Efeito do Tivantinibe no Intervalo QTC em Indivíduos com Câncer

Critério de inclusão:

• Os indivíduos devem ter um tumor sólido avançado histologicamente ou citologicamente confirmado na triagem
• Homem ou mulher maior ou igual a 18 anos
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado antes do início do medicamento do estudo
• Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar medidas contraceptivas de dupla barreira ou evitar relações sexuais durante o estudo e por 90 dias após a última dose do medicamento do estudo. Além disso, todas as mulheres com potencial para engravidar devem ter um resultado negativo no teste de gravidez antes de iniciar o tratamento do estudo
• Um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a 2
• Medula óssea e função hepática adequadas, definidas como:
• Contagem de plaquetas maior ou igual a 100 × 109/L
• Hemoglobina maior ou igual a 9,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos maior ou igual a 1,5 × 109/L
• Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 × limite superior do normal (LSN)
• Alanina aminotransferase e aspartato aminotransferase menor ou igual a 3 × LSN (menor ou igual a 5 × LSN para indivíduos com metástases hepáticas)
• Creatinina sérica menor ou igual a 1,5 × LSN
• Eletrólitos dentro dos limites normais, particularmente potássio, magnésio e cálcio. A suplementação é permitida conforme necessário
• Os participantes devem ser capazes de fornecer consentimento informado por escrito, cumprir as visitas e procedimentos do protocolo, ser capazes de tomar medicação oral e não ter nenhuma infecção ativa ou comorbidade crônica que interfira na terapia
• Os participantes devem ser totalmente informados sobre sua doença e a natureza investigativa do protocolo do estudo (incluindo riscos previsíveis e possíveis efeitos colaterais) e devem assinar e datar um ICF aprovado pelo IRB (incluindo autorização HIPAA, se aplicável) antes da realização de qualquer estudo específico procedimentos ou testes

Critério de exclusão:

• História de doença cardíaca:
• Doença arterial coronariana ativa, definida como infarto do miocárdio, angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio ou stent dentro de 6 meses antes da entrada no estudo
• Evidência de bradicardia não controlada ou outra arritmia cardíaca definida como maior ou igual ao Grau 2 de acordo com o National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 4, ou hipertensão não controlada
• Qualquer um dos seguintes achados de ECG: intervalo PR maior que 240 ms ou menor ou igual a 110 ms ou bradicardia definida como frequência sinusal < 50 batimentos por minuto
• Intervalo QTcF médio superior a 450 ms em ECGs de triagem de leitura centralizada em triplicata
• Anormalidades da condução cardíaca indicadas por qualquer um dos seguintes: evidência de bloqueio atrioventricular de segundo grau (tipo II) ou terceiro grau, evidência de pré-excitação ventricular, evidência de ECG de bloqueio completo do ramo esquerdo, atraso na condução intraventricular com duração do QRS maior que 120 mseg, fibrilação atrial ou presença de marca-passo cardíaco
• História pessoal ou familiar de síndrome do QT longo
• Infecções ativas e clinicamente graves definidas como maior ou igual ao Grau 2 de acordo com NCI CTCAE, versão 4
• Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos conhecidos, a menos que o indivíduo esteja há mais de 3 meses desde a terapia definitiva e clinicamente estável (terapia de suporte com esteróides ou medicamentos anticonvulsivantes é permitido) em relação ao tumor no momento da primeira dose do medicamento do estudo
• Grávida ou amamentando
• Qualquer procedimento cirúrgico importante dentro de 3 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Distúrbios gastrointestinais significativos, na opinião do Investigador Principal (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, ressecção gástrica extensa, doença comórbida que causa má absorção do medicamento)
• Recebeu tivantinibe como terapia anterior
• Recebeu terapia anticancerígena, incluindo anticorpo, retinoide ou tratamento hormonal (exceto acetato de megestrol como tratamento de suporte) e radiação, dentro de 3 semanas antes da dosagem. O uso prévio e concomitante de terapia de reposição hormonal, o uso de moduladores do hormônio liberador de gonadotropina para câncer de próstata e o uso de somatostatina e análogos para tumores neuroendócrinos são permitidos
• Qualquer outro medicamento experimental dentro de 3 semanas antes da dosagem
• Abuso de substâncias ou condições médicas, psicológicas ou sociais que possam, na opinião do Investigador, interferir na participação do sujeito no estudo clínico ou na avaliação dos resultados do estudo clínico
• Qualquer condição que seja instável ou que possa comprometer a segurança do sujeito e a conformidade do protocolo do sujeito, incluindo infecção conhecida com o vírus da imunodeficiência humana, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C
• Incapacidade de engolir medicamentos orais que possam interferir na absorção de tivantinibe
• Administração ou possibilidade de iniciar ou continuar qualquer tratamento com qualquer enzima conhecida CYP 3A4 e CYP2C19 e medicamentos que alteram a glicoproteína P (indutor ou inibidor) ou agentes não medicamentosos ou modificadores do pH gástrico nos 14 dias anteriores à administração e/ou durante a PK avaliação (14 a 15 dias) após o início do tratamento do estudo
• Indivíduos com diagnóstico clínico de insuficiência hepática e/ou carcinoma hepatocelular e/ou cirrose hepática crônica com confirmação por biópsia prévia ou achados em ultrassonografia, tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética compatíveis com cirrose hepática crônica
• Indivíduos que estão em tratamento recebendo medicamentos que podem afetar o QTc (por exemplo, quinidina ou moxifloxacina)