Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2-forsøg med AEZS-108 i refraktær kemoterapi ved tredobbelt negativ brystkræft

20. februar 2018 opdateret af: AEterna Zentaris

Et randomiseret fase 2-forsøg med AEZS-108 i refraktær tredobbelt negativ kemoterapi, LHRH-positiv metastatisk brystkræft.

Dette er et terapeutisk, eksplorativt fase 2-studie, der evaluerer AEZS-108 sammenlignet med standard cytotoksisk kemoterapi (SSCC) med en enkelt agent målt ved mediantiden for progressionsfri overlevelse (PFS) hos patienter med kemoterapi-refraktær triple negative (ER/PR/HER2- negativ) LHRH-R positiv metastatisk brystkræft.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Studiet vil blive udført som et åbent randomiseret to-arm multicenter fase II studie. Patienterne vil blive randomiseret i forholdet 1:1 til en af ​​de to behandlingsarme inden for hvert stratum: AEZS-108 (267 mg/m2 hver 21. kalenderdag) (arm A) ELLER SSCC (arm B) efter skøn af den behandlende onkolog, der cykles. hver 21. kalenderdag.

Stratificeret randomisering vil blive brugt med antallet af tidligere behandlingslinjer (1-2 versus >2). Tumorvurdering vil blive gentaget hver 2. cyklus. På tidspunktet for sygdomsprogression kan Arm B-patienter krydses over til AEZS-108, så længe ingen af ​​udelukkelseskriterierne for studiestart gælder. Især LVEF ≥50% er påkrævet, og patienter, der fejler på liposomalt doxorubicin, kan ikke krydses over til AEZS-108.

Analyse af hovedundersøgelsens endepunkt, PFS, vil følge et sekventielt gruppedesign med en foreløbig og en endelig analyse, der anvender O'Brien-Fleming-stop-grænser-proceduren. Undersøgelsen vil blive afsluttet på grund af nytteløshed, hvis den nedre grænse krydses, og for overlegenhed, hvis den øvre grænse krydses. Sponsoren kan også afslutte undersøgelsen på grund af nytteløshed baseret på andre hensyn, såsom sikkerhed.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • University of Miami
  • Tyskland
      • Göttingen, Tyskland
        • Universitäts-Frauenklinik
      • Regensburg, Tyskland
        • Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvinder ≥ 18 år
  2. Histologisk dokumenteret brystkræft (enten primært eller metastatisk sted), som er (i) ER-negativ (0), (ii) PR-negativ (0) og (iii) HER2-negativ, defineret af IHC (immunhistokemi; IHC 0/ 1, ikke-overudtrykkende) eller FISH (fluorescens in situ hybridisering; FISH negativ) eller CISH (chromogen in situ hybridisering; CISH negativ).
  3. Ekspression af LHRH-receptor bekræftet af IHC på arkiv (eller aktuel biopsi af brysttumor eller metastatisk sted) brystkræftvæv
  4. Progressiv sygdom efter svigt af 1 til 3 tidligere kemoterapiregimer for tilbagevendende eller metastatisk (stadie IV) sygdom (tidligere adjuverende/neoadjuverende terapi er tilladt)
  5. Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier; mindst én mållæsion, der ikke tidligere er blevet bestrålet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus > 2
  2. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller nyligt myokardieinfarkt (inden for 6 måneder efter tilmelding)
  3. Leptomeningeal sygdom eller hjernemetastaser, der kræver steroider eller anden terapeutisk intervention
  4. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, bestemt ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning

  5. Kompromitteret organ- eller marvfunktion som påvist af et af følgende:

    • trombocyttal: < 100x109/L
    • absolut neutrofiltal (ANC): < 1,5x109/L
    • hæmoglobin: < 6,0 mmol/L (< 9 g/100 ml)
    • AS(A)T, AL(A)T: > 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN) (> 5x ULN hvis klart relateret til levermetastaser)
    • bilirubin: > 1,5 mg/dL
    • kreatinin: > 1,5 mg/dL eller kreatininclearance < 40 ml/min.

  6. Systemisk kræftbehandling eller strålebehandling inden for 21 kalenderdage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet*)

    * også udelukket er patienter med forventet igangværende samtidig anticancerterapi under undersøgelsen

  7. Tidligere eksponering for anthracykliner eller anthracendioner til behandling af metastatisk brystkræft, herunder liposomal doxorubicin (Doxil), doxorubicin, daunorubicin eller mitoxantron
  8. Tidligere adjuvans antracykliner med en kumulativ anthracyclin dosis ≥ 300 mg/m2
  9. Løbende terapeutisk antikoagulering

  10. Patienter, der ikke er kirurgisk sterile eller post-menopausale, skal acceptere at bruge pålidelige præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed defineret som:

    • fuldstændig afholdenhed
    • enhver intrauterin enhed (IUD) med offentliggjorte data, der viser, at den laveste forventede fejlrate er < 1 % om året, eller
    • alle andre metoder med offentliggjorte data, der viser, at den laveste forventede fejlrate er mindre end 1 % pr. år
  11. Udredningsterapi inden for 30 kalenderdage efter den første planlagte dag i protokolbehandlingen (undersøgelsesterapi er defineret som behandling, for hvilken der i øjeblikket ikke er nogen myndighedsgodkendt indikation).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: AEZS-108
Intervention: AEZS-108 (267 mg/m^2, 2-timers IV-infusion hver dag 1 i en 21-dages (3-ugers) cyklus). Anbefalet profylaktisk antiemetikum til AEZS-108: 8 mg dexamethason
Medicin: AEZS-108

AEZS-108 (267 mg/m2, 2-timers IV-infusion hver dag 1 i en 21-dages (3-ugers) cyklus. Tilladt forsinkelse af genbehandling: op til 2 uger.

Dosisreduktion: til 210 mg/m2 og 160 mg/m2, hvis dosisbegrænsende toksicitet.

Andre navne:
  • Zoptarelin doxorubicin
Medicin: Dexamethason
Anbefalet profylaktisk antiemetikum til AEZS-108: 8 mg dexamethason.
Aktiv komparator: Arm B: Standard (SCCC)

kommercielt tilgængelig standard cytotoksisk kemoterapi (SSCC): - doser under den anbefalede indlægsseddel efter den behandlende onkologs skøn;

- på en 21-dages cyklus (selvom ugentlig administration er tilladt; bemærk: pegyleret liposomalt doxorubicin vil blive administreret i en 28-dages cyklus).
Medicin: SCCC

kommercielt tilgængelig SSCC (doser under den anbefalede indlægsseddel efter den behandlende onkologs skøn) i en 21-dages cyklus (selvom ugentlig administration er tilladt; bemærk: pegyleret liposomalt doxorubicin vil blive administreret i en 28-dages cyklus).

Lægemidler, der anses for acceptable som SSCC: paclitaxel; nab-paclitaxel; eribulin; pegyleret liposomalt doxorubicin (PLD); vinorelbin; gemcitabin; capecitabin.

Relateret til PLD: I henhold til meddelelse fra EMA (dateret 22. nov. 2011) "må ingen nye patienter påbegyndes i behandling med Caelyx indtil videre." Derfor kan dette lægemiddel kun vælges som SSCC-behandlingsmulighed, efter at en sådan skriftlig meddelelse er tilgængelig.

Andre navne:
  • Standard enkeltstof cytotoksisk kemoterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektiviteten af ​​AEZS-108 sammenlignet med SSCC målt ved mediantiden for progressionsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: Op til to år
PFS er defineret som den tid, der går fra randomisering til datoen for dokumenteret progression eller død, alt efter hvad der kommer først. For overlevende patienter uden progression, som påbegynder alternativ behandling, vil PFS blive censureret på den sidste dato for dokumenteret progressionsfri status før start af alternativ behandling. Tilsvarende vil tab, der skal følges op, blive censureret på den sidste dato for dokumenteret progressionsfri status.
Op til to år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effektivitet af AEZS-108: overordnet respons
Tidsramme: Op til to år
Samlet svar pr. RECIST 1.1 (dvs. komplet respons (CR) + delvis respons (PR).
Op til to år
Effekt af AEZS-108: klinisk fordel
Tidsramme: op til 2 år
Samlet klinisk fordel = komplet respons (CR) + delvis respons (PR) + stabil sygdom (SD)
op til 2 år
Effekt af AEZS-108: varighed af respons
Tidsramme: op til 2 år
Varigheden af ​​det overordnede respons måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne er opfyldt for CR eller PR (alt efter hvad der først er registreret) indtil den første dato, hvor tilbagevendende eller progressiv sygdom er objektivt dokumenteret (der tages som reference for progressiv sygdom de mindste målinger, der er registreret siden behandlingen startede). Varigheden af ​​samlet CR måles fra det tidspunkt, hvor målekriterierne første gang er opfyldt for CR, indtil den første dato, hvor progressiv sygdom er objektivt dokumenteret.
op til 2 år
Effektivitet af AEZS-108: tid til progression (TTP)
Tidsramme: op til 2 år
TTP er defineret som den tid, der går fra randomisering til den tidligste dato for dokumenteret sygdomsprogression. For overlevende patienter uden progression af brystkræft, som påbegynder alternativ behandling, vil TTP blive censureret på den sidste dato for dokumenteret progressionsfri status før start af alternativ behandling. Dette forventes at være ubetydeligt, og hvis de faktiske data tyder på noget andet, vil konkurrerende risikometoder blive brugt i stedet for Kaplan-Meier estimater. Tilsvarende vil tab, der skal følges op, blive censureret på den sidste dato for dokumenteret progressionsfri status.
op til 2 år
Effekt af AEZS-108: samlet overlevelse
Tidsramme: op til 2 år
Samlet overlevelse (OS) er defineret som den forløbne tid fra start af terapi til død uanset årsag. For overlevende patienter vil opfølgning blive censureret på datoen for sidste kontakt.
op til 2 år
Toksicitet af AEZS-108 i denne patientpopulation
Tidsramme: op til 2 år
Alle patienter vil kunne vurderes for toksicitet fra tidspunktet for deres første behandling med undersøgelseslægemidlet.
op til 2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

AEterna Zentaris

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alberto J. Montero, MD, University of Miami

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. september 2012

Først opslået (Skøn)

2. oktober 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. februar 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. februar 2018

Sidst verificeret

1. maj 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AEZS-108-049

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med AEZS-108

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Saint Lucia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner