Traitement nilotinib de première intention de la leucémie myéloïde chronique BCR-ABL+ en phase chronique (CML0912)
Traitement nilotinib de première intention de la leucémie myéloïde chronique BCR-ABL+ en phase chronique. Une étude multicentrique observationnelle du GIMEMA CML WP.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
L'objectif principal de l'étude est de décrire la stabilité de la réponse moléculaire avec NIL comme traitement de première intention chez des patients atteints de LMC PC nouvellement diagnostiqués et non sélectionnés, dans une étude observationnelle indépendante initiée par l'investigateur. Le mésylate d'imatinib (IM), un inhibiteur de la protéine tyrosine kinase (TKI) ciblant BCR-ABL, est devenu au cours de la dernière décennie la norme de soins pour la leucémie myéloïde chronique (LMC) en phase chronique (PC)1,2. Le nilotinib (NIL) est un ITK de deuxième génération, efficace chez les patients résistants et intolérants à l'IM, qui a démontré une efficacité supérieure à l'IM chez les patients atteints de LMC BCR-ABL+ CP précoce3. Actuellement, la cible la plus importante du traitement de la LMC par les ITK est la réponse moléculaire majeure (MMR), définie comme une réduction ≥ 3 log du niveau de transcription BCR-ABL/ABL, marqueur d'un meilleur résultat à long terme. Avec le traitement par l'imatinib, l'obtention d'un RMM est corrélée à une probabilité améliorée d'une rémission cytogénétique durable30. Les résultats de l'IRIS suggèrent qu'un RMM après 12 mois de traitement par l'imatinib peut être un marqueur de réponse stable. Plus loin, l'étude IRIS a montré que les patients avec un ROR après 12 mois de traitement avaient une probabilité significativement meilleure de survie sans maladie par rapport à ceux en rémission cytogénétique complète, mais pas avec le ROR31. De plus, l'obtention d'un niveau de transcrit BCR-ABL indétectable est extrêmement pertinente pour envisager l'arrêt des ITK. Cette condition est connue sous le nom de "réponse moléculaire complète" (CMR) et est définie plus en détail en fonction de la sensibilité atteinte (pour la définition, voir la section "Critères d'évaluation"). En ce qui concerne l'arrêt du traitement, deux expériences ont été publiées à ce jour, visant à évaluer la persistance de la RMC après l'arrêt de l'imatinib. La première était une étude pilote32 où 12 patients ont été inclus. Ces 12 patients ont arrêté l'imatinib après au moins 2 ans de CMR (durée médiane de négativité, 32 mois). Six patients ont présenté une rechute moléculaire avec un transcrit BCR-ABL détectable à 1, 1, 2, 3, 4 et 5 mois. L'imatinib a ensuite été réintroduit et a conduit à une nouvelle réponse moléculaire. Six autres patients (50 %) ont toujours un niveau indétectable de transcription BCR-ABL après un suivi médian de 18 mois (extrêmes : 9-24 mois). Les résultats de cet essai pilote ont été confirmés et prolongés dans un deuxième essai, l'essai STIM33 : 100 patients ont été inclus, suivi médian 17 mois, 69 patients avec au moins 12 mois de suivi : 42 (61%) d'entre eux 69 patients ont rechuté (40 avant 6 mois, un patient au mois 7 et un au mois 19). À 12 mois, la probabilité d'une RMC persistante pour ces 69 patients était de 41 % (IC à 95 % 29-52). Tous les patients qui ont rechuté ont répondu à la réintroduction de l'imatinib. Une augmentation du taux de RMC pourrait éventuellement se traduire par une proportion plus élevée de patients candidats à l'arrêt du traitement anti-LMC, avec une probabilité plus élevée de rester indemne à long terme. Les avantages de ce scénario futur possible pourraient être : premièrement, la possibilité d'arrêter le traitement au moins chez les patients présentant des événements indésirables cliniques chroniques ; deuxièmement, une réduction potentielle des coûts du traitement TKI (après l'introduction du TKI, les coûts du traitement de la LMC augmentent d'année en année, avec la prévalence croissante des patients atteints de LMC). La surveillance moléculaire standardisée est devenue largement disponible en Europe grâce aux efforts de la coopération EUTOS19 et permet désormais de générer des données comparables sur la maladie résiduelle en utilisant un recalcul à l'échelle internationale malgré l'analyse de ces données dans de nombreux laboratoires différents. Ces avancées dans la standardisation des réponses moléculaires et l'amélioration de la thérapie ciblée ont permis une évaluation de la réponse comparable dans les centres italiens et une optimisation précoce du traitement des patients.
En résumé, 1) la surveillance de la réponse moléculaire et de la réponse moléculaire profonde et soutenue, fournit une opportunité simple d'évaluer la réponse des patients et le pronostic possible dans l'utilisation de la thérapie ciblée. 2) La plupart des données sur les ITK de deuxième génération proviennent d'études parrainées par des entreprises généralement mises en œuvre dans des centres de référence sélectionnés. 3) La description détaillée de la cinétique de la réponse moléculaire et, en particulier, du taux de MR4 stable, potentiellement lié à son tour à un arrêt ultérieur du traitement, dans le cadre d'un essai observationnel de surveillance post-commercialisation à long terme proposé à tous les éligibles patients suivis dans un groupe multicentrique indépendant à l'échelle nationale est la principale caractéristique de cet essai observationnel.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Alessandria, Italie
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona, Italie
- Azienda Ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
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Ascoli Piceno, Italie
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
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Bari, Italie
- Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna, Italie
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
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Brescia, Italie
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
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Brindisi, Italie
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
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Cagliari, Italie
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Campobasso, Italie
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Castelfranco Veneto, Italie
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
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Cremona, Italie
- ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
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Cuneo, Italie
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
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Firenze, Italie
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
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Foggia, Italie
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Genova, Italie
- Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
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Genova, Italie
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
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Ivrea, Italie
- SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
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Latina, Italie
- Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
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Messina, Italie
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina, Italie
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano, Italie
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
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Milano, Italie
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli, Italie
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Napoli, Italie
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
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Napoli, Italie
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Nuoro, Italie
- Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
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Orbassano, Italie
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
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Padova, Italie
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Palermo, Italie
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Palermo, Italie
- Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Palermo, Italie
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
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Parma, Italie
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pesaro, Italie
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Pescara, Italie
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza, Italie
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
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Pisa, Italie
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
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Ravenna, Italie
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria, Italie
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia, Italie
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, Italie
- Ospedale "Infermi"
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Rionero in Vulture, Italie
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
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Roma, Italie
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
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Roma, Italie
- Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
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Roma, Italie
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma, Italie
- Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Italie
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, Italie
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Ronciglione, Italie
- Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
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San Giovanni Rotondo, Italie
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, Italie
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Terni, Italie
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
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Torino, Italie
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Trento, Italie
- Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
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Treviso, Italie
- Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
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Udine, Italie
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona, Italie
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Âge : > = 18 ans ;
- Patients atteints de LMC Ph+ et/ou BCR-ABL+ en phase chronique, nouvellement diagnostiqués (moins de 6 mois) ;
- Un traitement préalable par hydroxyurée ou anagrélide est autorisé ;
- Un traitement antérieur par IM de moins de 30 jours est autorisé ;
- Const informé écrite signée selon ICH/EU/GCP et les lois locales nationales.
Critère d'exclusion:
- Patientes enceintes (un test de grossesse négatif est demandé dans les 2 jours précédant le début du nilotinib) ou allaitant, ou adultes en âge de procréer n'utilisant pas de méthode efficace de contraception.
- Patients nouvellement diagnostiqués atteints de LMC Ph+ et/ou BCR-ABL+ en phase avancée (phase accélérée ou blastique).
- Traitement antérieur par nilotinib, dasatinib ou d'autres inhibiteurs de la tyrosine-kinase.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Le taux de MR4 confirmé
Délai: A 24 mois de l'entrée aux études
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A 24 mois de l'entrée aux études
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le taux de RMM
Délai: À 24, 36, 48 et 60 mois après le début de l'étude.
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À 24, 36, 48 et 60 mois après le début de l'étude.
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Le taux de MR4
Délai: À 24, 36, 48 et 60 mois après le début de l'étude.
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À 24, 36, 48 et 60 mois après le début de l'étude.
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Le taux de MR4.5
Délai: À 24, 36, 48 et 60 mois après le début de l'étude.
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À 24, 36, 48 et 60 mois après le début de l'étude.
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Le taux de MR4 confirmé
Délai: À 36, 48 et 60 mois après l'entrée dans l'étude.
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À 36, 48 et 60 mois après l'entrée dans l'étude.
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Le taux de MR4 stable
Délai: À 24, 36, 48 et 60 mois après le début de l'étude
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(au moins trois résultats PCR avec MR4 au cours de la dernière année [± 2 mois] et aucun résultat > 0,01 % au cours de la même période).
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À 24, 36, 48 et 60 mois après le début de l'étude
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Le taux de MR4.5 stable
Délai: À 24, 36, 48 et 60 mois après le début de l'étude
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(au moins trois résultats PCR avec MR4,5 au cours de la dernière année [± 2 mois] et aucun résultat > 0,0032 % au cours de la même période)
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À 24, 36, 48 et 60 mois après le début de l'étude
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Le taux de perte confirmée de MMR (MR3)
Délai: A 60 mois de l'entrée aux études
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A 60 mois de l'entrée aux études
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Le taux de perte confirmée de MMR
Délai: A un an de l'entrée aux études
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A un an de l'entrée aux études
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Le taux de réponse cytogénétique complète
Délai: A un an.
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A un an.
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Le taux cumulé d'abandon permanent NIL
Délai: A 5 ans de l'entrée aux études
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(en cas d'échec [défini selon les recommandations de l'ELN 2009], d'intolérance et de décès pour quelque raison que ce soit ; pas pour les patients ≥ MR4 entrant dans des essais cliniques explorant l'arrêt du nilotinib)
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A 5 ans de l'entrée aux études
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gianantonio Rosti, Pr., Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CML0912
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
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