Léčba nilotinibem v první linii chronické myeloidní leukémie BCR-ABL+ v chronické fázi (CML0912)
Léčba nilotinibem v první linii BCR-ABL+ chronické myeloidní leukémie v chronické fázi. Observační multicentrická studie GIMEMA CML WP.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Primárním cílem studie je popsat stabilitu molekulární odpovědi s NIL jako přední terapií u nově diagnostikovaných, neselektovaných pacientů s CP CML v nezávislé observační studii iniciované zkoušejícím. Imatinib mesylát (IM), inhibitor protein tyrosinkinázy (TKI) zacílený na BCR-ABL, se v posledním desetiletí stal standardem péče o chronickou myeloidní leukémii (CML) v chronické fázi (CP)1,2. Nilotinib (NIL) je TKI druhé generace, účinný u IM-rezistentních a IM-intolerantních pacientů, který prokázal vyšší účinnost než IM u časných pacientů s CP BCR-ABL+ CML3. V současnosti je nejdůležitějším cílem léčby CML pomocí TKI hlavní molekulární odpověď (MMR), definovaná jako ≥ 3 log snížení hladiny transkriptů BCR-ABL/ABL, marker lepšího dlouhodobého výsledku. Při léčbě imatinibem dosažení MMR koreluje se zvýšenou pravděpodobností trvalé cytogenetické remise30. Výsledky IRIS naznačují, že MMR po 12 měsících léčby imatinibem může být markerem stabilní odpovědi. Dále studie IRIS ukázala, že pacienti s MMR po 12 měsících terapie měli významně lepší pravděpodobnost přežití bez onemocnění ve srovnání s pacienty v kompletní cytogenetické remisi, ale ne u MMR31. Kromě toho je získání nedetekovatelné hladiny transkriptu BCR-ABL extrémně důležité pro zvážení vysazení TKI. Tento stav je znám jako "kompletní molekulární odezva" (CMR) a je dále definován podle dosažené citlivosti (definice viz část "Kritéria hodnocení"). Co se týče vysazení léčby, byly zatím publikovány dvě zkušenosti zaměřené na hodnocení perzistence CMR po vysazení imatinibu. První byla pilotní studie32, do které bylo zahrnuto 12 pacientů. Těchto 12 pacientů vysadilo imatinib po nejméně 2 letech CMR (medián trvání negativity 32 měsíců). Šest pacientů vykazovalo molekulární relaps s detekovatelným transkriptem BCR-ABL po 1, 1, 2, 3, 4 a 5 měsících. Imatinib byl poté znovu zaveden a vedl k nové molekulární odpovědi. Šest dalších pacientů (50 %) má po střední době sledování 18 měsíců (rozmezí 9–24 měsíců) stále nedetekovatelnou hladinu transkriptu BCR-ABL. Výsledky této pilotní studie byly potvrzeny a rozšířeny ve druhé studii, studii STIM33: bylo zařazeno 100 pacientů, medián sledování 17 měsíců, 69 pacientů s alespoň 12měsíčním sledováním: 42 (61 %) z nich U 69 pacientů došlo k relapsu (40 před 6 měsíci, jeden pacient v 7. měsíci a jeden v 19. měsíci). Po 12 měsících byla pravděpodobnost perzistující CMR u těchto 69 pacientů 41 % (95% CI 29-52). Všichni pacienti, u kterých došlo k relapsu, reagovali na znovuzavedení imatinibu. Zvýšení míry CMR by se mohlo pravděpodobně promítnout do vyššího podílu pacientů, kteří jsou kandidáti na ukončení léčby anti-CML, s vyšší pravděpodobností dlouhodobě bez onemocnění. Výhody tohoto možného budoucího scénáře by mohly být: za prvé, možnost přerušení léčby alespoň u pacientů s chronickými klinickými nežádoucími účinky; za druhé, potenciální snížení nákladů na léčbu TKI (po zavedení TKI se náklady na léčbu CML rok od roku zvyšují s rostoucí prevalencí pacientů s CML). Standardizované molekulární monitorování se stalo v Evropě široce dostupné díky úsilí spolupráce EUTOS19 a nyní umožňuje generování srovnatelných údajů o reziduální nemoci pomocí přepočtu v mezinárodním měřítku, přestože jsou tato data analyzována v mnoha různých laboratořích. Tyto pokroky ve standardizaci molekulárních odpovědí a zlepšení cílené terapie umožnily srovnatelné hodnocení odpovědi napříč italskými centry a včasnou optimalizaci léčby pacientů.
Stručně řečeno, 1) monitorování molekulární odpovědi a hluboké a trvalé molekulární odpovědi poskytuje přímou příležitost k posouzení odpovědi pacientů a možné prognózy při použití cílené terapie. 2) Většina údajů o druhé generaci TKI pochází ze studií sponzorovaných společností, které jsou obvykle prováděny ve vybraných referenčních centrech. 3) Podrobný popis kinetiky molekulární odpovědi a zejména míry stabilního MR4, potenciálně souvisejícího s následným přerušením léčby, v rámci dlouhodobé pozorovací studie po uvedení na trh nabízené všem způsobilým Pacienti sledovaní v celonárodní, nezávislé multicentrické skupině jsou hlavním charakteristickým rysem této observační studie.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Alessandria, Itálie
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
-
Ancona, Itálie
- Azienda ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
-
Ascoli Piceno, Itálie
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
-
Bari, Itálie
- Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
-
Bologna, Itálie
- Policlinico Sant'orsola Malpighi
-
Brescia, Itálie
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
-
Brindisi, Itálie
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
-
Cagliari, Itálie
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
-
Campobasso, Itálie
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
-
Castelfranco Veneto, Itálie
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
-
Cremona, Itálie
- ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
-
Cuneo, Itálie
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
-
Firenze, Itálie
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Foggia, Itálie
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
-
Genova, Itálie
- Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
-
Genova, Itálie
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
-
Ivrea, Itálie
- SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
-
Latina, Itálie
- Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
-
Messina, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
-
Messina, Itálie
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
-
Milano, Itálie
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
-
Milano, Itálie
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Napoli, Itálie
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Napoli, Itálie
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
-
Napoli, Itálie
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
-
Nuoro, Itálie
- Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
-
Orbassano, Itálie
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
-
Padova, Itálie
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
-
Palermo, Itálie
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
-
Palermo, Itálie
- Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
-
Palermo, Itálie
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
-
Parma, Itálie
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
-
Pesaro, Itálie
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
-
Pescara, Itálie
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Piacenza, Itálie
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
-
Pisa, Itálie
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
-
Ravenna, Itálie
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Itálie
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Reggio Emilia, Itálie
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
-
Rimini, Itálie
- Ospedale "Infermi"
-
Rionero in Vulture, Itálie
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
-
Roma, Itálie
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
-
Roma, Itálie
- Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
-
Roma, Itálie
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Roma, Itálie
- Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
-
Roma, Itálie
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
-
Roma, Itálie
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
-
Ronciglione, Itálie
- Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
-
San Giovanni Rotondo, Itálie
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Siena, Itálie
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
-
Terni, Itálie
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
-
Torino, Itálie
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
-
Trento, Itálie
- Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
-
Treviso, Itálie
- Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
-
Udine, Itálie
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
-
Verona, Itálie
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk: >=18 let;
- Pacienti s chronickou fází Ph+ a/nebo BCR-ABL+ CML, nově diagnostikovaní (méně než 6 měsíců);
- Je povoleno předchozí ošetření Hydroxyureou nebo Anagrelidem;
- Předchozí léčba IM po dobu kratší než 30 dnů je povolena;
- Podepsané písemné informované konst podle ICH/EU/GCP a národních místních zákonů.
Kritéria vyloučení:
- Pacientky, které jsou těhotné (negativní těhotenský test je požadován do 2 dnů před zahájením léčby nilotinibem) nebo kojící, nebo dospělí s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou metodu antikoncepce.
- Nově diagnostikovaní Ph+ a/nebo BCR-ABL+ CML pacienti v pokročilých fázích (akcelerovaná nebo blastická fáze).
- Předchozí léčba nilotinibem, dasatinibem nebo jinými inhibitory tyrosinkinázy.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra potvrzené MR4
Časové okno: Po 24 měsících od vstupu do studia
|
Po 24 měsících od vstupu do studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra MMR
Časové okno: Ve 24, 36, 48 a 60 měsících od vstupu do studia.
|
Ve 24, 36, 48 a 60 měsících od vstupu do studia.
|
|
|
Míra MR4
Časové okno: Ve 24, 36, 48 a 60 měsících od vstupu do studia.
|
Ve 24, 36, 48 a 60 měsících od vstupu do studia.
|
|
|
Míra MR4,5
Časové okno: Ve 24, 36, 48 a 60 měsících od vstupu do studia.
|
Ve 24, 36, 48 a 60 měsících od vstupu do studia.
|
|
|
Míra potvrzené MR4
Časové okno: Ve 36, 48 a 60 měsících od vstupu do studia.
|
Ve 36, 48 a 60 měsících od vstupu do studia.
|
|
|
Míra stabilní MR4
Časové okno: Ve 24, 36, 48 a 60 měsících od vstupu do studia
|
(nejméně tři výsledky PCR s MR4 za poslední rok [± 2 měsíce] a žádné výsledky > 0,01 % během stejného období).
|
Ve 24, 36, 48 a 60 měsících od vstupu do studia
|
|
Míra stabilní MR4,5
Časové okno: Ve 24, 36, 48 a 60 měsících od vstupu do studia
|
(nejméně tři výsledky PCR s MR4,5 za poslední rok [± 2 měsíce] a žádné výsledky > 0,0032 % za stejné období)
|
Ve 24, 36, 48 a 60 měsících od vstupu do studia
|
|
Míra potvrzené ztráty MMR (MR3)
Časové okno: V 60 měsících od vstupu do studia
|
V 60 měsících od vstupu do studia
|
|
|
Míra potvrzené ztráty MMR
Časové okno: Do jednoho roku od vstupu do studia
|
Do jednoho roku od vstupu do studia
|
|
|
Míra kompletní cytogenetické odpovědi
Časové okno: V jednom roce.
|
V jednom roce.
|
|
|
Kumulativní míra trvalého přerušení NIL
Časové okno: V 5 letech od vstupu do studia
|
(pro selhání [definováno podle doporučení ELN 2009], intoleranci a úmrtí z jakéhokoli důvodu; ne pro pacienty v ≥ MR4 vstupujících do klinických studií zkoumajících vysazení nilotinibu)
|
V 5 letech od vstupu do studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Gianantonio Rosti, Pr., Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CML0912
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .