Virkning af Tivantinib på QTC-intervallet hos kræftpatienter

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersoner skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor ved screening
• Mand eller kvinde over eller lig med 18 år
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført før starten af ​​studielægemidlet
• Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge dobbeltbarriere præventionsforanstaltninger eller undgå samleje under undersøgelsen og i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Derudover skal alle kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder have et negativt graviditetstestresultat, før studiebehandlingen påbegyndes
• En Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på mindre end eller lig med 2
• Tilstrækkelig knoglemarv og leverfunktion, defineret som:
• Blodpladetal større end eller lig med 100 × 109/L
• Hæmoglobin større end eller lig med 9,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal større end eller lig med 1,5 × 109/L
• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
• Alaninaminotransferase og aspartataminotransferase mindre end eller lig med 3 × ULN (mindre end eller lig med 5 × ULN for forsøgspersoner med levermetastaser)
• Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 × ULN
• Elektrolytter inden for normale grænser, især kalium, magnesium og calcium. Supplering er tilladt efter behov
• Forsøgspersoner bør være i stand til at give skriftligt informeret samtykke, overholde protokolbesøg og procedurer, være i stand til at tage oral medicin og ikke have nogen aktiv infektion eller kronisk co-morbiditet, der ville forstyrre behandlingen
• Forsøgspersonerne skal informeres fuldt ud om deres sygdom og undersøgelsens karakter af undersøgelsesprotokollen (inklusive forudsigelige risici og mulige bivirkninger) og skal underskrive og datere en IRB-godkendt ICF (inklusive HIPAA-godkendelse, hvis relevant) før udførelse af en undersøgelsesspecifik procedurer eller tests

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hjertesygdom:
• Aktiv koronararteriesygdom, defineret som myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypassgraft eller stenting inden for 6 måneder før studiestart
• Bevis på ukontrolleret bradykardi eller anden hjertearytmi defineret som større end eller lig med grad 2 ifølge National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 4 eller ukontrolleret hypertension
• Ethvert af følgende EKG-fund: PR-interval større end 240 msek eller mindre end eller lig med 110 msek eller bradykardi defineret som sinusfrekvens <50 slag i minuttet
• Gennemsnitligt QTcF-interval større end 450 msek på tredobbelt centralt læste screenings-EKG'er
• Hjerteledningsabnormiteter angivet ved et af følgende: tegn på andengrads (type II) eller tredjegrads atrioventrikulær blokering, tegn på ventrikulær præ-excitation, EKG-bevis på fuldstændig venstre grenblok, intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed større end 120 msek, atrieflimren eller tilstedeværelse af pacemaker
• Personlig eller familiehistorie med lang QT-syndrom
• Aktive, klinisk alvorlige infektioner defineret som større end eller lig med grad 2 ifølge NCI CTCAE, version 4
• Kendte metastaserende hjerne- eller meningeale tumorer, medmindre det pågældende individ er mere end 3 måneder fra den endelige behandling og klinisk stabil (støttende behandling med steroider eller antikonvulsiv medicin er tilladt) med hensyn til tumoren på tidspunktet for første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Gravid eller ammende
• Enhver større kirurgisk procedure inden for 3 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Væsentlige gastrointestinale lidelser efter hovedforskerens opfattelse (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa, omfattende gastrisk resektion, komorbid sygdom, der forårsager malabsorption af lægemidlet)
• Modtog tivantinib som tidligere behandling
• Modtog anticancerbehandling, inklusive antistof-, retinoid- eller hormonbehandling (undtagen megestrolacetat som understøttende behandling) og stråling inden for 3 uger før dosering. Før og samtidig brug af hormonsubstitutionsterapi, brug af gonadotropin-frigivende hormonmodulatorer til prostatacancer og brug af somatostatin og analoger til neuroendokrine tumorer er tilladt
• Ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 3 uger før dosering
• Stofmisbrug eller medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i den kliniske undersøgelse eller evaluering af de kliniske undersøgelsesresultater
• Enhver tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe forsøgspersonens sikkerhed og forsøgspersonens overholdelse af protokol i fare, herunder kendt infektion med human immundefektvirus, hepatitis B-virus eller hepatitis C-virus
• Manglende evne til at sluge oral medicin, der kan forstyrre absorptionen af ​​tivantinib
• Administration eller mulighed for at påbegynde eller fortsætte enhver behandling med kendte CYP 3A4- og CYP2C19-enzym- og P-glykoproteinændrende lægemidler (inducer eller inhibitor) eller ikke-lægemiddelmidler eller gastriske pH-modifikatorer inden for de 14 dage før dosering og/eller under PK evaluering (14 til 15 dage) efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen
• Forsøgspersoner med en klinisk diagnose af nedsat leverfunktion og/eller hepatocellulært karcinom og/eller kronisk levercirrhose med bekræftelse enten ved tidligere biopsi eller med fund på ultralyd, computertomografi (CT) eller MR i overensstemmelse med kronisk levercirrhose
• Forsøgspersoner, der er i behandling, der får medicin, der kan påvirke QTc (f.eks. quinidin eller moxifloxacin)