Wpływ tiwantynibu na odstęp QTC u pacjentów z rakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego zaawansowanego guza litego podczas badania przesiewowego
• Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 lat
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku
• Uczestnicy (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwuwarstwowych środków antykoncepcyjnych lub unikać współżycia podczas badania i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Ponadto wszystkie kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy 2
• Odpowiednia czynność szpiku kostnego i wątroby, zdefiniowana jako:
• Liczba płytek krwi większa lub równa 100 × 109/l
• Hemoglobina większa lub równa 9,0 g/dl
• Bezwzględna liczba neutrofili większa lub równa 1,5 × 109/l
• Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 × górna granica normy (GGN)
• Aminotransferaza alaninowa i aminotransferaza asparaginianowa mniejsze lub równe 3 × GGN (mniejsze lub równe 5 × GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby)
• Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,5 × GGN
• Elektrolity w normie, szczególnie potas, magnez i wapń. Suplementacja jest dozwolona w razie potrzeby
• Pacjenci powinni być w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę, przestrzegać protokołów wizyt i procedur, być w stanie przyjmować leki doustne i nie mieć żadnych czynnych infekcji ani przewlekłych chorób współistniejących, które mogłyby zakłócać terapię
• Uczestnicy muszą być w pełni poinformowani o swojej chorobie i badawczym charakterze protokołu badania (w tym o przewidywalnym ryzyku i możliwych skutkach ubocznych) oraz muszą podpisać i opatrzyć datą ICF zatwierdzony przez IRB (w tym zezwolenie HIPAA, jeśli dotyczy) przed wykonaniem jakiegokolwiek konkretnego badania procedury lub testy

Kryteria wyłączenia:

• Historia chorób serca:
• Czynna choroba wieńcowa, zdefiniowana jako zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych lub stentowanie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania
• Dowody na niekontrolowaną bradykardię lub inne zaburzenia rytmu serca zdefiniowane jako stopień 2. lub wyższy według National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), wersja 4 lub niekontrolowane nadciśnienie
• Dowolny z następujących wyników EKG: Odstęp PR większy niż 240 ms lub mniejszy lub równy 110 ms lub bradykardia zdefiniowana jako częstość zatok <50 uderzeń na minutę
• Średni odstęp QTcF większy niż 450 ms w trzykrotnym centralnym odczycie przesiewowego EKG
• Zaburzenia przewodzenia w sercu określone przez którekolwiek z następujących objawów: blok przedsionkowo-komorowy drugiego stopnia (typu II) lub trzeciego stopnia, dowody na preekscytację komór, zapis EKG, dowód na całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z czasem trwania zespołów QRS dłuższym niż 120 ms, migotanie przedsionków lub obecność rozrusznika serca
• Osobista lub rodzinna historia zespołu długiego QT
• Aktywne, klinicznie ciężkie zakażenia zdefiniowane jako stopień 2. lub wyższy według NCI CTCAE, wersja 4
• Znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, chyba że u pacjenta upłynęły więcej niż 3 miesiące od ostatecznego leczenia i stan kliniczny jest stabilny (dozwolona jest terapia wspomagająca sterydami lub lekami przeciwdrgawkowymi) w odniesieniu do guza w czasie podania pierwszej dawki badanego leku
• Ciąża lub karmienie piersią
• Każdy poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• istotne zaburzenia żołądkowo-jelitowe w ocenie kierownika badania (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, rozległa resekcja żołądka, choroba współistniejąca powodująca złe wchłanianie leku)
• Otrzymał tiwantynib jako wcześniejszą terapię
• Otrzymał terapię przeciwnowotworową, w tym leczenie przeciwciałami, retinoidami lub leczenie hormonalne (z wyjątkiem octanu megestrolu jako leczenia wspomagającego) oraz radioterapię w ciągu 3 tygodni przed podaniem dawki. Dozwolone jest wcześniejsze i jednoczesne stosowanie hormonalnej terapii zastępczej, stosowanie modulatorów hormonu uwalniającego gonadotropiny w przypadku raka gruczołu krokowego oraz stosowanie somatostatyny i jej analogów w przypadku guzów neuroendokrynnych
• Każdy inny badany lek w ciągu 3 tygodni przed dawkowaniem
• Nadużywanie substancji lub uwarunkowania medyczne, psychologiczne lub społeczne, które w opinii Badacza mogą zakłócać udział uczestnika w badaniu klinicznym lub ocenę wyników badania klinicznego
• Każdy stan, który jest niestabilny lub który mógłby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta i przestrzeganiu przez niego protokołu, w tym znane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
• Niezdolność do połykania doustnych leków, które mogłyby zakłócać wchłanianie tiwantynibu
• Podanie lub możliwość rozpoczęcia lub kontynuacji jakiegokolwiek leczenia jakimkolwiek znanym lekiem zmieniającym enzymy CYP 3A4 i CYP2C19 i glikoproteinę P (induktor lub inhibitor) lub środkami nielekowymi lub modyfikatorami pH żołądka w ciągu 14 dni przed podaniem dawki i/lub podczas farmakokinetyki ocena (14 do 15 dni) po rozpoczęciu leczenia badanego
• Pacjenci z klinicznym rozpoznaniem zaburzeń czynności wątroby i/lub raka wątrobowokomórkowego i/lub przewlekłej marskości wątroby, potwierdzonym wcześniejszą biopsją lub wynikami badań ultrasonograficznych, tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego odpowiadającymi przewlekłej marskości wątroby
• Osoby w trakcie leczenia otrzymujące leki, które mogą wpływać na odstęp QTc (np. chinidyna lub moksyfloksacyna)