Efecto de tivantinib sobre el intervalo QTC en sujetos con cáncer

Criterios de inclusión:

• Los sujetos deben tener un tumor sólido avanzado confirmado histológica o citológicamente en la selección
• Hombre o mujer mayor o igual a 18 años de edad
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada antes del inicio del fármaco del estudio.
• Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar medidas anticonceptivas de doble barrera o evitar las relaciones sexuales durante el estudio y durante los 90 días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio. Además, todas las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a 2
• Función adecuada de la médula ósea y el hígado, definida como:
• Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 × 109/L
• Hemoglobina mayor o igual a 9,0 g/dL
• Recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1,5 × 109/L
• Bilirrubina total inferior o igual a 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN)
• Alanina aminotransferasa y aspartato aminotransferasa menor o igual a 3 × ULN (menor o igual a 5 × ULN para sujetos con metástasis hepática)
• Creatinina sérica inferior o igual a 1,5 × LSN
• Electrolitos dentro de los límites normales, particularmente potasio, magnesio y calcio. Se permite la suplementación según sea necesario.
• Los sujetos deben poder dar su consentimiento informado por escrito, cumplir con las visitas y los procedimientos del protocolo, poder tomar medicamentos orales y no tener ninguna infección activa o comorbilidad crónica que pueda interferir con la terapia.
• Los sujetos deben estar completamente informados sobre su enfermedad y la naturaleza de investigación del protocolo del estudio (incluidos los riesgos previsibles y los posibles efectos secundarios) y deben firmar y fechar un ICF aprobado por el IRB (incluida la autorización HIPAA, si corresponde) antes de realizar cualquier estudio específico. procedimientos o pruebas

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de enfermedad cardiaca:
• Enfermedad arterial coronaria activa, definida como infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación coronaria o colocación de stent en los 6 meses anteriores al ingreso al estudio
• Evidencia de bradicardia no controlada u otra arritmia cardíaca definida como mayor o igual al Grado 2 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI), versión 4, o hipertensión no controlada
• Cualquiera de los siguientes hallazgos de ECG: intervalo PR mayor a 240 mseg o menor o igual a 110 mseg o bradicardia definida como frecuencia sinusal <50 latidos por minuto
• Intervalo QTcF medio superior a 450 mseg en ECG de cribado de lectura centralizada por triplicado
• Anomalías de la conducción cardíaca indicadas por cualquiera de los siguientes: evidencia de bloqueo auriculoventricular de segundo grado (tipo II) o de tercer grado, evidencia de preexcitación ventricular, evidencia ECG de bloqueo completo de rama izquierda, retraso de la conducción intraventricular con QRS de duración mayor a 120 mseg, fibrilación auricular o presencia de marcapasos cardíaco
• Antecedentes personales o familiares de síndrome de QT largo
• Infecciones activas, clínicamente graves definidas como mayores o iguales al grado 2 según NCI CTCAE, versión 4
• Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos conocidos, a menos que el sujeto tenga más de 3 meses desde la terapia definitiva y esté clínicamente estable (se permite la terapia de apoyo con esteroides o medicamentos anticonvulsivos) con respecto al tumor en el momento de la primera dosis del fármaco del estudio.
• embarazada o amamantando
• Cualquier procedimiento quirúrgico importante dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Trastornos gastrointestinales significativos, a juicio del Investigador Principal (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, resección gástrica extensa, enfermedad comórbida que provoca malabsorción del fármaco)
• Recibió tivantinib como terapia previa
• Recibió terapia contra el cáncer, incluido tratamiento con anticuerpos, retinoides u hormonas (excepto acetato de megestrol como atención de apoyo) y radiación, dentro de las 3 semanas anteriores a la dosificación. Se permite el uso previo y concurrente de terapia de reemplazo hormonal, el uso de moduladores de la hormona liberadora de gonadotropina para el cáncer de próstata y el uso de somatostatina y análogos para tumores neuroendocrinos.
• Cualquier otro fármaco en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la dosificación
• Abuso de sustancias o condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan, en opinión del investigador, interferir con la participación del sujeto en el estudio clínico o la evaluación de los resultados del estudio clínico.
• Cualquier condición que sea inestable o que pueda poner en peligro la seguridad del sujeto y el cumplimiento del protocolo del sujeto, incluida la infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C
• Incapacidad para tragar medicamentos orales que podrían interferir con la absorción de tivantinib
• Administración o posibilidad de iniciar o continuar cualquier tratamiento con cualquier fármaco conocido que altere las enzimas CYP 3A4 y CYP2C19 y la glicoproteína P (inductor o inhibidor) o agentes no farmacológicos o modificadores del pH gástrico dentro de los 14 días anteriores a la dosificación y/o durante la farmacocinética evaluación (14 a 15 días) después del inicio del tratamiento del estudio
• Sujetos con un diagnóstico clínico de insuficiencia hepática y/o carcinoma hepatocelular y/o cirrosis hepática crónica con confirmación por biopsia previa o con hallazgos en ecografía, tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética compatibles con cirrosis hepática crónica
• Sujetos que están en tratamiento que reciben medicamentos que pueden afectar el QTc (p. ej., quinidina o moxifloxacina)