Влияние тивантиниба на интервал QTC у онкологических больных

Критерии включения:

• Субъекты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную распространенную солидную опухоль при скрининге.
• Мужчина или женщина старше 18 лет или равные ему
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность до начала приема исследуемого препарата.
• Субъекты (мужчины и женщины) детородного возраста должны согласиться использовать двойные барьерные меры контрацепции или избегать половых контактов во время исследования и в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата. Кроме того, все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до начала исследуемого лечения.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен 2
• Адекватная функция костного мозга и печени, определяемая как:
• Количество тромбоцитов больше или равно 100 × 109/л
• Гемоглобин больше или равен 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов больше или равно 1,5 × 109/л.
• Общий билирубин меньше или равен 1,5 × верхней границы нормы (ВГН)
• Аланинаминотрансфераза и аспартатаминотрансфераза меньше или равна 3 × ВГН (меньше или равна 5 × ВГН для пациентов с метастазами в печень)
• Креатинин сыворотки меньше или равен 1,5 × ВГН
• Электролиты в пределах нормы, особенно калий, магний и кальций. Дополнение разрешено по мере необходимости
• Субъекты должны быть в состоянии дать письменное информированное согласие, соблюдать протокол визитов и процедур, иметь возможность принимать пероральные лекарства и не иметь активной инфекции или хронических сопутствующих заболеваний, которые могут помешать терапии.
• Субъекты должны быть полностью проинформированы о своем заболевании и исследовательском характере протокола исследования (включая предсказуемые риски и возможные побочные эффекты), а также должны подписать и поставить дату в одобренной IRB ICF (включая разрешение HIPAA, если применимо) перед выполнением любого конкретного исследования. процедуры или тесты

Критерий исключения:

• История сердечно-сосудистых заболеваний:
• Активная ишемическая болезнь сердца, определяемая как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, коронарное шунтирование или стентирование в течение 6 месяцев до включения в исследование
• Доказательства неконтролируемой брадикардии или другой сердечной аритмии, определяемой как более или равной степени 2 в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI), версия 4, или неконтролируемая гипертензия.
• Любой из следующих признаков ЭКГ: интервал PR больше 240 мс или меньше или равен 110 мс или брадикардия, определяемая как синусовая частота <50 ударов в минуту
• Среднее значение интервала QTcF более 450 мс при трехкратном централизованном считывании скрининговых ЭКГ
• Нарушения сердечной проводимости, обозначаемые любым из следующих признаков: признаки атриовентрикулярной блокады второй степени (тип II) или третьей степени, признаки преждевременного возбуждения желудочков, признаки полной блокады левой ножки пучка Гиса на ЭКГ, задержка внутрижелудочкового проведения с продолжительностью комплекса QRS более 120 мс, мерцательная аритмия или наличие кардиостимулятора
• Личный или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
• Активные, клинически серьезные инфекции, определяемые как более или равные степени 2 в соответствии с NCI CTCAE, версия 4.
• Известные метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек, за исключением случаев, когда у субъекта прошло более 3 месяцев после радикальной терапии и он клинически стабилен (разрешена поддерживающая терапия стероидами или противосудорожными препаратами) по отношению к опухоли во время первой дозы исследуемого препарата.
• Беременные или кормящие грудью
• Любая серьезная хирургическая процедура в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата.
• Серьезные желудочно-кишечные расстройства, по мнению главного исследователя (например, болезнь Крона, язвенный колит, обширная резекция желудка, сопутствующее заболевание, вызывающее нарушение всасывания препарата)
• Получал тивантиниб в качестве предшествующей терапии
• Получал противораковую терапию, включая лечение антителами, ретиноидами или гормонами (за исключением мегестрола ацетата в качестве поддерживающей терапии) и лучевую терапию в течение 3 недель до введения дозы. Разрешается предшествующее и одновременное применение заместительной гормональной терапии, применение модуляторов гонадотропин-рилизинг-гормона при раке предстательной железы, а также применение соматостатина и аналогов при нейроэндокринных опухолях.
• Любой другой исследуемый препарат в течение 3 недель до дозирования
• Злоупотребление психоактивными веществами или медицинские, психологические или социальные условия, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию субъекта в клиническом исследовании или оценке результатов клинического исследования.
• Любое нестабильное состояние или состояние, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта и соблюдение им протокола, включая известную инфекцию вирусом иммунодефицита человека, вирусом гепатита В или вирусом гепатита С.
• Неспособность проглатывать пероральные препараты, которые могут препятствовать всасыванию тивантиниба.
• Введение или возможность начала или продолжения любого лечения любыми известными препаратами, изменяющими фермент CYP 3A4 и CYP2C19 и Р-гликопротеин (индуктор или ингибитор), или немедикаментозными агентами, или модификаторами pH желудка в течение 14 дней до введения дозы и/или во время ФК оценка (от 14 до 15 дней) после начала исследуемого лечения
• Субъекты с клиническим диагнозом печеночной недостаточности и/или гепатоцеллюлярной карциномы и/или хронического цирроза печени с подтверждением предыдущей биопсией или данными УЗИ, компьютерной томографии (КТ) или МРТ, соответствующими хроническому циррозу печени
• Субъекты, находящиеся на лечении, получающие препараты, которые могут повлиять на интервал QTc (например, хинидин или моксифлоксацин)