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尼罗替尼一线治疗慢性期 BCR-ABL+ 慢性粒细胞白血病 (CML0912)

2025年4月17日更新者：Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

慢性期 BCR-ABL+ 慢性粒细胞白血病的一线尼洛替尼治疗。 GIMEMA CML WP 的观察性多中心研究。

GIMEMA CML 工作组促进了对接受 NIL 一线治疗的 CML 患者的多中心、观察性、前瞻性研究。患者将被随访 5 年。这项研究将有助于定义 CML 患者早期 CP 的治疗指南。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

该研究的主要目的是在一项独立的、研究者发起的观察性研究中描述使用 NIL 作为新诊断的、未经选择的 CP CML 患者的一线治疗的分子反应的稳定性。甲磺酸伊马替尼 (IM) 是一种靶向 BCR-ABL 的蛋白酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，在过去十年中已成为慢性期 (CP)1,2 慢性粒细胞白血病 (CML) 的标准治疗。尼罗替尼 (NIL) 是第二代 TKI，对 IM 耐药和 IM 不耐受患者有效，在早期 CP BCR-ABL + CML 患者中表现出优于 IM 的疗效3。目前，用 TKI 治疗 CML 最重要的目标是主要分子学反应 (MMR)，定义为 BCR-ABL/ABL 转录物水平降低 ≥ 3 log，这是更好的长期结果的标志。使用伊马替尼治疗，实现 MMR 与持久细胞遗传学缓解的可能性提高相关 30。 IRIS 的结果表明，伊马替尼治疗 12 个月后的 MMR 可能是稳定反应的标志。此外，IRIS 研究表明，与完全细胞遗传学缓解的患者相比，治疗 12 个月后出现 MMR 的患者无病生存率显着提高，但 MMR31 则不然。此外，获得检测不到的 BCR-ABL 转录物水平对于考虑停用 TKI 极为重要。这种情况称为“完全分子反应”(CMR)，并根据所达到的灵敏度进一步定义（有关定义，请参见“评估标准”部分）。至于停药，目前已经发表了两项经验，旨在评估伊马替尼停药后 CMR 的持久性。第一项是一项试点研究 32，其中包括 12 名患者。这 12 名患者在 CMR 至少 2 年（阴性中位持续时间，32 个月）后停用伊马替尼。 6 名患者在 1、1、2、3、4 和 5 个月时出现分子复发，并具有可检测的 BCR-ABL 转录本。然后重新引入伊马替尼并导致了一种新的分子反应。在中位随访 18 个月（范围 9-24 个月）后，其他 6 名患者 (50%) 的 BCR-ABL 转录物水平仍然检测不到。该试点试验的结果已在第二项试验 STIM 试验 33 中得到证实和扩展：入组 100 名患者，中位随访 17 个月，69 名患者至少随访 12 个月：其中 42 名 (61%) 69 名患者复发（6 个月前 40 名，7 个月时 1 名，19 个月时 1 名）。在 12 个月时，这 69 名患者出现持续性 CMR 的概率为 41%（95% CI 29-52）。所有复发的患者都对重新引入伊马替尼有反应。 CMR 率的增加可能转化为更高比例的患者候选停止抗 CML 治疗，长期保持无病的可能性更高。这种可能的未来情景的优点可能是：首先，至少在患有慢性临床不良事件的患者中有可能停止治疗；第二，TKI治疗费用的潜在降低（TKI推出后，随着CML患者患病率的增加，CML治疗费用逐年增加）。通过 EUTOS 合作 19 的努力，标准化分子监测已在欧洲广泛应用，现在允许在国际范围内使用重新计算生成残留疾病的可比数据，尽管这些数据在许多不同的实验室进行了分析。这些在分子反应标准化和靶向治疗改进方面的进步使得意大利各中心之间的反应评估具有可比性，并可以对患者进行早期治疗优化。

总之，1) 监测分子反应以及深度和持续的分子反应，提供了一个直接的机会来评估患者在使用靶向治疗时的反应和可能的预后。 2) 大多数关于第二代 TKI 的数据来自公司赞助的研究，这些研究通常在选定的转诊中心实施。 3) 对分子反应动力学的详细描述，特别是稳定 MR4 的速率，可能反过来与随后的治疗中止相关，在向所有合格人员提供的长期上市后监测观察试验的框架内在全国范围内、独立的多中心小组中对患者进行随访是该观察性试验的核心显着特征。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

129

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

意大利
- - Alessandria、意大利
    - S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
  - Ancona、意大利
    - Azienda Ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
  - Ascoli Piceno、意大利
    - Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
  - Bari、意大利
    - Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
  - Bologna、意大利
    - Policlinico Sant'Orsola Malpighi
  - Brescia、意大利
    - USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
  - Brindisi、意大利
    - Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
  - Cagliari、意大利
    - ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
  - Campobasso、意大利
    - U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
  - Castelfranco Veneto、意大利
    - US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
  - Cremona、意大利
    - ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
  - Cuneo、意大利
    - Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
  - Firenze、意大利
    - Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
  - Foggia、意大利
    - Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
  - Genova、意大利
    - Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
  - Genova、意大利
    - IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
  - Ivrea、意大利
    - SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
  - Latina、意大利
    - Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
  - Messina、意大利
    - Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
  - Messina、意大利
    - Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
  - Milano、意大利
    - U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
  - Milano、意大利
    - UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
  - Napoli、意大利
    - Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
  - Napoli、意大利
    - Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
  - Napoli、意大利
    - Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
  - Nuoro、意大利
    - Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
  - Orbassano、意大利
    - Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
  - Padova、意大利
    - Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
  - Palermo、意大利
    - Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
  - Palermo、意大利
    - Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
  - Palermo、意大利
    - La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
  - Parma、意大利
    - Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
  - Pesaro、意大利
    - Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
  - Pescara、意大利
    - U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
  - Piacenza、意大利
    - Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
  - Pisa、意大利
    - Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
  - Ravenna、意大利
    - Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
  - Reggio Calabria、意大利
    - Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
  - Reggio Emilia、意大利
    - Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
  - Rimini、意大利
    - Ospedale "Infermi"
  - Rionero in Vulture、意大利
    - U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
  - Roma、意大利
    - Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
  - Roma、意大利
    - Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
  - Roma、意大利
    - Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
  - Roma、意大利
    - Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
  - Roma、意大利
    - U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
  - Roma、意大利
    - Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
  - Ronciglione、意大利
    - Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
  - San Giovanni Rotondo、意大利
    - Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
  - Siena、意大利
    - U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
  - Terni、意大利
    - SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
  - Torino、意大利
    - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
  - Trento、意大利
    - Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
  - Treviso、意大利
    - Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
  - Udine、意大利
    - Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
  - Verona、意大利
    - Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

治疗决定由研究者自行决定，不得根据该观察性研究做出。患者应根据产品特性的总结开始治疗。

描述

纳入标准：

年龄：>=18岁；
慢性期Ph+和/或BCR-ABL+ CML患者，新诊断（小于6个月）；
允许预先使用羟基脲或阿那格雷进行治疗；
允许在 IM 之前治疗少于 30 天；
根据 ICH/EU/GCP 和国家当地法律签署书面知情同意书。

排除标准：

怀孕（尼罗替尼开始前 2 天内要求进行阴性妊娠试验）或哺乳期患者，或未采用有效节育方法的具有生育潜力的成年人。
新诊断的 Ph+ 和/或 BCR-ABL+ 处于晚期（加速期或急变期）的 CML 患者。
既往接受过尼罗替尼、达沙替尼或其他酪氨酸激酶抑制剂治疗。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：队列
时间观点：预期

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	大体时间
MR4确诊率大体时间：进入研究后 24 个月	进入研究后 24 个月

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
产妇死亡率大体时间：在研究开始后的 24、36、48 和 60 个月。		在研究开始后的 24、36、48 和 60 个月。
MR4的速率大体时间：在研究开始后的 24、36、48 和 60 个月。		在研究开始后的 24、36、48 和 60 个月。
MR4.5的比率大体时间：在研究开始后的 24、36、48 和 60 个月。		在研究开始后的 24、36、48 和 60 个月。
MR4确诊率大体时间：研究开始后 36、48 和 60 个月。		研究开始后 36、48 和 60 个月。
MR4稳定率大体时间：研究开始后 24、36、48 和 60 个月	（去年 [± 2 个月] 内至少有 3 次 MR4 的 PCR 结果，同期没有结果 > 0.01%）。	研究开始后 24、36、48 和 60 个月
MR4.5稳定率大体时间：研究开始后 24、36、48 和 60 个月	（过去一年内至少有 3 次 MR4.5 的 PCR 结果 [± 2 个月] 并且同期没有结果 > 0.0032%）	研究开始后 24、36、48 和 60 个月
MMR (MR3) 确认丢失率大体时间：研究开始后 60 个月		研究开始后 60 个月
MMR 确认丢失率大体时间：入学一年后		入学一年后
完全细胞遗传学反应率大体时间：在一年。		在一年。
永久性 NIL 停药的累积率大体时间：进入学习后 5 年	（对于失败[根据 ELN 推荐 2009 定义]、不耐受和任何原因死亡；不适用于 ≥ MR4 进入探索尼罗替尼停药的临床试验的患者）	进入学习后 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

调查人员

首席研究员：Gianantonio Rosti, Pr.、Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2013年6月21日

初级完成 (实际的)

2017年12月16日

研究完成 (实际的)

2023年12月28日

研究注册日期

首次提交

2012年10月1日

首先提交符合 QC 标准的

2012年10月2日

首次发布 (估计的)

2012年10月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年4月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年4月17日

最后验证

2025年4月1日