Tratamento de linha de frente com nilotinibe para leucemia mielóide crônica BCR-ABL+ na fase crônica (CML0912)
Tratamento de linha de frente com nilotinibe para leucemia mielóide crônica BCR-ABL+ na fase crônica. Um estudo observacional multicêntrico do GIMEMA CML WP.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O objetivo principal do estudo é descrever a estabilidade da resposta molecular com NIL como terapia de primeira linha em pacientes recém-diagnosticados, não selecionados, com CP LMC, em um estudo observacional independente, iniciado pelo investigador. O mesilato de imatinibe (IM), um inibidor de proteína tirosina quinase (TKI) direcionado ao BCR-ABL, tornou-se na última década o padrão de tratamento para Leucemia Mielóide Crônica (LMC) em fase crônica (PC)1,2. O nilotinibe (NIL) é um TKI de segunda geração, eficaz em pacientes resistentes e intolerantes a IM, que demonstrou eficácia superior a IM em pacientes com CP BCR-ABL+ LMC precoce3. Atualmente, o alvo mais importante do tratamento da LMC com TKIs é a resposta molecular principal (MMR), definida como uma redução ≥ 3 log no nível de transcrição BCR-ABL/ABL, marcador de melhor resultado em longo prazo. Com a terapia com imatinibe, a obtenção de uma MMR se correlaciona com uma probabilidade melhorada de uma remissão citogenética durável30. Os resultados do IRIS sugerem que um MMR após 12 meses de terapia com imatinibe pode ser um marcador de resposta estável. Mais adiante, o estudo IRIS mostrou que pacientes com MMR após 12 meses de terapia tinham uma probabilidade significativamente melhor de sobrevida livre de doença em comparação com aqueles em remissão citogenética completa, mas não em MMR31. Além disso, a obtenção de um nível de transcrição BCR-ABL indetectável é extremamente relevante para considerar a suspensão dos TKIs. Esta condição é conhecida como "Resposta Molecular Completa" (CMR) e é posteriormente definida de acordo com a sensibilidade alcançada (para a definição ver a seção "Critérios de avaliação"). Quanto à suspensão do tratamento, até o momento foram publicadas duas experiências com o objetivo de avaliar a persistência da RMC após a suspensão do imatinibe. O primeiro foi um estudo piloto32 onde foram incluídos 12 pacientes. Esses 12 pacientes descontinuaram o imatinibe após pelo menos 2 anos de RMC (duração mediana da negatividade, 32 meses). Seis pacientes apresentaram uma recaída molecular com um transcrito BCR-ABL detectável em 1, 1, 2, 3, 4 e 5 meses. O imatinibe foi então reintroduzido e levou a uma nova resposta molecular. Seis outros pacientes (50%) ainda apresentam um nível indetectável de transcrição BCR-ABL após um acompanhamento médio de 18 meses (intervalo, 9-24 meses). Os resultados deste estudo piloto foram confirmados e estendidos em um segundo estudo, o estudo STIM33: 100 pacientes foram incluídos, acompanhamento médio de 17 meses, 69 pacientes com pelo menos 12 meses de acompanhamento: 42 (61%) destes 69 pacientes recaíram (40 antes de 6 meses, um paciente no mês 7 e um no mês 19). Aos 12 meses, a probabilidade de CMR persistente para esses 69 pacientes foi de 41% (95% CI 29-52). Todos os pacientes que recaíram responderam à reintrodução de imatinibe. Um aumento da taxa de CMR possivelmente poderia traduzir-se em uma maior proporção de pacientes candidatos a interromper o tratamento anti-LMC, com maior probabilidade de permanecer livre de doença a longo prazo. As vantagens desse possível cenário futuro poderiam ser: primeiro, a possibilidade de interrupção do tratamento pelo menos em pacientes com eventos adversos clínicos crônicos; em segundo lugar, uma potencial redução dos custos do tratamento com TKI (após a introdução do TKI, os custos do tratamento da LMC estão aumentando ano a ano, com o aumento da prevalência de pacientes com LMC). O monitoramento molecular padronizado tornou-se amplamente disponível na Europa através dos esforços da cooperação EUTOS19 e agora permite a geração de dados comparáveis sobre a doença residual usando o recálculo em escala internacional, apesar de esses dados serem analisados em muitos laboratórios diferentes. Esses avanços na padronização das respostas moleculares e na melhoria da terapia direcionada permitiram uma avaliação de resposta comparável entre os centros italianos e a otimização precoce do tratamento dos pacientes.
Em resumo, 1) o monitoramento da resposta molecular e da resposta molecular profunda e sustentada fornece uma oportunidade direta para avaliar a resposta dos pacientes e o possível prognóstico no uso da terapia direcionada. 2) A maioria dos dados sobre TKIs de segunda geração são de estudos patrocinados por empresas geralmente implementados em centros de referência selecionados. 3) A descrição detalhada da cinética da resposta molecular e, particularmente, da taxa de MR4 estável, potencialmente relacionada, por sua vez, com a descontinuação subsequente do tratamento, no quadro de um estudo observacional de vigilância pós-comercialização de longo prazo oferecido a todos os elegíveis pacientes acompanhados em um grupo multicêntrico independente nacional é a principal característica distintiva deste estudo observacional.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alessandria, Itália
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona, Itália
- Azienda ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
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Ascoli Piceno, Itália
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
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Bari, Itália
- Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna, Itália
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Brescia, Itália
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
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Brindisi, Itália
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
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Cagliari, Itália
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Campobasso, Itália
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Castelfranco Veneto, Itália
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
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Cremona, Itália
- ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
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Cuneo, Itália
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
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Firenze, Itália
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
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Foggia, Itália
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Genova, Itália
- Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
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Genova, Itália
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
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Ivrea, Itália
- SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
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Latina, Itália
- Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
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Messina, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina, Itália
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano, Itália
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
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Milano, Itália
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli, Itália
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Napoli, Itália
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
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Napoli, Itália
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Nuoro, Itália
- Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
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Orbassano, Itália
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
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Padova, Itália
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Palermo, Itália
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Palermo, Itália
- Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Palermo, Itália
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
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Parma, Itália
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pesaro, Itália
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Pescara, Itália
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza, Itália
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
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Pisa, Itália
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
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Ravenna, Itália
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria, Itália
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia, Itália
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, Itália
- Ospedale "Infermi"
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Rionero in Vulture, Itália
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
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Roma, Itália
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
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Roma, Itália
- Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
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Roma, Itália
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma, Itália
- Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Itália
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, Itália
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Ronciglione, Itália
- Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
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San Giovanni Rotondo, Itália
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, Itália
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Terni, Itália
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
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Torino, Itália
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Trento, Itália
- Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
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Treviso, Itália
- Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
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Udine, Itália
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona, Itália
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: >=18 anos;
- Pacientes com LMC Ph+ e/ou BCR-ABL+ em fase crônica, recém-diagnosticados (menos de 6 meses);
- Tratamento prévio com Hidroxiuréia ou Anagrelida é permitido;
- Tratamento prévio com IM por menos de 30 dias é permitido;
- Const informado por escrito assinado de acordo com ICH/EU/GCP e leis locais nacionais.
Critério de exclusão:
- Pacientes grávidas (teste de gravidez negativo é solicitado até 2 dias antes do início do nilotinibe) ou amamentando, ou adultos com potencial reprodutivo que não utilizam um método eficaz de controle de natalidade.
- Pacientes recém diagnosticados com LMC Ph+ e/ou BCR-ABL+ em fases avançadas (fase acelerada ou blástica).
- Tratamento prévio com nilotinib, dasatinib ou outros inibidores da tirosina-quinase.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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A taxa de MR4 confirmado
Prazo: Aos 24 meses a partir da entrada no estudo
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Aos 24 meses a partir da entrada no estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A taxa de MMR
Prazo: Aos 24, 36, 48 e 60 meses a partir da entrada no estudo.
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Aos 24, 36, 48 e 60 meses a partir da entrada no estudo.
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A taxa de MR4
Prazo: Aos 24, 36, 48 e 60 meses a partir da entrada no estudo.
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Aos 24, 36, 48 e 60 meses a partir da entrada no estudo.
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A taxa de MR4,5
Prazo: Aos 24, 36, 48 e 60 meses a partir da entrada no estudo.
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Aos 24, 36, 48 e 60 meses a partir da entrada no estudo.
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A taxa de MR4 confirmado
Prazo: Aos 36, 48 e 60 meses a partir da entrada no estudo.
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Aos 36, 48 e 60 meses a partir da entrada no estudo.
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A taxa de MR4 estável
Prazo: Aos 24, 36, 48 e 60 meses a partir da entrada no estudo
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(pelo menos três resultados de PCR com MR4 no último ano [± 2 meses] e nenhum resultado > 0,01% no mesmo período).
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Aos 24, 36, 48 e 60 meses a partir da entrada no estudo
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A taxa de MR4,5 estável
Prazo: Aos 24, 36, 48 e 60 meses a partir da entrada no estudo
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(pelo menos três resultados de PCR com MR4,5 no último ano [± 2 meses] e nenhum resultado > 0,0032% durante o mesmo período)
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Aos 24, 36, 48 e 60 meses a partir da entrada no estudo
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A taxa de perda confirmada de MMR (MR3)
Prazo: Aos 60 meses da entrada no estudo
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Aos 60 meses da entrada no estudo
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A taxa de perda confirmada de MMR
Prazo: Em um ano da entrada no estudo
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Em um ano da entrada no estudo
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A taxa de resposta citogenética completa
Prazo: Em um ano.
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Em um ano.
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A taxa cumulativa de descontinuação permanente de NIL
Prazo: Aos 5 anos da entrada no estudo
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(para falha [definida de acordo com as recomendações do ELN 2009], intolerância e morte por qualquer motivo; não para pacientes em ≥ MR4 entrando em estudos clínicos explorando a descontinuação do nilotinibe)
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Aos 5 anos da entrada no estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gianantonio Rosti, Pr., Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CML0912
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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