Kroonisen BCR-ABL+:n kroonisen myelooisen leukemian etulinjan nilotinibihoito kroonisessa vaiheessa (CML0912)
Etulinjan nilotinibi BCR-ABL+:n kroonisen myelooisen leukemian hoito kroonisessa vaiheessa. GIMEMA CML WP:n havainnollinen monikeskustutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on kuvata molekylaarisen vasteen stabiilisuutta NIL:llä etulinjan terapiassa äskettäin diagnosoiduilla, valitsemattomilla CP CML-potilailla riippumattomassa, tutkijan aloitteessa havainnointitutkimuksessa. Imatinibimesylaatista (IM), proteiinityrosiinikinaasin estäjästä (TKI), joka kohdistuu BCR-ABL:ään, on viime vuosikymmenellä tullut kroonisen myelooisen leukemian (CML) hoidon standardi kroonisessa vaiheessa (CP)1,2. Nilotinibi (NIL) on toisen sukupolven TKI, joka on tehokas IM-resistenttien ja IM-intoleranttien potilaiden hoidossa ja joka osoitti tehokkaampaa kuin IM varhaisessa CP BCR-ABL+ CML-potilaissa3. Tällä hetkellä tärkein kohde CML:n hoidossa TKI:illä on päämolekyylivaste (MMR), joka määritellään ≥ 3 log:n vähennykseksi BCR-ABL/ABL-transkriptitasossa, joka on paremman pitkän aikavälin tuloksen merkki. Imatinibihoidolla MMR:n saavuttaminen korreloi kestävän sytogeneettisen remission parantuneen todennäköisyyden kanssa30. IRIS-tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että MMR 12 kuukauden imatinibihoidon jälkeen voi olla stabiilin vasteen merkki. Lisäksi IRIS-tutkimus osoitti, että potilailla, joilla oli MMR 12 kuukauden hoidon jälkeen, oli merkittävästi parempi todennäköisyys selviytyä sairaudesta verrattuna potilaisiin, joilla oli täydellinen sytogeneettinen remissio, mutta ei MMR31:ssä. Lisäksi havaitsemattoman BCR-ABL-transkriptitason saaminen on erittäin tärkeää, jotta voidaan harkita TKI:n lopettamista. Tämä tila tunnetaan nimellä "Complete Molecular Response" (CMR) ja se määritellään edelleen saavutetun herkkyyden mukaan (katso määritelmä kohdasta "Arviointikriteerit"). Hoidon lopettamisesta on tähän mennessä julkaistu kaksi kokemusta, joiden tarkoituksena on arvioida CMR:n pysyvyyttä imatinibihoidon lopettamisen jälkeen. Ensimmäinen oli pilottitutkimus32, johon osallistui 12 potilasta. Nämä 12 potilasta keskeyttivät imatinibihoidon vähintään 2 vuoden CMR-hoidon jälkeen (negatiivisuuden mediaanikesto, 32 kuukautta). Kuudella potilaalla ilmeni molekyylirelapsi havaittavissa olevan BCR-ABL-transkriptin kanssa 1, 1, 2, 3, 4 ja 5 kuukauden kohdalla. Imatinibi otettiin sitten uudelleen käyttöön ja johti uuteen molekyylivasteeseen. Kuudella muulla potilaalla (50 %) BCR-ABL-transkriptin taso on edelleen havaitsematon 18 kuukauden mediaaniseurannan jälkeen (vaihteluväli 9-24 kuukautta). Tämän pilottitutkimuksen tulokset on vahvistettu ja laajennettu toisessa tutkimuksessa, STIM-tutkimuksessa33: 100 potilasta otettiin mukaan, seurannan mediaani 17 kuukautta, 69 potilasta vähintään 12 kuukauden seurannassa: 42 (61 %) näistä. 69 potilasta uusiutui (40 ennen 6 kuukautta, yksi potilas 7. kuukaudessa ja yksi 19. kuukaudessa). 12 kuukauden kohdalla jatkuvan CMR:n todennäköisyys näillä 69 potilaalla oli 41 % (95 % CI 29-52). Kaikki potilaat, joilla uusiutui, reagoivat imatinibihoidon uudelleen aloittamiseen. CMR-asteen nousu voisi mahdollisesti johtaa siihen, että suurempi osa potilaista on ehdokkaana keskeyttää CML-hoidon, ja todennäköisyys pysyä taudista vapaana pitkällä aikavälillä. Tämän mahdollisen tulevaisuuden skenaarion edut voisivat olla: ensinnäkin mahdollisuus hoidon keskeyttämiseen ainakin potilailla, joilla on kroonisia kliinisiä haittavaikutuksia; toiseksi TKI-hoidon kustannusten mahdollinen aleneminen (TKI:n käyttöönoton jälkeen KML-hoidon kustannukset kasvavat vuosi vuodelta, kun KML-potilaiden esiintyvyys lisääntyy). Standardoitu molekyyliseuranta on tullut laajalti saataville Euroopassa EUTOS-yhteistyön ansiosta19, ja se mahdollistaa nyt vertailukelpoisten jäännössairauden tietojen tuottamisen kansainvälisen mittakaavan uudelleenlaskennan avulla huolimatta siitä, että näitä tietoja analysoidaan monissa eri laboratorioissa. Nämä edistysaskeleet molekyylivasteiden standardoinnissa ja kohdennetun hoidon parantamisessa ovat mahdollistaneet vertailukelpoisen vasteen arvioinnin italialaisissa keskuksissa ja potilaiden varhaisen hoidon optimoinnin.
Yhteenvetona voidaan todeta, että 1) molekyylivasteen sekä syvän ja jatkuvan molekyylivasteen seuranta tarjoaa suoraviivaisen mahdollisuuden arvioida potilaiden vastetta ja mahdollista ennustetta kohdennetun hoidon käytössä. 2) Suurin osa toisen sukupolven TKI-tiedoista on yritysten sponsoroimista tutkimuksista, jotka toteutetaan yleensä valituissa lähetekeskuksissa. 3) Yksityiskohtainen kuvaus molekyylivasteen kineetiikasta ja erityisesti stabiilin MR4:n nopeudesta, joka on mahdollisesti yhteydessä myöhempään hoidon lopettamiseen, pitkän aikavälin markkinoille tulon jälkeisen seurantatutkimuksen puitteissa, joka tarjotaan kaikille kelvollisille. potilaat, joita seurataan valtakunnallisessa, riippumattomassa monikeskusryhmässä, on tämän havaintotutkimuksen keskeinen erottuva piirre.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Alessandria, Italia
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Ancona, Italia
- Azienda Ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
-
Ascoli Piceno, Italia
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
-
Bari, Italia
- Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
-
Bologna, Italia
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Brescia, Italia
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
-
Brindisi, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
-
Cagliari, Italia
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
-
Campobasso, Italia
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
-
Castelfranco Veneto, Italia
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
-
Cremona, Italia
- ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
-
Cuneo, Italia
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
-
Firenze, Italia
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Foggia, Italia
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
Genova, Italia
- Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
-
Genova, Italia
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
-
Ivrea, Italia
- SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
-
Latina, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
-
Messina, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Messina, Italia
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Milano, Italia
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italia
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
-
Napoli, Italia
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Nuoro, Italia
- Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
-
Orbassano, Italia
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
-
Padova, Italia
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
-
Palermo, Italia
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
-
Palermo, Italia
- Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
-
Palermo, Italia
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
-
Parma, Italia
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pesaro, Italia
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
-
Pescara, Italia
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Piacenza, Italia
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
-
Pisa, Italia
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
-
Ravenna, Italia
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Reggio Emilia, Italia
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rimini, Italia
- Ospedale "Infermi"
-
Rionero in Vulture, Italia
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
-
Roma, Italia
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
-
Roma, Italia
- Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
-
Roma, Italia
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Roma, Italia
- Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Italia
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Ronciglione, Italia
- Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
-
San Giovanni Rotondo, Italia
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Italia
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
-
Terni, Italia
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
-
Torino, Italia
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
-
Trento, Italia
- Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
-
Treviso, Italia
- Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
-
Udine, Italia
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Verona, Italia
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä: >=18 vuotta;
- Potilaat, joilla on kroonisen vaiheen Ph+ ja/tai BCR-ABL+ KML, äskettäin diagnosoitu (alle 6 kuukautta);
- Aiempi käsittely hydroksiurealla tai anagrelidilla on sallittu;
- Aiempi alle 30 päivän IM-hoito on sallittu;
- Allekirjoitettu kirjallinen informoitu sopimus ICH/EU/GCP ja kansallisten paikallisten lakien mukaisesti.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat raskaana (negatiivinen raskaustesti pyydetään 2 päivän sisällä ennen nilotinibihoidon aloittamista) tai imettävät potilaat tai lisääntymiskykyiset aikuiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää.
- Äskettäin diagnosoidut Ph+ ja/tai BCR-ABL+ KML-potilaat pitkälle edenneessä vaiheessa (akceleraatio- tai blastivaihe).
- Aiempi hoito nilotinibillä, dasatinibillä tai muilla tyrosiinikinaasin estäjillä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vahvistetun MR4:n nopeus
Aikaikkuna: 24 kuukauden kuluttua opiskelusta
|
24 kuukauden kuluttua opiskelusta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MMR:n nopeus
Aikaikkuna: 24, 36, 48 ja 60 kuukauden iässä opintojen aloittamisesta.
|
24, 36, 48 ja 60 kuukauden iässä opintojen aloittamisesta.
|
|
|
MR4:n nopeus
Aikaikkuna: 24, 36, 48 ja 60 kuukauden iässä opintojen aloittamisesta.
|
24, 36, 48 ja 60 kuukauden iässä opintojen aloittamisesta.
|
|
|
Korko MR4,5
Aikaikkuna: 24, 36, 48 ja 60 kuukauden iässä opintojen aloittamisesta.
|
24, 36, 48 ja 60 kuukauden iässä opintojen aloittamisesta.
|
|
|
Vahvistetun MR4:n nopeus
Aikaikkuna: 36, 48 ja 60 kuukauden iässä opintojen aloittamisesta.
|
36, 48 ja 60 kuukauden iässä opintojen aloittamisesta.
|
|
|
Vakaan MR4:n nopeus
Aikaikkuna: 24, 36, 48 ja 60 kuukauden iässä opintojen aloittamisesta
|
(vähintään kolme PCR-tulosta MR4:llä viimeisen vuoden aikana [± 2 kuukautta] ja ei tuloksia > 0,01 % samana ajanjaksona).
|
24, 36, 48 ja 60 kuukauden iässä opintojen aloittamisesta
|
|
Vakaan MR4,5 nopeus
Aikaikkuna: 24, 36, 48 ja 60 kuukauden iässä opintojen aloittamisesta
|
(vähintään kolme PCR-tulosta MR4,5:llä viimeisen vuoden aikana [± 2 kuukautta] ja ei tuloksia > 0,0032 % saman ajanjakson aikana)
|
24, 36, 48 ja 60 kuukauden iässä opintojen aloittamisesta
|
|
Vahvistetun MMR-häviön nopeus (MR3)
Aikaikkuna: 60 kuukauden kuluttua opiskelusta
|
60 kuukauden kuluttua opiskelusta
|
|
|
MMR:n vahvistetun menetyksen määrä
Aikaikkuna: Vuoden kuluttua opiskelusta
|
Vuoden kuluttua opiskelusta
|
|
|
Täydellisen sytogeneettisen vasteen nopeus
Aikaikkuna: Yhden vuoden kohdalla.
|
Yhden vuoden kohdalla.
|
|
|
Pysyvän NIL:n keskeyttämisen kumulatiivinen määrä
Aikaikkuna: 5 vuoden kuluttua opiskelusta
|
(epäonnistumisen [määritelty ELN:n 2009 suositusten mukaisesti], intoleranssin ja mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman vuoksi; ei potilaille, joilla on ≥ MR4 ja jotka osallistuvat kliinisiin tutkimuksiin, joissa tutkitaan nilotinibihoidon lopettamista)
|
5 vuoden kuluttua opiskelusta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Gianantonio Rosti, Pr., Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CML0912
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .