Tivantinib 对癌症受试者 QTC 间期的影响

纳入标准：

• 受试者在筛选时必须具有经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤
• 年龄大于或等于 18 岁的男性或女性
• 有生育能力的女性必须在开始研究药物之前进行阴性妊娠试验
• 有生育能力的受试者（男性和女性）必须同意在研究期间和最后一次研究药物给药后 90 天内使用双重屏障避孕措施或避免性交。 此外，所有有生育能力的女性受试者在开始研究治疗之前的妊娠试验结果必须为阴性
• 小于或等于 2 的东部合作肿瘤组 (ECOG) 表现状态
• 足够的骨髓和肝功能，定义为：
• 血小板计数≥100×109/L
• 血红蛋白大于或等于 9.0 g/dL
• 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L
• 总胆红素小于或等于 1.5 × 正常上限 (ULN)
• 谷丙转氨酶和天冬氨酸转氨酶小于或等于 3 × ULN（小于或等于 5 × ULN 为肝转移受试者）
• 血清肌酐小于或等于 1.5 × ULN
• 电解质在正常范围内，尤其是钾、镁和钙。 允许根据需要补充
• 受试者应该能够提供书面知情同意书，遵守协议访问和程序，能够口服药物，并且没有任何会干扰治疗的活动性感染或慢性合并症
• 受试者必须充分了解他们的疾病和研究方案的研究性质（包括可预见的风险和可能的副作用），并且必须在 IRB 批准的 ICF（包括 HIPAA 授权，如果适用）之前签署并注明日期程序或测试

排除标准：

• 心脏病史：
• 活动性冠状动脉疾病，定义为研究开始前 6 个月内的心肌梗塞、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术或支架置入术
• 根据国家癌症研究所 (NCI) 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版定义为大于或等于 2 级的不受控制的心动过缓或其他心律失常的证据，或不受控制的高血压
• 以下任何心电图发现：PR 间期大于 240 毫秒或小于或等于 110 毫秒或定义为窦性心率 <50 次/分钟的心动过缓
• 平均 QTcF 间期大于 450 毫秒，一式三份集中读取筛选心电图
• 心脏传导异常由以下任何一种表示：二度（II 型）或三度房室传导阻滞的证据，心室预激的证据，完全左束支传导阻滞的心电图证据，QRS 持续时间大于的心室内传导延迟120 毫秒、房颤或有心脏起搏器
• 长 QT 综合征的个人或家族史
• 根据 NCI CTCAE 第 4 版定义为大于或等于 2 级的活动性临床严重感染
• 已知的转移性脑或脑膜肿瘤，除非该受试者在研究药物首次给药时距离确定性治疗超过 3 个月并且临床稳定（允许使用类固醇或抗惊厥药物进行支持治疗）
• 怀孕或哺乳
• 研究药物首次给药前 3 周内进行过任何重大外科手术
• 主要研究者认为严重的胃肠道疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎、广泛的胃切除术、导致药物吸收不良的合并症）
• 接受 tivantinib 作为既往治疗
• 给药前 3 周内接受过抗癌治疗，包括抗体、类视黄醇或激素治疗（醋酸甲地孕酮除外作为支持治疗）和放射治疗。 允许先前和同时使用激素替代疗法，使用促性腺激素释放激素调节剂治疗前列腺癌，以及使用生长抑素和类似物治疗神经内分泌肿瘤
• 给药前 3 周内的任何其他研究药物
• 研究者认为可能会干扰受试者参与临床研究或评估临床研究结果的药物滥用或医学、心理或社会状况
• 任何不稳定或可能危及受试者安全和受试者方案依从性的情况，包括已知感染人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒
• 无法吞咽可能干扰 tivantinib 吸收的口服药物
• 在给药前 14 天内和/或 PK 期间使用任何已知的 CYP 3A4 和 CYP2C19 酶和 P-糖蛋白改变药物（诱导剂或抑制剂）或非药物制剂或胃 pH 调节剂开始或继续任何治疗的可能性研究治疗开始后评估（14 至 15 天）
• 临床诊断为肝功能损害和/或肝细胞癌和/或慢性肝硬化的受试者，并通过先前的活组织检查或超声、计算机断层扫描 (CT) 或 MRI 的发现与慢性肝硬化一致
• 正在接受可能影响 QTc 的药物治疗的受试者（例如，奎尼丁或莫西沙星）