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AEterna Zentaris

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Alberto J. Montero, MD, University of Miami

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. september 2012

Først lagt ut (Anslag)

2. oktober 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2018

Sist bekreftet

1. mai 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AEZS-108-049

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere