Wirkung von Tivantinib auf das QTC-Intervall bei Krebspatienten

Einschlusskriterien:

• Die Probanden müssen beim Screening einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumor haben
• Männlich oder weiblich ab 18 Jahren
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden
• Probanden (männlich und weiblich) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments Verhütungsmaßnahmen mit doppelter Barriere anzuwenden oder Geschlechtsverkehr zu vermeiden. Darüber hinaus müssen alle weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter vor Beginn der Studienbehandlung ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben
• Ein Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von kleiner oder gleich 2
• Angemessene Knochenmark- und Leberfunktion, definiert als:
• Thrombozytenzahl größer oder gleich 100 × 109/l
• Hämoglobin größer oder gleich 9,0 g/dL
• Absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1,5 × 109/L
• Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alanin-Aminotransferase und Aspartat-Aminotransferase kleiner oder gleich 3 × ULN (kleiner oder gleich 5 × ULN bei Patienten mit Lebermetastasen)
• Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,5 × ULN
• Elektrolyte innerhalb normaler Grenzen, insbesondere Kalium, Magnesium und Kalzium. Bei Bedarf ist eine Ergänzung zulässig
• Die Probanden sollten in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, Protokollbesuche und -verfahren einzuhalten, orale Medikamente einnehmen zu können und keine aktive Infektion oder chronische Komorbidität zu haben, die die Therapie beeinträchtigen würde
• Die Probanden müssen vollständig über ihre Krankheit und den Untersuchungscharakter des Studienprotokolls (einschließlich vorhersehbarer Risiken und möglicher Nebenwirkungen) informiert werden und müssen vor Durchführung einer studienspezifischen Studie eine vom IRB genehmigte ICF (einschließlich HIPAA-Genehmigung, falls zutreffend) unterzeichnen und datieren Verfahren oder Tests

Ausschlusskriterien:

• Geschichte der Herzerkrankung:
• Aktive koronare Herzkrankheit, definiert als Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, koronare Bypasstransplantation oder Stentimplantation innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt
• Anzeichen einer unkontrollierten Bradykardie oder einer anderen Herzrhythmusstörung, definiert als größer oder gleich Grad 2 gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), Version 4, oder unkontrollierter Hypertonie
• Einer der folgenden EKG-Befunde: PR-Intervall größer als 240 ms oder kleiner oder gleich 110 ms oder Bradykardie, definiert als Sinusfrequenz < 50 Schläge pro Minute
• Mittleres QTcF-Intervall größer als 450 ms bei dreifach zentral abgelesenen Screening-EKGs
• Anomalien der kardialen Erregungsleitung, die durch eines der folgenden Zeichen gekennzeichnet sind: Nachweis eines atrioventrikulären Blocks zweiten Grades (Typ II) oder dritten Grades, Nachweis einer ventrikulären Vorerregung, EKG-Nachweis eines vollständigen Linksschenkelblocks, intraventrikuläre Überleitungsverzögerung mit einer QRS-Dauer von mehr als 120 ms, Vorhofflimmern oder Vorhandensein eines Herzschrittmachers
• Persönliche oder familiäre Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms
• Aktive, klinisch schwerwiegende Infektionen, definiert als größer oder gleich Grad 2 gemäß NCI CTCAE, Version 4
• Bekannte metastatische Hirn- oder Meningealtumoren, es sei denn, das Subjekt ist mehr als 3 Monate von der endgültigen Therapie entfernt und klinisch stabil (unterstützende Therapie mit Steroiden oder Antikonvulsiva ist erlaubt) in Bezug auf den Tumor zum Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Schwanger oder stillend
• Jeder größere chirurgische Eingriff innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Signifikante Magen-Darm-Erkrankungen nach Ansicht des Hauptprüfarztes (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, ausgedehnte Magenresektion, komorbide Erkrankung, die eine Malabsorption des Arzneimittels verursacht)
• Erhielt Tivantinib als vorherige Therapie
• Erhaltene Krebstherapie, einschließlich Antikörper-, Retinoid- oder Hormonbehandlung (außer Megestrolacetat als unterstützende Behandlung) und Bestrahlung innerhalb von 3 Wochen vor der Dosierung. Die vorherige und gleichzeitige Anwendung einer Hormonersatztherapie, die Anwendung von Gonadotropin-Releasing-Hormon-Modulatoren bei Prostatakrebs und die Anwendung von Somatostatin und Analoga bei neuroendokrinen Tumoren sind erlaubt
• Jedes andere Prüfpräparat innerhalb von 3 Wochen vor der Verabreichung
• Drogenmissbrauch oder medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Probanden an der klinischen Studie oder die Bewertung der Ergebnisse der klinischen Studie beeinträchtigen können
• Jeder Zustand, der instabil ist oder der die Sicherheit des Probanden und die Protokolleinhaltung des Probanden gefährden könnte, einschließlich einer bekannten Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus, dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, die die Resorption von Tivantinib beeinträchtigen könnten
• Verabreichung oder Möglichkeit der Einleitung oder Fortsetzung einer Behandlung mit bekannten CYP 3A4- und CYP2C19-Enzymen und P-Glykoprotein-verändernden Arzneimitteln (Induktoren oder Inhibitoren) oder nicht-medikamentösen Mitteln oder Magen-pH-Modifikatoren innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung und/oder während der PK Auswertung (14 bis 15 Tage) nach Beginn der Studienbehandlung
• Patienten mit einer klinischen Diagnose einer Leberfunktionsstörung und/oder eines hepatozellulären Karzinoms und/oder einer chronischen Leberzirrhose mit Bestätigung entweder durch eine frühere Biopsie oder mit Ultraschall-, Computertomographie (CT)- oder MRT-Befunden, die mit einer chronischen Leberzirrhose übereinstimmen
• Patienten, die sich in Behandlung befinden und Medikamente erhalten, die QTc beeinflussen können (z. B. Chinidin oder Moxifloxacin)