Tratamiento de primera línea con nilotinib de la leucemia mieloide crónica BCR-ABL+ en fase crónica (CML0912)
Tratamiento de primera línea con nilotinib de la leucemia mieloide crónica BCR-ABL+ en fase crónica. Un estudio multicéntrico observacional del WP CML de GIMEMA.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El objetivo principal del estudio es describir la estabilidad de la respuesta molecular con NIL como terapia de primera línea en pacientes con leucemia mieloide crónica crónica no seleccionados recién diagnosticados, en un estudio observacional independiente iniciado por un investigador. El mesilato de imatinib (IM), un inhibidor de la proteína tirosina quinasa (TKI) dirigido a BCR-ABL, se ha convertido en la última década en el tratamiento de referencia para la leucemia mieloide crónica (LMC) en fase crónica (PC)1,2. El nilotinib (NIL) es un TKI de segunda generación, eficaz en pacientes resistentes e intolerantes a la MI, que demostró una eficacia superior a la MI en pacientes con LMC CP BCR-ABL+ temprana3. Actualmente, el objetivo más importante del tratamiento de la LMC con TKI es la respuesta molecular principal (MMR), definida como una reducción ≥ 3 log en el nivel de transcripción BCR-ABL/ABL, marcador de mejor resultado a largo plazo. Con la terapia con imatinib, lograr una MMR se correlaciona con una mayor probabilidad de una remisión citogenética duradera30. Los resultados de IRIS sugieren que una MMR después de 12 meses de terapia con imatinib puede ser un marcador de respuesta estable. Más adelante, el estudio IRIS mostró que los pacientes con una RMM después de 12 meses de terapia tenían una probabilidad significativamente mayor de supervivencia libre de enfermedad en comparación con aquellos en remisión citogenética completa, pero no en la RMM31. Además, la obtención de un nivel de transcrito de BCR-ABL indetectable es extremadamente relevante para considerar la suspensión de los TKI. Esta condición se conoce como "Respuesta Molecular Completa" (CMR) y se define además de acuerdo con la sensibilidad alcanzada (para la definición, consulte la sección "Criterios de evaluación"). En cuanto a la suspensión del tratamiento, hasta el momento se han publicado dos experiencias dirigidas a evaluar la persistencia de la RMC tras la suspensión de imatinib. El primero fue un estudio piloto32 donde se incluyeron 12 pacientes. Estos 12 pacientes suspendieron el imatinib después de al menos 2 años de RMC (duración media de la negatividad, 32 meses). Seis pacientes mostraron una recaída molecular con un transcrito BCR-ABL detectable al mes, 1, 2, 3, 4 y 5 meses. Luego se reintrodujo imatinib y se produjo una nueva respuesta molecular. Otros seis pacientes (50 %) todavía tienen un nivel indetectable de transcrito BCR-ABL después de una mediana de seguimiento de 18 meses (rango, 9-24 meses). Los resultados de este ensayo piloto han sido confirmados y ampliados en un segundo ensayo, el ensayo STIM33: se incluyeron 100 pacientes, mediana de seguimiento de 17 meses, 69 pacientes con al menos 12 meses de seguimiento: 42 (61 %) de estos 69 pacientes recayeron (40 antes de los 6 meses, un paciente al mes 7 y otro al mes 19). A los 12 meses, la probabilidad de RMC persistente para estos 69 pacientes fue del 41 % (IC del 95 %: 29-52). Todos los pacientes que recayeron respondieron a la reintroducción de imatinib. Un aumento de la tasa de RMC posiblemente podría traducirse en una mayor proporción de pacientes candidatos a suspender el tratamiento anti-LMC, con mayor probabilidad de permanecer libres de enfermedad a largo plazo. Las ventajas de este posible escenario futuro podrían ser: en primer lugar, la posibilidad de suspender el tratamiento al menos en pacientes con eventos adversos clínicos crónicos; en segundo lugar, una reducción potencial de los costos del tratamiento con TKI (después de la introducción de los TKI, los costos del tratamiento con LMC aumentan año tras año, con el aumento de la prevalencia de pacientes con LMC). El monitoreo molecular estandarizado está ampliamente disponible en Europa gracias a los esfuerzos de cooperación de EUTOS19 y ahora permite la generación de datos comparables sobre la enfermedad residual mediante el recálculo a escala internacional a pesar de que estos datos se analizan en muchos laboratorios diferentes. Estos avances en la estandarización de las respuestas moleculares y la mejora de la terapia dirigida han permitido una evaluación de respuesta comparable en los centros italianos y la optimización temprana del tratamiento de los pacientes.
En resumen, 1) la monitorización de la respuesta molecular y de la respuesta molecular profunda y sostenida proporciona una oportunidad directa para evaluar la respuesta de los pacientes y el posible pronóstico en el uso de la terapia dirigida. 2) La mayoría de los datos sobre TKI de segunda generación provienen de estudios patrocinados por empresas que generalmente se implementan en centros de referencia seleccionados. 3) La descripción detallada de la cinética de la respuesta molecular y, en particular, la tasa de MR4 estable, potencialmente relacionada a su vez con una posterior suspensión del tratamiento, en el marco de un ensayo observacional de vigilancia postcomercialización a largo plazo ofrecido a todos los elegibles pacientes seguidos en un grupo multicéntrico independiente a nivel nacional es la principal característica distintiva de este ensayo observacional.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Alessandria, Italia
- S.O.C. di Ematologia - Azienda Ospedaliera - SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo
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Ancona, Italia
- Azienda ospedaliera Nuovo Ospedale "Torrette"
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Ascoli Piceno, Italia
- Dipartimento Area Medica - Presidio Ospedaliero "C. e G.Mazzoni"
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Bari, Italia
- Ematologia con trapianto-Università degli Studi di Bari Aldo Moro
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Bologna, Italia
- Policlinico Sant'orsola Malpighi
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Brescia, Italia
- USD Trapianti di midollo per adulti - Cattedra di Ematologia - Università degli Studi di Brescia
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Brindisi, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale A. Perrino
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Cagliari, Italia
- ASL N.8 - Ospedale "A. Businco" - Struttura Complessa di Ematologia e CTMO
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Campobasso, Italia
- U.O.C. di Onco-Ematologia - Centro di Ricerca e Formazione ad Alta tecnologia nelle Scienze Biomediche
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Castelfranco Veneto, Italia
- US Dipartimentale - Centro per le malattie del sangue - Ospedale Civile - S.Giacomo
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Cremona, Italia
- ezione di Ematologia C.T.M.O. Istituti Ospitalieri
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Cuneo, Italia
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
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Firenze, Italia
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
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Foggia, Italia
- Struttura Complessa di Ematologia Ospedali Riuniti Foggia - Azienda Ospedaliero-Universitaria
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Genova, Italia
- Clinica Ematologica - DiMI - Università degli Studi di Genova
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Genova, Italia
- IRCCS_AOU San Martino-IST-Ematologia 1-Monoblocco 11°piano- lato ponente
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Ivrea, Italia
- SOC Ematologia e Centro Trasfusionale Ospedale di Ivrea - ASL TO4
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Latina, Italia
- Divisione di Ematologia Ospedale "Santa Maria Goretti"
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Messina, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Policlinico G. Martino Dipartimento di Medicina Interna - U.O. Messina
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Messina, Italia
- Divisione di Ematologia - Azienda Ospedaliera Ospedali Riuniti "Papardo Piemonte"
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Milano, Italia
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
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Milano, Italia
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
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Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Napoli, Italia
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
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Napoli, Italia
- Ospedale San Gennaro - ASL Napoli 1
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Nuoro, Italia
- Sez. di Ematologia Clinica Ospedale San Francesco
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Orbassano, Italia
- Dip. di Scienze Cliniche e Biologiche - Ospedale S. Luigi Gonzaga-Medicina Interna 2 Prof. Giuseppe Saglio
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Padova, Italia
- Università degli Studi di Padova - Ematologia ed Immunologia Clinica
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Palermo, Italia
- Ospedali Riuniti "Villa Sofia-Cervello"
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Palermo, Italia
- Divisione di Ematologia con trapianto di midollo - A.U. Policlinico "Paolo Giaccone"
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Palermo, Italia
- La Maddalena Casa di Cura di Alta Specialità Dipartimento Oncologico di III Livello
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Parma, Italia
- Cattedra di Ematologia CTMO Università degli Studi di Parma
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Pesaro, Italia
- Div. di Ematologia di Muraglia - CTMO Ospedale San Salvatore
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Pescara, Italia
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
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Piacenza, Italia
- Unità Operativa Ematologia e Centro Trapianti - Dipartimento di Oncologia ed Ematologia - AUSL Ospedale di Piacenza
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Pisa, Italia
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
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Ravenna, Italia
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
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Reggio Calabria, Italia
- Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
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Reggio Emilia, Italia
- Unità Operativa Complessa di Ematologia - Arcispedale S. Maria Nuova
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Rimini, Italia
- Ospedale "Infermi"
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Rionero in Vulture, Italia
- U.O. di Ematologia - Centro Oncologico Basilicata
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Roma, Italia
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
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Roma, Italia
- Pronto Soccorso e Accettazione Ematologica - Dipartimento Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Università degli Studi di Roma "Sapienza"
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Roma, Italia
- Az. Ospedaliera "Sant' Andrea"-Università la Sapienza Seconda Facoltà di Medicina e Chirurgia
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Roma, Italia
- Segreteria di Ematologia - S.C. di Ematologia e Trapianti - I.F.O. Istituto Nazionale Tumori Regina Elena
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Roma, Italia
- U.O.C. Ematologia - Ospedale S.Eugenio
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Roma, Italia
- Università Cattolica del Sacro Cuore - Policlinico A. Gemelli
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Ronciglione, Italia
- Azienda Sanitaria Locale Viterbo - Polo Ospedaliero Centrale - Ospedale Di Ronciglione - U.O. di Ematologia
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San Giovanni Rotondo, Italia
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
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Siena, Italia
- U.O.C. Ematologia e Trapianti - A.O. Senese - Policlinico " Le Scotte"
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Terni, Italia
- SS.C. di Oncoematologia - Dipartimento di Medicina Clinica e Sperimentale - Azienda Ospedaliera - S. Maria Di Terni
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Torino, Italia
- Dipartimento di Oncologia ed Ematologia S.C. Ematologia 2 A.O. Città della Salute e della Scienza di Torino San Giovanni Battista
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Trento, Italia
- Sezione di Ematologia - Med.II Div. Presidio Ospedaliero S. Chiara di Trento
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Treviso, Italia
- Azienda U.L.S.S.9 - U.O. di Ematologia
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Udine, Italia
- Clinica Ematologica - Policlinico Universitario
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Verona, Italia
- Università degli Studi di Verona - A. O. - Istituti Ospitalieri di Verona- Div. di Ematologia - Policlinico G.B. Rossi
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: >=18 años;
- Pacientes con LMC en fase crónica Ph+ y/o BCR-ABL+, de nuevo diagnóstico (menos de 6 meses);
- Se permite el tratamiento previo con Hidroxiurea o Anagrelida;
- Se permite el tratamiento previo con IM por menos de 30 días;
- Const informado escrito firmado según ICH/EU/GCP y las leyes locales nacionales.
Criterio de exclusión:
- Pacientes embarazadas (se solicita prueba de embarazo negativa dentro de los 2 días previos al inicio de nilotinib) o en periodo de lactancia, o adultas en edad fértil que no empleen un método anticonceptivo eficaz.
- Pacientes con LMC Ph+ y/o BCR-ABL+ de nuevo diagnóstico en fases avanzadas (fase acelerada o blástica).
- Tratamiento previo con nilotinib, dasatinib u otros inhibidores de la tirosina quinasa.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La tasa de MR4 confirmado
Periodo de tiempo: A los 24 meses desde el ingreso al estudio
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A los 24 meses desde el ingreso al estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La tasa de MMR
Periodo de tiempo: A los 24, 36, 48 y 60 meses desde el ingreso al estudio.
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A los 24, 36, 48 y 60 meses desde el ingreso al estudio.
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La tasa de MR4
Periodo de tiempo: A los 24, 36, 48 y 60 meses desde el ingreso al estudio.
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A los 24, 36, 48 y 60 meses desde el ingreso al estudio.
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La tasa de MR4.5
Periodo de tiempo: A los 24, 36, 48 y 60 meses desde el ingreso al estudio.
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A los 24, 36, 48 y 60 meses desde el ingreso al estudio.
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La tasa de MR4 confirmado
Periodo de tiempo: A los 36, 48 y 60 meses desde el ingreso al estudio.
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A los 36, 48 y 60 meses desde el ingreso al estudio.
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La tasa de MR4 estable
Periodo de tiempo: A los 24, 36, 48 y 60 meses desde el ingreso al estudio
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(al menos tres resultados de PCR con MR4 en el último año [± 2 meses] y ningún resultado > 0,01% en el mismo periodo).
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A los 24, 36, 48 y 60 meses desde el ingreso al estudio
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La tasa de MR4.5 estable
Periodo de tiempo: A los 24, 36, 48 y 60 meses desde el ingreso al estudio
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(al menos tres resultados de PCR con MR4.5 en el último año [± 2 meses] y ningún resultado > 0,0032% durante el mismo período)
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A los 24, 36, 48 y 60 meses desde el ingreso al estudio
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La tasa de pérdida confirmada de MMR (MR3)
Periodo de tiempo: A los 60 meses desde el ingreso al estudio
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A los 60 meses desde el ingreso al estudio
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La tasa de pérdida confirmada de MMR
Periodo de tiempo: A un año del ingreso al estudio
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A un año del ingreso al estudio
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La tasa de respuesta citogenética completa
Periodo de tiempo: A un año.
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A un año.
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La tasa acumulada de discontinuación permanente de NIL
Periodo de tiempo: A los 5 años desde el ingreso al estudio
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(para fracaso [definido según las recomendaciones del ELN de 2009], intolerancia y muerte por cualquier motivo; no para pacientes en ≥ MR4 que ingresan a ensayos clínicos que exploran la suspensión de nilotinib)
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A los 5 años desde el ingreso al estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gianantonio Rosti, Pr., Department of Hematology and Oncological Sciences, S.Orsola-Malpighi Hospital, University of Bologna
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CML0912
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
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