A tivantinib hatása a QTC-intervallumra rákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Az alanyoknak szövettani vagy citológiailag igazolt előrehaladott szolid tumorral kell rendelkezniük a szűréskor
• Férfi vagy nő 18 éves vagy annál idősebb
• Fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt
• A fogamzóképes korú alanyoknak (férfiak és nők) bele kell állapodniuk, hogy kettős gáton fogamzásgátlást alkalmaznak, vagy kerülniük kell a közösülést a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 90 napig. Ezenkívül a vizsgálati kezelés megkezdése előtt minden fogamzóképes női alanynak negatív terhességi teszt eredménnyel kell rendelkeznie
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 2-nél kisebb vagy azzal egyenlő
• Megfelelő csontvelő- és májfunkció, a következőképpen definiálva:
• A vérlemezkeszám 100 × 109/l vagy annál nagyobb
• Hemoglobin 9,0 g/dl vagy annál nagyobb
• Abszolút neutrofilszám 1,5 × 109/l vagy egyenlő
• Az összbilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő
• Alanin-aminotranszferáz és aszpartát-aminotranszferáz, legfeljebb 3 × ULN (májáttétekkel rendelkező alanyoknál kisebb vagy egyenlő, mint 5 × ULN)
• A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,5 × ULN
• Elektrolitok normál határokon belül, különösen kálium, magnézium és kalcium. Szükség esetén a kiegészítés megengedett
• Az alanyoknak képesnek kell lenniük írásos beleegyező nyilatkozatot adni, be kell tartaniuk a vizsgálati viziteket és eljárásokat, tudniuk kell szájon át szedni a gyógyszereket, és nem lehet olyan aktív fertőzésük vagy krónikus társbetegségük, amely megzavarná a terápiát.
• Az alanyokat teljes körűen tájékoztatni kell betegségükről és a vizsgálati protokoll vizsgálati jellegéről (beleértve az előrelátható kockázatokat és a lehetséges mellékhatásokat), valamint alá kell írniuk és keltezniük egy IRB által jóváhagyott ICF-et (beleértve a HIPAA-engedélyt is, ha van ilyen), mielőtt bármilyen vizsgálatra specifikusan foglalkoznának. eljárások vagy tesztek

Kizárási kritériumok:

• Szívbetegségek története:
• Aktív koszorúér-betegség, mint miokardiális infarktus, instabil angina, coronaria bypass graft vagy stentelés a vizsgálatba való belépést megelőző 6 hónapon belül
• Kontrollálatlan bradycardia vagy egyéb szívritmuszavar, amelyet a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4-es verziója szerint 2-es fokozatnál nagyobbnak vagy azzal egyenlőnek határoztak meg, vagy ellenőrizetlen magas vérnyomás
• A következő EKG-leletek bármelyike: PR-intervallum 240 msec-nél nagyobb vagy 110 msec-nél kisebb vagy egyenlő
• Az átlagos QTcF-intervallum több mint 450 msec háromszori központilag leolvasott szűrő-EKG-n
• Szívvezetési rendellenességek, amelyeket a következők bármelyikével jelölnek: másodfokú (II. típusú) vagy harmadfokú atrioventrikuláris blokk bizonyítéka, kamrai előgerjesztés bizonyítéka, teljes bal oldali köteg-elágazás EKG-jelensége, intraventrikuláris vezetési késleltetés QRS-nél hosszabb ideig 120 msec, pitvarfibrilláció vagy szívritmus-szabályozó jelenléte
• Hosszú QT-szindróma személyes vagy családi anamnézisében
• Aktív, klinikailag súlyos fertőzések, amelyek az NCI CTCAE 4-es verziója szerint 2-es fokozatnál nagyobb vagy azzal egyenlőek
• Ismert metasztatikus agy- vagy meningeális daganatok, kivéve, ha az alany a végleges terápia után több mint 3 hónapja van, és klinikailag stabil (szupportív terápia szteroidokkal vagy görcsoldó gyógyszerekkel megengedett) a daganat tekintetében a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása idején
• Terhes vagy szoptató
• Bármely nagyobb sebészeti beavatkozás a vizsgált gyógyszer első adagja előtti 3 héten belül
• Jelentős gasztrointesztinális rendellenességek a vezető kutató véleménye szerint (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, kiterjedt gyomorresectio, társbetegség, amely a gyógyszer felszívódási zavarát okozza)
• Korábbi kezelésként tivantinibet kapott
• Rákellenes kezelésben részesült, beleértve az antitest-, retinoid- vagy hormonkezelést (kivéve a megestrol-acetátot támogató kezelésként), és sugárkezelést kapott az adagolás előtt 3 héten belül. A hormonpótló terápia előzetes és egyidejű alkalmazása, a gonadotropin-releasing hormon modulátorok alkalmazása prosztatarák esetén, valamint a szomatosztatin és analógok alkalmazása neuroendokrin daganatok esetén megengedett
• Bármilyen más vizsgálati gyógyszer az adagolást megelőző 3 héten belül
• Kábítószerrel való visszaélés vagy olyan orvosi, pszichológiai vagy szociális állapotok, amelyek a vizsgáló véleménye szerint akadályozhatják az alanynak a klinikai vizsgálatban való részvételét vagy a klinikai vizsgálat eredményeinek értékelését
• Bármilyen állapot, amely instabil, vagy amely veszélyeztetheti az alany biztonságát és az alany protokoll-megfelelőségét, beleértve a humán immunhiány vírussal, hepatitis B vírussal vagy hepatitis C vírussal való ismert fertőzést
• Képtelenség lenyelni a tivantinib felszívódását befolyásoló orális gyógyszereket
• Bármilyen ismert CYP 3A4 és CYP2C19 enzimet és P-glikoproteint módosító gyógyszerrel (induktor vagy inhibitor) vagy nem gyógyszeres szerrel vagy gyomor pH-módosítóval történő kezelés vagy annak megkezdésének vagy folytatásának lehetősége az adagolást megelőző 14 napon belül és/vagy a PK alatt értékelés (14-15 nappal) a vizsgálati kezelés megkezdése után
• Olyan alanyok, akiknél májkárosodás és/vagy hepatocelluláris karcinóma és/vagy krónikus májcirrhosis klinikai diagnózisa van, akár korábbi biopsziával, akár ultrahanggal, komputertomográfiával (CT) vagy MRI-vel végzett, krónikus májcirrhosisnak megfelelő leletekkel.
• Olyan alanyok, akik kezelés alatt állnak, és olyan gyógyszert kapnak, amely befolyásolhatja a QTc-t (pl. kinidin vagy moxifloxacin)