Účinek tivantinibu na interval QTC u pacientů s rakovinou

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty musí mít při screeningu histologicky nebo cytologicky potvrzený pokročilý solidní nádor
• Muž nebo žena starší nebo rovnající se 18 letům
• Ženy ve fertilním věku musí mít před zahájením léčby hodnoceným lékem negativní těhotenský test
• Subjekty (muž a žena) ve fertilním věku musí souhlasit s použitím dvoubariérových antikoncepčních opatření nebo se vyhnout pohlavnímu styku během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku. Kromě toho musí mít všechny ženy ve fertilním věku před zahájením studijní léčby negativní výsledek těhotenského testu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menší nebo rovný 2
• Přiměřená funkce kostní dřeně a jater, definovaná jako:
• Počet krevních destiček větší nebo roven 100 × 109/l
• Hemoglobin vyšší nebo rovný 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů vyšší nebo roven 1,5 × 109/l
• Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 × horní hranici normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza a aspartátaminotransferáza nižší nebo rovný 3 × ULN (méně než nebo rovný 5 × ULN u subjektů s jaterními metastázami)
• Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5 × ULN
• Elektrolyty v normálních mezích, zejména draslík, hořčík a vápník. Doplňování je povoleno podle potřeby
• Subjekty by měly být schopny poskytnout písemný informovaný souhlas, dodržovat protokolární návštěvy a postupy, být schopny užívat perorální léky a neměly by mít žádnou aktivní infekci nebo chronickou komorbiditu, která by interferovala s léčbou.
• Subjekty musí být plně informovány o svém onemocnění a vyšetřovací povaze protokolu studie (včetně předvídatelných rizik a možných vedlejších účinků) a musí podepsat a datovat IRB schválený ICF (včetně povolení HIPAA, je-li to relevantní) před provedením jakékoli specifické studie. postupy nebo testy

Kritéria vyloučení:

• Srdeční onemocnění v anamnéze:
• Aktivní onemocnění koronárních tepen, definované jako infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, koronární bypass nebo stentování během 6 měsíců před vstupem do studie
• Důkazy o nekontrolované bradykardii nebo jiné srdeční arytmii definované jako vyšší nebo rovné 2. stupni podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI), verze 4, nebo nekontrolovaná hypertenze
• Kterýkoli z následujících nálezů EKG: PR interval větší než 240 ms nebo menší nebo rovný 110 ms nebo bradykardie definovaná jako sinusová frekvence < 50 tepů za minutu
• Průměrný interval QTcF větší než 450 ms na trojitém centrálně odečítaném screeningovém EKG
• Abnormality srdečního vedení označené některým z následujících znaků: důkaz atrioventrikulární blokády druhého stupně (typ II) nebo třetího stupně, důkaz komorové preexcitace, EKG důkaz úplné blokády levého raménka, zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS delším než 120 ms, fibrilace síní nebo přítomnost kardiostimulátoru
• Osobní nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu
• Aktivní, klinicky závažné infekce definované jako vyšší nebo rovné 2. stupni podle NCI CTCAE, verze 4
• Známé metastatické mozkové nebo meningeální nádory, pokud tento subjekt není více než 3 měsíce od definitivní terapie a klinicky stabilní (je povolena podpůrná léčba steroidy nebo antikonvulzivními léky) s ohledem na nádor v době první dávky studovaného léku
• Těhotné nebo kojící
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok během 3 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Významné gastrointestinální poruchy podle názoru hlavního zkoušejícího (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, rozsáhlá resekce žaludku, komorbidní onemocnění, které způsobuje malabsorpci léku)
• Jako předchozí léčba dostával tivantinib
• Přijatá protirakovinná léčba, včetně protilátkové, retinoidní nebo hormonální léčby (kromě megestrol acetátu jako podpůrné péče) a ozařování, během 3 týdnů před podáním dávky. Je povoleno předchozí a současné použití hormonální substituční terapie, použití modulátorů hormonu uvolňujícího gonadotropin pro rakovinu prostaty a použití somatostatinu a analogů pro neuroendokrinní nádory.
• Jakýkoli jiný hodnocený lék do 3 týdnů před podáním
• Zneužívání návykových látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou podle názoru zkoušejícího narušovat účast subjektu v klinické studii nebo hodnocení výsledků klinické studie
• Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo který by mohl ohrozit bezpečnost subjektu a dodržování protokolu subjektu, včetně známé infekce virem lidské imunodeficience, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C
• Neschopnost spolknout perorální léky, které by mohly narušit absorpci tivantinibu
• Podání nebo možnost zahájení nebo pokračování jakékoli léčby jakýmkoli známým enzymem CYP 3A4 a CYP2C19 a léky měnícími P-glykoprotein (induktor nebo inhibitor) nebo nelékové látky nebo modifikátory pH žaludku během 14 dnů před podáním dávky a/nebo během PK hodnocení (14 až 15 dnů) po zahájení studijní léčby
• Subjekty s klinickou diagnózou poškození jater a/nebo hepatocelulárním karcinomem a/nebo chronickou cirhózou jater s potvrzením buď předchozí biopsií nebo nálezy na ultrazvuku, počítačové tomografii (CT) nebo MRI v souladu s chronickou cirhózou jater
• Subjekty, které jsou léčeny a dostávají léky, které mohou ovlivnit QTc (např. chinidin nebo moxifloxacin)