トリプルネガティブ乳がんにおける化学療法抵抗性におけるAEZS-108の第2相試験
化学療法抵抗性トリプルネガティブ、LHRH陽性転移性乳がんを対象としたAEZS-108のランダム化第2相試験。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、非盲検の無作為化二群多施設第 II 相研究として実施されます。 患者は、各層内の 2 つの治療群のいずれかに 1:1 の比率で無作為に割り付けられます: AEZS-108 (21 暦日ごとに 267 mg/m2) (治療群 A) または SSCC (治療群 B)。 21 暦日ごと。
階層化されたランダム化は、以前の治療ラインの数 (1 ～ 2 対 >2) で使用されます。 腫瘍評価は 2 サイクルごとに繰り返されます。 疾患の進行時に、試験参加の除外基準がいずれも適用されない限り、B 群の患者は AEZS-108 に切り替えられる可能性があります。 特に、LVEF ≥50% が必要であり、リポソームドキソルビシンで効果がなかった患者を AEZS-108 に切り替えることはできません。
研究の主要エンドポイントである PFS の分析は、オブライエン・フレミング停止境界法を利用した 1 回の中間分析と 1 回の最終分析によるグループ逐次計画に従います。 下限を超えた場合は無益であるため、上限を超えた場合は優位性があるとして研究は終了します。 スポンサーは、安全性などの他の考慮事項に基づいて、無駄であると判断して研究を中止することもあります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性
- IHC（免疫組織化学；IHC 0/ 1、非過剰発現）またはFISH（蛍光in situハイブリダイゼーション、FISH陰性）またはCISH（色原体in situハイブリダイゼーション、CISH陰性）。
- アーカイブ（または乳腫瘍または転移部位の現在の生検）乳がん組織で IHC によって確認された LHRH 受容体の発現
- 再発または転移性（ステージIV）疾患に対する1～3回の事前の化学療法レジメンが失敗した後の進行性疾患（事前のアジュバント/ネオアジュバント療法は許可されます）
- RECIST 1.1基準により測定可能な疾患。以前に照射されていない少なくとも 1 つの標的病変。
除外基準:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス > 2
- 進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または最近の心筋梗塞を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患（登録から6か月以内）
- ステロイドまたはその他の治療介入を必要とする軟髄膜疾患または脳転移
- 左心室駆出率 (LVEF) < 50 %、心エコー図または MUGA スキャンによって判定
以下のいずれかによって証明される、臓器または骨髄の機能の低下:
- 血小板数: < 100x109/L
- 絶対好中球数 (ANC): < 1.5x109/L
- ヘモグロビン: < 6.0 mmol/L (< 9 g/100 mL)
- AS(A)T、AL(A)T: 正常範囲の上限 (ULN) > 2.5 倍 (肝転移に明らかに関連する場合は > ULN)
- ビリルビン: > 1.5 mg/dL
- クレアチニン: > 1.5 mg/dL またはクレアチニンクリアランス < 40 mL/分。
治験薬の初回投与から21暦日以内の全身抗がん療法または放射線療法*)
*研究中に継続的な併用抗がん療法が予想される患者も除外される
- リポソームドキソルビシン（Doxil）、ドキソルビシン、ダウノルビシン、またはミトキサントロンを含む、転移性乳がんの治療のためのアントラサイクリン系またはアントラセンジオンへの以前の曝露
- アントラサイクリンの累積用量が 300 mg/m2 以上のアジュバント アントラサイクリンの投与歴がある
- 継続的な抗凝固療法
外科的に不妊でない患者または閉経後の患者は、研究期間中、次のように定義される信頼できる避妊方法を使用することに同意しなければなりません。
- 完全な禁欲
- 最低予想故障率が年間 1 % 未満であることを示す公表データを持つ子宮内器具 (IUD)、または
- 予想される最低故障率が年間 1 % 未満であることを示す公開データを持つその他の方法
- プロトコール治療の最初の予定日から 30 暦日以内の治験治療（治験治療は、現時点で規制当局に承認された適応がない治療として定義されます）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームA：AEZS-108
介入: AEZS-108 (267 mg/m^2、21 日 (3 週間) サイクルの 1 日目ごとに 2 時間の IV 注入)。
AEZS-108 に対して推奨される予防的制吐薬: デキサメタゾン 8 mg
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AEZS-108 (267 mg/m2、21 日 (3 週間) サイクルの 1 日目ごとに 2 時間の IV 注入。 再治療の遅延の許容範囲: 最大 2 週間。 用量減量：用量制限毒性がある場合は、210 mg/m2 および 160 mg/m2 まで。
他の名前：
AEZS-108 に対して推奨される予防的制吐薬: デキサメタゾン 8 mg。
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アクティブコンパレータ：アームB：標準（SCCC）
市販の標準的な単剤細胞傷害性化学療法 (SSCC): - 治療する腫瘍専門医の裁量により、推奨される添付文書を下回る用量。 - 21 日周期で投与する (ただし、毎週の投与も許可されています。注: ペグ化リポソームドキソルビシンは 28 日周期で投与されます)。 |
市販の SSCC (治療する腫瘍学者の裁量により、推奨添付文書を下回る用量) を 21 日サイクルで投与します (ただし、毎週の投与も許可されています。注: ペグ化リポソームドキソルビシンは 28 日サイクルで投与されます)。 SSCC として許容されると考えられる薬剤: パクリタキセル。ナブ-パクリタキセル;エリブリン。ペグ化リポソームドキソルビシン (PLD);ビノレルビン;ゲムシタビン;カペシタビン。 PLD に関連: EMA からの通知 (2011 年 11 月 22 日付) によると、「追って通知があるまで、新規患者に Caelyx による治療を開始すべきではありません。」 したがって、この薬剤は、そのような書面による通知が利用可能になった後にのみ、SSCC 治療の選択肢として選択される可能性があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間（PFS）の中央値によって測定した、SSCCと比較したAEZS-108の有効性。
時間枠：最長2年
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PFS は、無作為化から文書化された進行または死亡の日付のいずれか早い方までの経過時間として定義されます。
進行せずに生存し、代替治療を開始した患者の場合、代替治療を開始する前に無増悪状態が文書化された最後の日付で PFS が打ち切られます。
同様に、追跡調査対象の損失は、無増悪状態が文書化された最後の日に検閲されます。
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最長2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AEZS-108 の有効性: 全体的な反応
時間枠：最長2年
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RECIST 1.1 に基づく全体的な応答 (つまり、
完全奏効（CR）+部分奏効（PR）。
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最長2年
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AEZS-108 の有効性: 臨床上の利点
時間枠：2年まで
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全体的な臨床利益 = 完全寛解 (CR) + 部分寛解 (PR) + 病状安定 (SD)
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2年まで
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AEZS-108の有効性: 反応期間
時間枠：2年まで
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全体的な反応期間は、CR または PR の測定基準が満たされた時間（最初に記録された方）から、再発または進行性疾患が客観的に記録された最初の日まで測定されます（進行性疾患の基準として、治療後に記録された最小の測定値を採用します）。始めました）。
全体的な CR の期間は、CR の測定基準が最初に満たされた時間から、進行性疾患が客観的に記録される最初の日まで測定されます。
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2年まで
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AEZS-108 の有効性: 進行までの時間 (TTP)
時間枠：2年まで
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TTP は、無作為化から記録された病気の進行の最も早い日付までの経過時間として定義されます。
乳がんの進行がなく生存し、代替治療を開始する患者の場合、TTP は、代替治療の開始前に無増悪状態が文書化された最後の日に打ち切られます。
これは無視できる程度であると予想され、実際のデータがそうでないことを示唆する場合は、カプランマイヤー推定の代わりに競合するリスク手法が使用されます。
同様に、追跡調査対象の損失は、無増悪状態が文書化された最後の日に検閲されます。
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2年まで
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AEZS-108 の有効性: 全生存期間
時間枠：2年まで
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全生存期間（OS）は、治療の開始から何らかの原因による死亡までの経過時間として定義されます。
生存している患者については、最後に接触した日付で経過観察が中止されます。
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2年まで
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この患者集団における AEZS-108 の毒性
時間枠：2年まで
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すべての患者は、治験薬による最初の治療の時から毒性について評価可能である。
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2年まで
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Alberto J. Montero, MD、University of Miami
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AEZS-108-049
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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