Effekt av Tivantinib på QTC-intervallet hos cancerpatienter

Inklusionskriterier:

• Försökspersonerna måste ha en histologiskt eller cytologiskt bekräftad avancerad solid tumör vid screening
• Man eller kvinna äldre än eller lika med 18 år
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört innan studieläkemedlet påbörjas
• Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda dubbelbarriär preventivmedel eller undvika samlag under studien och i 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Dessutom måste alla kvinnliga försökspersoner i fertil ålder ha ett negativt graviditetstestresultat innan studiebehandlingen påbörjas
• En prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på mindre än eller lika med 2
• Tillräcklig benmärgs- och leverfunktion, definierad som:
• Trombocytantal större än eller lika med 100 × 109/L
• Hemoglobin högre än eller lika med 9,0 g/dL
• Absolut antal neutrofiler större än eller lika med 1,5 × 109/L
• Totalt bilirubin mindre än eller lika med 1,5 × övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas och aspartataminotransferas mindre än eller lika med 3 × ULN (mindre än eller lika med 5 × ULN för patienter med levermetastaser)
• Serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 × ULN
• Elektrolyter inom normala gränser, särskilt kalium, magnesium och kalcium. Komplettering tillåts vid behov
• Försökspersoner bör kunna ge skriftligt informerat samtycke, följa protokollbesök och procedurer, kunna ta orala läkemedel och inte ha någon aktiv infektion eller kronisk samsjuklighet som skulle störa behandlingen
• Försökspersonerna måste vara fullständigt informerade om sin sjukdom och studieprotokollets undersökningskaraktär (inklusive förutsebara risker och möjliga biverkningar) och måste underteckna och datera en IRB-godkänd ICF (inklusive HIPAA-tillstånd, om tillämpligt) innan någon studiespecifik utförs procedurer eller tester

Exklusions kriterier:

• Historik av hjärtsjukdom:
• Aktiv kranskärlssjukdom, definierad som hjärtinfarkt, instabil angina, kranskärlsbypasstransplantat eller stentning inom 6 månader före studiestart
• Bevis på okontrollerad bradykardi eller annan hjärtarytmi definierad som högre än eller lika med grad 2 enligt National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4, eller okontrollerad hypertoni
• Något av följande EKG-fynd: PR-intervall större än 240 msek eller mindre än eller lika med 110 msek eller bradykardi definierad som sinusfrekvens <50 slag per minut
• Genomsnittligt QTcF-intervall större än 450 ms på tredubbla centralt avlästa screening-EKG:n
• Hjärtledningsavvikelser betecknade med något av följande: tecken på andra gradens (typ II) eller tredje gradens atrioventrikulära blockering, tecken på ventrikulär pre-excitation, EKG-bevis på fullständigt vänster grenblock, intraventrikulär överledningsfördröjning med QRS-varaktighet större än 120 msek, förmaksflimmer eller närvaro av pacemaker
• Personlig eller familjehistoria med långt QT-syndrom
• Aktiva, kliniskt allvarliga infektioner definierade som högre än eller lika med grad 2 enligt NCI CTCAE, version 4
• Kända metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer, såvida inte patienten är mer än 3 månader efter slutgiltig behandling och kliniskt stabil (understödjande terapi med steroider eller antikonvulsiva läkemedel är tillåten) med avseende på tumören vid tidpunkten för första dosen av studieläkemedlet
• Gravid eller ammar
• Alla större kirurgiska ingrepp inom 3 veckor före den första dosen av studieläkemedlet
• Betydande gastrointestinala störningar, enligt huvudutredarens åsikt (t.ex. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, omfattande magresektion, komorbid sjukdom som orsakar malabsorption av läkemedlet)
• Fick tivantinib som tidigare behandling
• Fick anticancerbehandling, inklusive antikropps-, retinoid- eller hormonbehandling (förutom megestrolacetat som stödjande vård), och strålning, inom 3 veckor före dosering. Tidigare och samtidig användning av hormonersättningsterapi, användning av gonadotropinfrisättande hormonmodulatorer för prostatacancer och användning av somatostatin och analoger för neuroendokrina tumörer är tillåten
• Alla andra prövningsläkemedel inom 3 veckor före dosering
• Missbruk av droger eller medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens deltagande i den kliniska studien eller utvärderingen av de kliniska studieresultaten
• Alla tillstånd som är instabila eller som kan äventyra patientens säkerhet och patientens protokollefterlevnad, inklusive känd infektion med humant immunbristvirus, hepatit B-virus eller hepatit C-virus
• Oförmåga att svälja orala läkemedel som kan störa absorptionen av tivantinib
• Administrering eller möjlighet att påbörja eller fortsätta behandling med något känt CYP 3A4- och CYP2C19-enzym och P-glykoproteinförändrande läkemedel (inducerare eller hämmare) eller icke-läkemedel eller mag-pH-modifierare inom 14 dagar före dosering och/eller under PK utvärdering (14 till 15 dagar) efter påbörjad studiebehandling
• Försökspersoner med en klinisk diagnos av nedsatt leverfunktion och/eller hepatocellulärt karcinom och/eller kronisk levercirrhos med bekräftelse antingen genom tidigare biopsi eller med fynd på ultraljud, datortomografi (CT) eller MRT i överensstämmelse med kronisk levercirrhos
• Försökspersoner som är på behandling som får läkemedel som kan påverka QTc (t.ex. kinidin eller moxifloxacin)