Effect van Tivantinib op het QTC-interval bij kankerpatiënten

Inclusiecriteria:

• Proefpersonen moeten bij de screening een histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumor hebben
• Man of vrouw ouder dan of gelijk aan 18 jaar
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel
• Onderwerpen (mannelijk en vrouwelijk) die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om anticonceptiemaatregelen met dubbele barrière te gebruiken of geslachtsgemeenschap te vermijden tijdens het onderzoek en gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Bovendien moeten alle vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben voordat de studiebehandeling wordt gestart
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van minder dan of gelijk aan 2
• Adequate beenmerg- en leverfunctie, gedefinieerd als:
• Aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100 × 109/L
• Hemoglobine groter dan of gelijk aan 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1,5 × 109/l
• Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)
• Alanineaminotransferase en aspartaataminotransferase kleiner dan of gelijk aan 3 × ULN (minder dan of gelijk aan 5 × ULN voor personen met levermetastasen)
• Serumcreatinine lager dan of gelijk aan 1,5 × ULN
• Elektrolyten binnen normale grenzen, met name kalium, magnesium en calcium. Suppletie is naar behoefte toegestaan
• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen geven, protocolbezoeken en -procedures kunnen naleven, orale medicatie kunnen nemen en geen actieve infectie of chronische comorbiditeit hebben die de therapie zou verstoren
• Proefpersonen moeten volledig worden geïnformeerd over hun ziekte en het onderzoekskarakter van het onderzoeksprotocol (inclusief voorzienbare risico's en mogelijke bijwerkingen) en moeten een IRB-goedgekeurde ICF ondertekenen en dateren (inclusief HIPAA-autorisatie, indien van toepassing) voordat een studiespecifiek onderzoek wordt uitgevoerd. procedures of testen

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van hartaandoeningen:
• Actieve coronaire hartziekte, gedefinieerd als myocardinfarct, instabiele angina pectoris, coronaire bypasstransplantaat of stenting binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie
• Bewijs van ongecontroleerde bradycardie of andere hartritmestoornissen gedefinieerd als groter dan of gelijk aan graad 2 volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versie 4 van het National Cancer Institute (NCI), of ongecontroleerde hypertensie
• Een van de volgende ECG-bevindingen: PR-interval langer dan 240 msec of minder dan of gelijk aan 110 msec of bradycardie gedefinieerd als sinusfrequentie < 50 slagen per minuut
• Gemiddeld QTcF-interval groter dan 450 msec op centraal gelezen screening-ECG's in drievoud
• Cardiale geleidingsafwijkingen die worden aangegeven door een van de volgende: bewijs van tweedegraads (type II) of derdegraads atrioventriculair blok, bewijs van ventriculaire pre-excitatie, ECG-bewijs van volledig linkerbundeltakblok, intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur langer dan 120 msec, boezemfibrilleren of aanwezigheid van een pacemaker
• Persoonlijke of familiegeschiedenis van het lange-QT-syndroom
• Actieve, klinisch ernstige infecties gedefinieerd als hoger dan of gelijk aan graad 2 volgens NCI CTCAE, versie 4
• Bekende gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren, tenzij die persoon meer dan 3 maanden verwijderd is van definitieve therapie en klinisch stabiel is (ondersteunende therapie met steroïden of anticonvulsiva is toegestaan) met betrekking tot de tumor op het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Zwanger of borstvoeding
• Elke grote chirurgische ingreep binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Significante gastro-intestinale stoornissen, volgens de hoofdonderzoeker (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, uitgebreide maagresectie, comorbide ziekte die malabsorptie van het geneesmiddel veroorzaakt)
• Kreeg tivantinib als eerdere therapie
• Kreeg antikankertherapie, inclusief antilichaam-, retinoïde- of hormonale behandeling (behalve megestrolacetaat als ondersteunende zorg) en bestraling, binnen 3 weken vóór toediening. Voorafgaand en gelijktijdig gebruik van hormoonsubstitutietherapie, het gebruik van gonadotropine-afgevende hormoonmodulatoren voor prostaatkanker en het gebruik van somatostatine en analogen voor neuro-endocriene tumoren zijn toegestaan
• Elk ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 weken voorafgaand aan de dosering
• Middelenmisbruik of medische, psychologische of sociale omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan het klinisch onderzoek of de evaluatie van de resultaten van het klinisch onderzoek kunnen belemmeren
• Elke aandoening die onstabiel is of die de veiligheid van de proefpersoon en de naleving van het protocol door de proefpersoon in gevaar kan brengen, inclusief bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus, het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus
• Onvermogen om orale medicatie in te slikken die de absorptie van tivantinib zou kunnen verstoren
• Toediening of mogelijkheid om een ​​behandeling te starten of voort te zetten met een bekend CYP 3A4- en CYP2C19-enzym en P-glycoproteïne-veranderende geneesmiddelen (inductor of remmer) of niet-medicamenteuze middelen of maag-pH-modificatoren binnen de 14 dagen voorafgaand aan de dosering en/of tijdens de PK evaluatie (14 tot 15 dagen) na aanvang van de studiebehandeling
• Proefpersonen met een klinische diagnose van leverfunctiestoornis en/of hepatocellulair carcinoom en/of chronische levercirrose met bevestiging hetzij door eerdere biopsie of met bevindingen op echografie, computertomografie (CT) of MRI die consistent zijn met chronische levercirrose
• Proefpersonen die in behandeling zijn en geneesmiddelen krijgen die het QTc kunnen beïnvloeden (bijv. kinidine of moxifloxacine)