Effet du Tivantinib sur l'intervalle QTC chez les sujets cancéreux

Critère d'intégration:

• Les sujets doivent avoir une tumeur solide avancée histologiquement ou cytologiquement confirmée lors du dépistage
• Homme ou femme âgé de 18 ans ou plus
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif effectué avant le début du médicament à l'étude
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des mesures contraceptives à double barrière ou d'éviter les rapports sexuels pendant l'étude et pendant 90 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. De plus, toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif avant de commencer le traitement de l'étude
• Un statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2
• Fonction adéquate de la moelle osseuse et du foie, définie comme :
• Numération plaquettaire supérieure ou égale à 100 × 109/L
• Hémoglobine supérieure ou égale à 9,0 g/dL
• Nombre absolu de neutrophiles supérieur ou égal à 1,5 × 109/L
• Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
• Alanine aminotransférase et aspartate aminotransférase inférieures ou égales à 3 × LSN (inférieures ou égales à 5 × LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques)
• Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,5 × LSN
• Électrolytes dans les limites normales, en particulier potassium, magnésium et calcium. La supplémentation est autorisée au besoin
• Les sujets doivent être en mesure de fournir un consentement éclairé écrit, de se conformer aux visites et aux procédures du protocole, de pouvoir prendre des médicaments par voie orale et de ne présenter aucune infection active ou comorbidité chronique susceptible d'interférer avec le traitement.
• Les sujets doivent être pleinement informés de leur maladie et de la nature expérimentale du protocole d'étude (y compris les risques prévisibles et les effets secondaires possibles) et doivent signer et dater un ICF approuvé par l'IRB (y compris l'autorisation HIPAA, le cas échéant) avant la réalisation de toute étude spécifique procédures ou tests

Critère d'exclusion:

• Antécédents cardiaques :
• Maladie coronarienne active, définie comme un infarctus du myocarde, une angine de poitrine instable, un pontage coronarien ou un stent dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude
• Signes de bradycardie non contrôlée ou d'autre arythmie cardiaque définie comme supérieure ou égale au grade 2 selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) du National Cancer Institute (NCI), version 4, ou hypertension non contrôlée
• L'un des résultats ECG suivants : intervalle PR supérieur à 240 msec ou inférieur ou égal à 110 msec ou bradycardie définie comme une fréquence sinusale < 50 battements par minute
• Intervalle QTcF moyen supérieur à 450 msec sur les ECG de dépistage à lecture centralisée en trois exemplaires
• Anomalies de la conduction cardiaque dénotées par l'un des éléments suivants : preuve d'un bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré (type II) ou du troisième degré, preuve d'une préexcitation ventriculaire, preuve à l'ECG d'un bloc de branche gauche complet, retard de conduction intraventriculaire avec une durée de QRS supérieure à 120 ms, fibrillation auriculaire ou présence d'un stimulateur cardiaque
• Antécédents personnels ou familiaux de syndrome du QT long
• Infections actives et cliniquement graves définies comme supérieures ou égales au grade 2 selon NCI CTCAE, version 4
• Tumeurs cérébrales ou méningées métastatiques connues, à moins que ce sujet ne soit à plus de 3 mois du traitement définitif et cliniquement stable (un traitement de soutien avec des stéroïdes ou des médicaments anticonvulsivants est autorisé) par rapport à la tumeur au moment de la première dose du médicament à l'étude
• Enceinte ou allaitante
• Toute intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
• Troubles gastro-intestinaux importants, de l'avis du chercheur principal (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse, résection gastrique étendue, maladie comorbide entraînant une malabsorption du médicament)
• A reçu du tivantinib comme traitement antérieur
• A reçu un traitement anticancéreux, y compris un traitement par anticorps, rétinoïde ou hormonal (à l'exception de l'acétate de mégestrol en tant que soin de soutien) et une radiothérapie, dans les 3 semaines précédant l'administration. L'utilisation antérieure et simultanée d'un traitement hormonal substitutif, l'utilisation de modulateurs hormonaux libérant des gonadotrophines pour le cancer de la prostate et l'utilisation de la somatostatine et d'analogues pour les tumeurs neuroendocrines sont autorisées
• Tout autre médicament expérimental dans les 3 semaines précédant l'administration
• Toxicomanie ou conditions médicales, psychologiques ou sociales susceptibles, de l'avis de l'investigateur, d'interférer avec la participation du sujet à l'étude clinique ou à l'évaluation des résultats de l'étude clinique
• Toute condition qui est instable ou qui pourrait compromettre la sécurité du sujet et la conformité au protocole du sujet, y compris une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C
• Incapacité à avaler des médicaments oraux qui pourraient interférer avec l'absorption du tivantinib
• Administration ou possibilité d'initier ou de poursuivre un traitement avec tout médicament connu altérant les enzymes CYP 3A4 et CYP2C19 et la glycoprotéine P (inducteur ou inhibiteur) ou des agents non médicamenteux ou des modificateurs du pH gastrique dans les 14 jours précédant l'administration et/ou pendant la PK évaluation (14 à 15 jours) après le début du traitement à l'étude
• Sujets ayant un diagnostic clinique d'insuffisance hépatique et/ou de carcinome hépatocellulaire et/ou de cirrhose chronique du foie avec confirmation soit par une biopsie antérieure, soit par des résultats à l'échographie, à la tomodensitométrie (TDM) ou à l'IRM compatibles avec une cirrhose chronique du foie
• Sujets sous traitement recevant des médicaments susceptibles d'affecter l'intervalle QTc (par exemple, la quinidine ou la moxifloxacine)