Effekt av Tivantinib på QTC-intervallet hos kreftpasienter

Inklusjonskriterier:

• Forsøkspersonene må ha en histologisk eller cytologisk bekreftet avansert solid svulst ved screening
• Mann eller kvinne over eller lik 18 år
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført før oppstart av studiemedikamentet
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må samtykke i å bruke doble barriere-prevensjonstiltak eller unngå samleie under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet. I tillegg må alle kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder ha et negativt graviditetstestresultat før de starter studiebehandling
• En ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på mindre enn eller lik 2
• Tilstrekkelig benmarg og leverfunksjon, definert som:
• Blodplateantall større enn eller lik 100 × 109/L
• Hemoglobin større enn eller lik 9,0 g/dL
• Absolutt nøytrofiltall større enn eller lik 1,5 × 109/L
• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 × øvre normalgrense (ULN)
• Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase mindre enn eller lik 3 × ULN (mindre enn eller lik 5 × ULN for personer med levermetastaser)
• Serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 × ULN
• Elektrolytter innenfor normale grenser, spesielt kalium, magnesium og kalsium. Supplering tillates ved behov
• Forsøkspersonene skal kunne gi skriftlig informert samtykke, overholde protokollbesøk og prosedyrer, kunne ta orale medisiner og ikke ha noen aktiv infeksjon eller kronisk komorbiditet som kan forstyrre behandlingen
• Forsøkspersonene må være fullstendig informert om sykdommen deres og undersøkelsesprotokollen til studieprotokollen (inkludert forutsigbare risikoer og mulige bivirkninger) og må signere og datere en IRB-godkjent ICF (inkludert HIPAA-autorisasjon, hvis aktuelt) før utførelse av en studiespesifikk prosedyrer eller tester

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hjertesykdom:
• Aktiv koronararteriesykdom, definert som hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass graft eller stenting innen 6 måneder før studiestart
• Bevis for ukontrollert bradykardi eller annen hjertearytmi definert som større enn eller lik grad 2 i henhold til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 4, eller ukontrollert hypertensjon
• Noen av følgende EKG-funn: PR-intervall større enn 240 msek eller mindre enn eller lik 110 msek eller bradykardi definert som sinusfrekvens <50 slag per minutt
• Gjennomsnittlig QTcF-intervall større enn 450 msek på tredobbelt sentralt lest screening-EKG
• Hjerteledningsabnormaliteter angitt med ett av følgende: tegn på andregrads (type II) eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, tegn på ventrikulær preeksitasjon, EKG-bevis på fullstendig venstre grenblokk, intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet større enn 120 msek, atrieflimmer eller tilstedeværelse av pacemaker
• Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom
• Aktive, klinisk alvorlige infeksjoner definert som større enn eller lik grad 2 i henhold til NCI CTCAE, versjon 4
• Kjente metastatiske hjerne- eller meningeale svulster, med mindre personen er mer enn 3 måneder fra endelig behandling og klinisk stabil (støttende terapi med steroider eller antikonvulsive medisiner er tillatt) med hensyn til svulsten på tidspunktet for første dose av studiemedikamentet
• Gravid eller ammende
• Enhver større kirurgisk prosedyre innen 3 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Betydelige gastrointestinale lidelser, etter hovedetterforskerens oppfatning (f.eks. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, omfattende gastrisk reseksjon, komorbid sykdom som forårsaker malabsorpsjon av stoffet)
• Fikk tivantinib som tidligere behandling
• Fikk antikreftbehandling, inkludert antistoff-, retinoid- eller hormonbehandling (unntatt megestrolacetat som støttende behandling), og stråling, innen 3 uker før dosering. Tidligere og samtidig bruk av hormonbehandling, bruk av gonadotropinfrigjørende hormonmodulatorer for prostatakreft, og bruk av somatostatin og analoger for nevroendokrine svulster er tillatt
• Ethvert annet undersøkelsesmiddel innen 3 uker før dosering
• Rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller evalueringen av de kliniske studieresultatene
• Enhver tilstand som er ustabil eller som kan sette sikkerheten til forsøkspersonen og pasientens protokolloverholdelse i fare, inkludert kjent infeksjon med humant immunsviktvirus, hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus
• Manglende evne til å svelge orale medisiner som kan forstyrre absorpsjonen av tivantinib
• Administrering eller mulighet for å starte eller fortsette behandling med kjente CYP 3A4- og CYP2C19-enzym og P-glykoproteinendrende legemidler (induktor eller hemmer) eller ikke-medikamentelle midler eller mage-pH-modifikatorer innen 14 dager før dosering og/eller under PK evaluering (14 til 15 dager) etter oppstart av studiebehandlingen
• Personer med en klinisk diagnose av nedsatt leverfunksjon og/eller hepatocellulært karsinom og/eller kronisk levercirrhose med bekreftelse enten ved tidligere biopsi eller med funn på ultralyd, computertomografi (CT) eller MR i samsvar med kronisk levercirrhose
• Personer som er på behandling som får legemidler som kan påvirke QTc (f.eks. kinidin eller moksifloksacin)