A BCR-ABL+ krónikus mieloid leukémia első vonalbeli nilotinib kezelése krónikus fázisban (CML0912)
Első vonalbeli nilotinib BCR-ABL+ krónikus mieloid leukémia kezelése krónikus fázisban. A GIMEMA CML WP megfigyelési többközpontú tanulmánya.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Részletes leírás
A tanulmány elsődleges célja, hogy leírja a molekuláris válasz stabilitását NIL-lel mint frontline terápiával újonnan diagnosztizált, nem szelektált, CP CML-es betegekben egy független, vizsgáló által kezdeményezett megfigyeléses vizsgálatban. Az imatinib-mezilát (IM), a BCR-ABL-t megcélzó protein tirozin-kináz inhibitor (TKI), amely az elmúlt évtizedben a krónikus myeloid leukémia (CML) ellátásának standardjává vált a krónikus fázisban (CP)1,2. A nilotinib (NIL) egy második generációs TKI, amely hatékony IM-rezisztens és IM-intoleráns betegeknél, és amely a korai CP BCR-ABL+ CML-es betegeknél jobb hatékonyságot mutatott, mint az IM. Jelenleg a CML TKI-kkel történő kezelésének legfontosabb célpontja a fő molekuláris válasz (MMR), amelyet a BCR-ABL/ABL transzkriptumszint ≥ 3 logaritmikus csökkenéseként határoznak meg, amely a jobb hosszú távú eredmény markere. Az imatinib-terápia során az MMR elérése a tartós citogenetikai remisszió nagyobb valószínűségével korrelál30. Az IRIS eredményei arra utalnak, hogy az MMR 12 hónapos imatinib-kezelés után a stabil válasz markere lehet. Továbbá, az IRIS vizsgálat kimutatta, hogy a 12 hónapos kezelés után MMR-ben szenvedő betegeknél szignifikánsan jobb a betegségmentes túlélés valószínűsége, mint a teljes citogenetikai remisszióban szenvedőknél, de az MMR31-ben nem. Ezenkívül az észlelhetetlen BCR-ABL transzkriptumszint elérése rendkívül fontos a TKI-k leállításának mérlegeléséhez. Ezt a feltételt „teljes molekuláris válaszként” (CMR) ismerik, és az elért érzékenység szerint határozzák meg tovább (a meghatározást lásd az „Értékelési kritériumok” részben). Ami a kezelés abbahagyását illeti, eddig két tapasztalatot publikáltak, amelyek célja a CMR fennmaradásának értékelése az imatinib abbahagyása után. Az első egy kísérleti vizsgálat volt32, amelybe 12 beteget vontak be. Ez a 12 beteg abbahagyta az imatinib-kezelést legalább 2 éves CMR után (a negativitás medián időtartama, 32 hónap). Hat betegnél 1, 1, 2, 3, 4 és 5 hónapos korban kimutatható BCR-ABL transzkriptum mutatott molekuláris relapszusokat. Ezután az imatinibet újra bevezették, és új molekuláris válaszreakcióhoz vezetett. Hat másik betegnél (50%) még mindig nem észlelhető a BCR-ABL transzkriptum szintje 18 hónapos medián követés után (9-24 hónapos tartomány). Ennek a kísérleti vizsgálatnak az eredményeit megerősítették és kiterjesztették egy második vizsgálatban, a STIM vizsgálatban33: 100 beteget vontak be, medián követés 17 hónapig, 69 beteg legalább 12 hónapig követett: ezek közül 42 (61%) 69 beteg recidivált (40 beteg 6 hónap előtt, egy beteg a 7. hónapban és egy beteg a 19. hónapban). A 12. hónapban a perzisztáló CMR valószínűsége e 69 beteg esetében 41% volt (95% CI 29-52). Minden relapszusos beteg reagált az imatinib ismételt bevezetésére. A CMR-arány növekedése valószínűleg a CML-ellenes kezelés abbahagyására jelölt betegek nagyobb hányadában fordulhat elő, és nagyobb valószínűséggel marad hosszú távon betegségmentes. Ennek a lehetséges jövőbeli forgatókönyvnek az előnyei a következők lehetnek: először is a kezelés megszakításának lehetősége legalább olyan betegeknél, akiknél krónikus klinikai nemkívánatos események jelentkeznek; másodszor, a TKI kezelés költségeinek potenciális csökkenése (a TKI bevezetése után a CML kezelés költségei évről évre emelkednek, a CML-es betegek prevalenciájának növekedésével). A szabványos molekuláris monitorozás az EUTOS-együttműködés erőfeszítései révén széles körben elérhetővé vált Európában19, és ma már lehetővé teszi a reziduális betegségekre vonatkozó összehasonlítható adatok előállítását nemzetközi léptékű újraszámítással annak ellenére, hogy ezeket az adatokat számos különböző laboratóriumban elemzik. A molekuláris válaszok szabványosításában és a célzott terápia fejlesztésében elért előrelépések lehetővé tették az olasz központok összehasonlítható válaszértékelését és a betegek kezelésének korai optimalizálását.
Összefoglalva, 1) a molekuláris válasz, valamint a mély és tartós molekuláris válasz monitorozása egyértelmű lehetőséget biztosít a betegek válaszreakciójának és lehetséges prognózisának felmérésére a célzott terápia alkalmazása során. 2) A második generációs TKI-kre vonatkozó legtöbb adat a vállalatok által szponzorált tanulmányokból származik, amelyeket általában kiválasztott referenciális központokban hajtanak végre. 3) A molekuláris válasz kinetikájának, és különösen a stabil MR4 arányának részletes leírása, amely potenciálisan összefüggésben áll a kezelés későbbi leállításával, egy hosszú távú, forgalomba hozatalt követő felügyeleti megfigyelő vizsgálat keretében, amelyet minden jogosult számára felajánlottak. Az országos, független multicentrikus csoportban követett betegek a megfigyeléses vizsgálat fő megkülönböztető jellemzője.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Alessandria, Olaszország
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Ancona, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
-
Ascoli Piceno, Olaszország
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
-
Bari, Olaszország
- Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
-
Bologna, Olaszország
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Brescia, Olaszország
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
-
Brindisi, Olaszország
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
-
Cagliari, Olaszország
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
-
Campobasso, Olaszország
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
-
Castelfranco Veneto, Olaszország
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
-
Cremona, Olaszország
- ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
-
Cuneo, Olaszország
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
-
Firenze, Olaszország
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Foggia, Olaszország
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
Genova, Olaszország
- Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
-
Genova, Olaszország
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
-
Ivrea, Olaszország
- SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
-
Latina, Olaszország
- Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
-
Messina, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Messina, Olaszország
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Milano, Olaszország
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
-
Milano, Olaszország
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Olaszország
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Napoli, Olaszország
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
-
Napoli, Olaszország
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Nuoro, Olaszország
- Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
-
Orbassano, Olaszország
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
-
Padova, Olaszország
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
-
Palermo, Olaszország
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
-
Palermo, Olaszország
- Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
-
Palermo, Olaszország
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
-
Parma, Olaszország
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pesaro, Olaszország
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
-
Pescara, Olaszország
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Piacenza, Olaszország
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
-
Pisa, Olaszország
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
-
Ravenna, Olaszország
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Olaszország
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Reggio Emilia, Olaszország
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rimini, Olaszország
- Ospedale "Infermi"
-
Rionero in Vulture, Olaszország
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
-
Roma, Olaszország
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
-
Roma, Olaszország
- Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
-
Roma, Olaszország
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Roma, Olaszország
- Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Olaszország
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Olaszország
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Ronciglione, Olaszország
- Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
-
San Giovanni Rotondo, Olaszország
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Olaszország
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
-
Terni, Olaszország
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
-
Torino, Olaszország
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
-
Trento, Olaszország
- Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
-
Treviso, Olaszország
- Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
-
Udine, Olaszország
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Verona, Olaszország
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor: >=18 év;
- Krónikus fázisú Ph+ és/vagy BCR-ABL+ CML-ben szenvedő betegek, újonnan diagnosztizáltak (kevesebb, mint 6 hónapja);
- Előzetes hidroxi-karbamiddal vagy anagreliddel végzett kezelés megengedett;
- 30 napnál rövidebb előzetes IM-kezelés megengedett;
- Az ICH/EU/GCP és a nemzeti helyi törvények szerint aláírt, írásos tájékoztatás.
Kizárási kritériumok:
- Terhes betegek (negatív terhességi tesztet kell kérni a nilotinib kezelés megkezdése előtt 2 napon belül) vagy szoptatnak, vagy reproduktív potenciállal rendelkező felnőttek, akik nem alkalmaznak hatékony fogamzásgátlási módszert.
- Újonnan diagnosztizált Ph+ és/vagy BCR-ABL+ CML-betegek előrehaladott fázisban (akcelerált vagy blasztikus fázis).
- Előzetes kezelés nilotinibbel, dazatinibbel vagy más tirozin-kináz inhibitorral.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Leendő
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A megerősített MR4 aránya
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított 24 hónapban
|
A tanulmányba lépéstől számított 24 hónapban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az MMR aránya
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított 24, 36, 48 és 60 hónapban.
|
A tanulmányba lépéstől számított 24, 36, 48 és 60 hónapban.
|
|
|
Az MR4 sebessége
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított 24, 36, 48 és 60 hónapban.
|
A tanulmányba lépéstől számított 24, 36, 48 és 60 hónapban.
|
|
|
Az MR4,5 mértéke
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított 24, 36, 48 és 60 hónapban.
|
A tanulmányba lépéstől számított 24, 36, 48 és 60 hónapban.
|
|
|
A megerősített MR4 aránya
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított 36, 48 és 60 hónapban.
|
A tanulmányba lépéstől számított 36, 48 és 60 hónapban.
|
|
|
A stabil MR4 sebessége
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított 24, 36, 48 és 60 hónapban
|
(legalább három PCR-eredmény MR4-gyel az elmúlt évben [± 2 hónap], és nincs eredmény > 0,01% ugyanebben az időszakban).
|
A tanulmányba lépéstől számított 24, 36, 48 és 60 hónapban
|
|
A stabil MR aránya4,5
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított 24, 36, 48 és 60 hónapban
|
(legalább három PCR-eredmény MR4,5-tel az elmúlt évben [± 2 hónap], és nincs eredmény > 0,0032% ugyanebben az időszakban)
|
A tanulmányba lépéstől számított 24, 36, 48 és 60 hónapban
|
|
Az MMR (MR3) megerősített elvesztésének aránya
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított 60 hónapban
|
A tanulmányba lépéstől számított 60 hónapban
|
|
|
Az MMR megerősített elvesztésének aránya
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított egy éven belül
|
A tanulmányba lépéstől számított egy éven belül
|
|
|
A teljes citogenetikai válasz aránya
Időkeret: Egy év alatt.
|
Egy év alatt.
|
|
|
A végleges NIL-megszakítás kumulatív aránya
Időkeret: A tanulmányba lépéstől számított 5 év elteltével
|
(kudarc [az ELN 2009-es ajánlásai szerint meghatározva], intolerancia és bármilyen okból bekövetkezett halál esetén; nem olyan betegek esetében, akik ≥ MR4-es betegek vesznek részt a nilotinib abbahagyását vizsgáló klinikai vizsgálatokban)
|
A tanulmányba lépéstől számított 5 év elteltével
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Gianantonio Rosti, Pr., Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CML0912
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .